罗荣毅

山西焦煤西山煤电集团职工总医院官地分院，山西 太原 030053

瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂的影响及疗效观察

罗荣毅

山西焦煤西山煤电集团职工总医院官地分院，山西 太原 030053

目的：观察瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛（UA）患者血脂的临床疗效。方法：将160例UA患者随机分为瑞舒伐他汀5mg/d组（A组）与瑞舒伐他汀10mg/d组（B组）。分析比较不同剂量瑞舒伐他汀治疗前和治疗后4周总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、甘油三脂（TG）的变化，同时观察UA患者临床效果。结果：瑞舒伐他汀5mg/d与瑞舒伐他汀10mg/d均能显著降低TC（P＜0.01）、LDL－C（P＜0.01），瑞舒伐他汀10mg/d作用强于瑞舒伐他汀5mg/d（P＜0.05），瑞舒伐他汀5mg/d与瑞舒伐他汀10mg/d均能升高HDL－C，并降低TG，两组间比较无统计学意义。结论：瑞舒伐他汀5mg/d与瑞舒伐他汀10mg/d均能显著降低TC、LDL－C，但瑞舒伐他汀10mg/d作用优于瑞舒伐他汀5mg/d。

瑞舒伐他汀；不稳定型心绞痛；血脂

不稳定心绞痛（UA）是在动脉粥样硬化斑块伴或不伴血管痉挛的基础上出现冠状动脉腔内血栓形成，血栓常呈非阻塞性或动态变化。冠状动脉血栓常见原因为斑块破裂，其伴随的血栓形成和冠脉痉挛导致冠状动脉管腔的急剧狭窄，从而引发心绞痛或急性心肌梗死。近年报道他汀类药物能够有效的调节血脂、逆转动脉粥样斑块、降低动脉粥样硬化炎性指标，并且能在高风险和低风险患者中减少心血管事件发生率和死亡率［1］，由于他汀类药物可减少心血管事件的发病率和病死率，UA患者早期使用他汀类药物早已成为临床的一项常规手段。许多大规模临床试验如西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）、斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究（4S）、胆固醇和事件复发研究（CARE）、普伐他汀长期干预缺血性心脏病研究（LIPID）4项研究均显示了他汀类调脂药对冠心病的一级预防及确诊冠心病患者心脏事件的二级预防作用的巨大优越性。本研究通过观察不同剂量瑞舒伐他汀对UA患者血脂等指标的影响，旨在探讨瑞舒伐他汀临床疗效及安全性，为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2010年1月至2012年1月矿务局医院不稳定型心绞痛患者160例。按照Braunwald分级，Ⅰ级33例，Ⅱ98例，Ⅲ29例，其中男130例，女30例，年龄（64.3±7.1）岁。随机分为瑞舒伐他汀5mg/d组（A组）与瑞舒伐他汀10mg/d组（B组）。A组80例，男62例，女18例年龄（64.7±8.7）岁。B组80例，男60例，女20例，年龄（63.9±9.4）岁。两组患者在性别、年龄、心血管病家族史、吸烟史、高血压、糖尿病、血脂、心功能分级、用药等方面差异无统计学意义。

1.2 入选标准 典型的心绞痛症状；发作时心电图出现暂时性连续两个以上导联ST段缺血性压低＞1mm或ST段抬高＞3mm，发作缓解后迅速恢复正常或接近正常；心肌酶正常。

1.3 排除标准 继发性高脂血症患者、活动性肝病、全身其他系统炎症、免疫性疾病、肿瘤、风湿性心脏病及严重肝肾疾病、入院前四周内服用他汀类药物或非甾体类抗炎药并对其过敏者。

1.4 方法 两组均按UA的常规方法治疗：抗血小板、抗凝、硝酸盐类、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及抗心律失常、抗心力衰竭等治疗。瑞舒伐他汀（商品名可定，阿斯利康制药有限公司）A组5mg/d，B组10mg/d，于晚饭后2h顿服。

