陈 妍 ，刘建国，徐 磊，滑劲咏，王惠梅，常 冉，郭春丽

1)郑州市第二人民医院检验科 郑州450006 2)郑州市第二人民医院内分泌科 郑州450006 3)郑州市中心医院检验科 郑州450007

△女，1971年5月生，硕士，主管技师，研究方向:生物化学，E-mail:cyny2011@126.com

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，近年报道［1］其发病率呈急剧上升趋势。糖调节受损(impaired glucose regulation，IGR)是任何类型糖尿病的前期状态，它分为空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)及糖耐量受损(impaired glucose tolerance，IGT)，IFG 及IGT 可单独或合并存在。IGR 人群不但是DM 的高危人群，同时也是大血管病变和微血管病变的高危人群。因此，尽早对郑州市DM 高危人群进行筛查和干预，可为预防DM 发生及因动脉硬化引起的一系列并发症提供决策依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象和分组 收集2009年12月至2011年8月在郑州市第二人民医院和郑州市中心医院检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)和餐后2 h 血糖(2h-PG)的738例临床资料完整、HbAlc 在5.4%～7.0%的就诊者入选该研究，并检查其血脂四项。采用1999年WHO 的标准分组如下:具有典型症状，FPG≥7.0 mmol/L 或餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 为DM组(303例); 以FPG ＜6.1 mmol/L，餐后2 h-PG 在7.8～11.1 mmol/L 为IGT组(57例);以FPG 在6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h-PG ＜7.8 mmol/L 为IFG组(141例); 以FPG 在6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h-PG 在7.8～11.1 mmol/L 为IFG合并IGT组(IFG+IGT组，135例)。

1.2 仪器与试剂日本东芝-120 全自动生化分析仪，葡萄糖试剂盒(上海科华生物工程服务有限公司)，HbAlc 试剂盒(日本积水医疗柱式会社)。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)试剂盒(宁波美康生物科技股份有限公司)。

1.3 检测项目及方法 采用酶法［2］测定血液HbAlc 含量，采用葡萄糖氧化酶法测定FPG 和2 h-PG，用酶比色法测定TC 和TG，用选择性抑制法测定HDL，用选择性清除法测定LDL。由郑州市第二人民医院检验科负责实验前、中和后的质量控制。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5 处理数据，应用单因素方差分析和SNK-q 检验分析不同组别患者体质指数、年龄、血脂、FPG、2 h-PG、HbAlc 的差异。应用受试者工作曲线(ROC 曲线)确定HbAlc，预测糖尿病及糖调节受损的诊断界点。单独计算HbAlc的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和约登指数，计算HbAlc 联合其他指标诊断糖尿病的灵敏度和特异度。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 738例入选者体质指数、年龄、血脂、2 h-PG、FPG 及HbAlc 水平比较 见表1。

表1 738例入选者血脂、FPG、2 h-PG 及HbA1c 水平比较 mmol/L

2.2 HbAlc、FPG 和2 h-PG 的ROC 曲线下面积

以FPG≥7.0 mmol/L 和(或)餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L为诊断DM 的金标准作ROC 曲线(图1)。HbAlc 的ROC 曲线下面积为0.739(95%CI:0.675～0.802)，以HbAlc =6.35%为最佳切点，敏感度0.698，特异度0.680 ，阳性似然比为2.18，阴性似然比为0.44。

以FPG 6.1～6.9 mmol/L 和(或)餐后2h-PG在7.8～11.1 mmol/L 作为诊断IGR 的金标准作ROC 曲线(图2)。HbAlc ROC 曲线下面积为0.657(95%CI:0.557～0.757)。以HbAlc =6.0%为最佳切点，敏感度0.646，特异度0.659，阳性似然比为1.89，阴性似然比为0.54。

2.3 联合实验诊断DM 的ROC 曲线及评价结果

见表2。以FPG≥7.0 mmol/L 和(或)餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 作为诊断DM 标准，738例中有303 人被诊断为DM，患病率为41.1%。以FPG≥7.0 mmol/L和(或)HbAlc≥6.35%为诊断标准，738例中有402 人被诊断为DM，患病率为54.5%。以餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 和(或)HbAlc≥6.35%为诊断标准，738例中有381 人被诊断为DM，患病率为51.6%。用并联实验，以FPG≥7.0 mmol /L，餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 及HbAlc≥6.35%为诊断标准，其中有一项为阳性即可判断为DM，并作ROC 曲线，738例中有429例被诊断为DM，患病率为58.1%。联合实验后HbAlc、FPG 和2 h-PG 预测DM 的ROC 曲线下面积分别为:0.931(95% CI:0.896～0.967)、0.747(95%CI:0.679～0.815)和0.769(95%CI:0.704～0.834)。

表2 3 种诊断方法在DM 中的诊断价值(n=738)

3 讨论

随着经济发展和生活水平提高，河南省超重、肥胖发生率分别达24.0%和8.8%［3］，无论是全身性肥胖还是腹型肥胖者均易患DM、高血压和血脂异常等慢性病［4］。有研究［5］报道，单纯测定FPG 容易使多数DM 前期患者被漏诊，FPG 高于5.6 mmol/L 的个体应接受葡萄糖耐量试验(OGTT)可以提高糖尿病或糖尿病前期的检出率。OGTT 比FPG 的临床敏感性更高，是诊断DM 的主要检测项目之一［6］。早期糖代谢异常者无典型症状，主动就医者相对较少，DM 病早期诊断依然是难点。DM 病前期的筛查依据通常是FPG 和OGTT，但有其不足之处。

HbAlc 可反映4～8 周内DM 患者的平均血水平和糖代谢的总体情况，较FPG 和OGTT 有独特的优越性。因此2009年6月ADA 公布将HbAlc≥6.5%作为诊断DM 的标准［7］，推荐HbAlc 在5.7%～6.4%可诊断为DM 前期。2010ADA 将HbAlc≥6.5%纳入DM 的诊断标准［8］，2011年WHO 正式发布6.5%作为诊断DM 的临界值，同时，HbAlc ＜6.5%并不能排除经血糖检测诊断的DM 患者。

由该研究结果可知，HbAlc 与餐后2h-PG 在诊断DM 时ROC 曲线下面积较高，在某种程度上讲，用HbAlc 测定可以替代部分FPG 及OGTT 试验。HbAlc 诊断IGR ROC 曲线下面积为0.657，由于ROC 曲线下面积在0.5～0.7 之间时诊断价值较低，因此，IGR 的诊断主要依靠FPG/餐后2 h-PG，HbAlc 对IGR 的诊断价值低于后两者实验。

HbAlc 联合FPG 及OGTT 来诊断DM，以HbAlc≥6.35%为诊断DM 最佳切点。单项实验会有一定的漏诊率，联合实验可提高诊断DM 的灵敏度，且有助于提高DM 及IGR 的检出率，对DM 高危人群要强调早期实验室筛查及干预。

［1］Yang SH，Dou KF，Song WJ.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362(25):2425

［2］王冬环，张传宝，陈文祥.等.重视糖化血红蛋白测定技术及量值溯源［J］.中华检验医学杂志，2008，31(9):965

［3］张雷，张书芳，胡东生，等.河南省居民营养与健康状况调查［J］.郑州大学学报:医学版，2010，45(1):124

［4］孙献周，郭影，申明慧，等.河南农村居民肥胖患病率与糖尿病、高血压和血脂异常的关系［J］.郑州大学学报:医学版，2010，45(3):488

［5］American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2009，32(Suppl 1):S62

［6］潘柏申.糖尿病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议［J］.中华检验医学杂志，2010，33(1):8

［7］International Expert Committee.International Expert Committee report on the role of the A1C assay in the diagnosis of diabetes［J］.Diabetes Care，2009，32(7):1327

［8］American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2010，33 Suppl1:S62