所有入选对象均在治疗前及治疗四周后清晨空腹采取肘静脉血5ml置于一次性塑料试管中，室温放置0.5h～1.0h，4℃2000r/min离心10min，取上清液（血清），置于－8℃冰箱中保存，待标本收集齐后一次性检测。

1.5 观察指标 临床指标：心绞痛发作的次数，症状及心电图的变化以及有无肌痛发生。血脂各项：治疗前后血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、甘油三酯（TG）的含量变化。其他生化指标：检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）、血糖（Glu）。

1.6 疗效判断标准 显效：同等负荷引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上，静息状态下心电图恢复正常；有效：心绞痛发作次数减少50%～80%，静息心电图ST段下移减少0.5～1.0mV以上；无效：不能达到上述标准甚至较先前加重。

1.7 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，配对资料采用配对t检验，计数资料采用x2检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组治疗前后血脂变化 两组治疗后与治疗前相比，TC、LDL－C、TG水平降低差异均有统计学意义（P＜0.01）。B组与A组相比TC、LDL－C、TG水平降低，差异有统计学意义（P＜0.01），而TG水平下降，LDL－C水平升高差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。以LDL－C＜2.1mmol/L为调制达标标准，两组血脂达标情况比较见表3。

表2 不同剂量瑞舒伐他汀的降脂作用比较（±s）mmol/L

表3 两组治疗前后血脂达标情况比较［例（%）］

2.3 不良反应 B组出现胃肠道不适4例（4.3%），头晕2例（2.2%）。A组出现胃肠道不适1例（1.1%）。未见与瑞舒伐他汀相关的严重肝肾功能损害、肌肉溶解致残、致死等严重不良反应发生。

3 讨论

瑞舒伐他汀［2－5］作为目前最新且最具潜力的一类他汀药，现成为血脂领域研究热点。瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG－CoA还原酶抑制剂。HMG－CoA还原酶是3－羟－3－甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物实验与细胞培养实验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外实验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。本研究对不稳定型心绞痛患者早期应用瑞舒伐他汀5mg及10mg剂量的疗效及安全性进行了比较，结果显示：10mg剂量降脂效果更佳，TC、LDL－C的降低幅度明显优于5mg，对于血脂达标标准以LDL－C80mg/L，瑞舒伐他汀10mg均比5mg都有更高的达标率。该观察结果表明，不稳定型心绞痛患者早期应用他汀类药物的安全性与耐受性较好，不良反应发生率较低，可明显减少心血管事件的发生，对不稳定型心绞痛患者应在严密监测肝、肾功能、肌酶的情况下，尽早适量地应用他汀类药物，以尽可能最大程度地降低心脑血管事件的发生。

［1］Fox KM，Gandhi SK，Ohsfeldt RL，et al.Comparison of low－den－sity lipoprotein cholesterol reduction after switching patients on ather statins to rosuvatatin or simvastatin in a real world clinical practice setting［J］.Am Manag Care，2007，13（Suppl10）：S270－S275.

［2］Nicholls SJ.Rosuvastatin and progression of atherosclerosis［J］.ExperRev Cardiovasc Ther，2008，6（7）：925－933.

［3］Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C－reactive protein［J］.N Engl Med，2008，359（2）：2195－2207.

［4］Middleron A，Biubrek AS，Fonseca FA，et al.Achieving 2003 Europaean lipid goals with rosuvastatin and compator statins in 6 743 patients in rsal－life clinical practice：DISCOVERY meta－analysis［J］.Curr Med Res Opin，2006，22（6）：1181－1191.

［5］瑞舒伐他丁中国注册临床研究协作组.瑞舒伐他丁治疗中国高胆固醇血症患者的疗效安全和安全性的随机双盲对照研究［J］.中华心血管病杂志，2007，35（3）：207－221.

R541.4

A

1007－8517（2013）07－0044－02

2013.02.02）

罗荣毅（1965－），男，山西省陵川县人，主治医师，主要从事内科临床及医务管理。