马政权

西安市第九医院呼吸内科，陕西西安 710052

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原学及耐药分析

马政权

西安市第九医院呼吸内科，陕西西安 710052

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病 （COPD）急性加重期患者病原学及其耐药性特点。 方法 将我院收治的COPD急性加重期患者128例进行肺功能测定、痰细菌培养、细菌药物敏感试验，根据肺功能将患者分为Ⅰ组（FEV1≥50%预测值）、Ⅱ组（30%预测值＜FEV1＜50%预测值）、Ⅲ组（FEV1≤30%预测值），分析不同肺功能患者病原学特点和细菌耐药性。 结果128例患者中痰菌定量培养阳性患者96例，阳性率为75.0%，共培养阳性菌105株，其中，革兰阴性菌：铜绿假单胞菌28株（26.7%），大肠埃希菌24株（22.9%），鲍氏不动杆菌15株（14.3%）；革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌11株（10.5%），表皮葡萄球菌5株（4.8%），肺炎链球菌5株（4.8%）；另外白假丝酵母菌7株（6.7%）。部分致病菌呈多重耐药。Ⅰ组患者以痰培养阴性为主，Ⅲ组患者以革兰阳性菌、不动杆菌、大肠埃希菌及铜绿假单胞菌为主，各组患者病原学分布差异有统计学意义 （P＜0.05）。 结论 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细菌感染种类与患者肺功能有一定关系，患者肺功能越差，耐药菌分离率越高，对该类患者应进行细菌培养和药敏试验，应用敏感抗生素治疗。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；病原学；耐药分析

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人呼吸系统的常见病与多发病，一旦患病，肺功能呈慢性不可逆性减退[1]，严重影响患者生活质量。COPD患者在慢性过程中，可以出现原有疾病急性加重情况，并可引发严重的并发症，增加了治疗的难度和患者的病死率。有研究表明，感染是引起COPD急性加重的主要原因[2]。因此，研究COPD患者急性加重期的病原学对疾病的治疗有重要的现实意义。为探讨COPD急性加重期患者病原学及其耐药性特点，笔者对我院收治的COPD急性加重期患者128例进行了研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年1～12月收治的COPD急性加重期患者128例，诊断标准参照2007年中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的诊治指南[3]；其中，男72例，女56例；年龄 42～80 岁，平均（68.3±5.2）岁；气管切开 32例，气管插管66例；排除脑卒中、有误吸风险及无法留取痰液的患者。128例患者根据肺功能测定结果分为三组：Ⅰ组（FEV1≥50%预测值）42例，Ⅱ组（30%预测值＜FEV1＜50%预测值）34例，Ⅲ组（FEV1≤30%预测值）52例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 三组患者一般资料情况比较（±s）

表1 三组患者一般资料情况比较（±s）

Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组423 4 52 69.6±5.8 68.1±4.9 67.7±5.5 22 25 25 20 19 17 14.4±2.2 15.1±2.3 14.8±2.3 1.6±0.2 1.1±1.2 0.6±0.1组别例数 平均年龄 男（例） 女（例） 病程（年）FEV1（L）

1.2 标本的采集与处理

患者晨起刷牙后用3%双氧水漱口3次，再用生理盐水含漱1次，弃去第一口痰，采用一次性无菌吸痰管吸取气道深部痰液，标本行革兰染色，并通过显微镜筛选，每低倍镜视野鳞状上皮细胞小于10个和中性粒细胞大于25个为合格痰液[4]。将合格痰标本进行洗痰、溶痰、稀释，并取不同稀释液进行培养，观察细菌生长情况，计数菌落数，进行细菌学鉴定。

1.3 药物敏感试验

药物敏感试验按照美国临床实验室标准委员会的标准进行，按照试剂盒说明书操作。

1.4 肺功能测定

采用全自动肺功能分析仪，测定FEV1、FEV1占预测值百分比及用力肺活量。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 128例患者痰培养细菌种类构成情况

128例患者中痰菌定量培养阳性患者96例，阳性率为75.0%，共培养阳性菌105株，其中，革兰阴性菌：铜绿假单胞菌28株（26.7%），大肠埃希菌24株（22.9%），鲍氏不动杆菌15株（14.3%）；革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌11株（10.5%），表皮葡萄球菌5株（4.8%），肺炎链球菌5株（4.8%）；真菌：白假丝酵母菌7株（6.7%）。见表2。

2.2 细菌药敏试验结果

主要革兰阴性菌对抗生素耐药率见表3，其中，大肠埃希菌等革兰阴性致病菌对喹诺酮类药物耐药率较高。主要革兰阳性菌对抗生素耐药率见表4，其中，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对青霉素耐药率均为100%。部分致病菌呈多重耐药。

表2 128例患者痰培养细菌种类构成情况

2.3 不同肺功能患者病原学特点

将病原菌分为4类：A类为革兰阳性菌，B类为革兰阴性菌，C类为不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌，D类为痰培养阴性。Ⅰ组患者以痰培养阴性为主，Ⅲ组患者以革兰阳性菌、不动杆菌、大肠埃希菌及铜绿假单胞菌为主。各组患者病原学分布差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

3 讨论

COPD是一种以气流受限为特征的疾病，呈不完全可逆发展。在疾病的慢性过程中，可发生原有的症状急性加重，而感染是急性加重的最常见原因。本研究128例患者中痰菌定量培养阳性患者96例，阳性率为75.0%，共培养阳性菌105株，其主要的病原菌为铜绿假单胞菌28株，大肠埃希菌24株，鲍氏不动杆菌15株，金黄色葡萄球菌11株和表皮葡萄球菌5株。与以往资料显示的COPD急性加重期病原菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌为主不完全一致[5]。笔者认为，这产生种现象的主要原因可能与病原菌地域分布、流行病学特征有关；并且不同地区在经济条件、卫生条件和抗生素的应用上存在诸多差异。因此，患者感染的主要病原菌不完全一致。本研究中病原菌以铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、鲍氏不动杆菌为主，而这些病原体是患者呼吸系统院内感染的主要病原菌，笔者推测这可能与侵入性操作日益增多有关。本研究中128例患者气管切开32例，气管插管66例，而气管切开和气管插管可以使消化道内革兰阴性杆菌移行并定植，引起患者感染。

表3 主要革兰阴性菌对抗生素耐药情况[n（%）]

表4 主要革兰阳性菌对抗生素耐药情况[n（%）]

表5 不同肺功能患者病原学特点[n（%）]

在对病原菌的耐药试验中发现，大多数病原菌对青霉素耐药。大肠埃希菌等革兰阴性致病菌对喹诺酮类药物耐药率较高，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对青霉素耐药率均为100%。以往认为万古霉素类对大多数病原菌有较好的作用[6-8]，但本研究中鲍氏不动杆菌和肺炎克雷伯杆菌对万古霉素类抗生素耐药率较高。这可能与COPD患者疾病反复发作，频繁住院，经常使用抗生素，加重了病原菌的耐药有关。因此，在COPD治疗上应该明确致病菌，合理使用抗生素，降低细菌的耐药率。

本研究将128例患者根据患者肺功能分为三组：Ⅰ组为FEV1≥50%预测值患者，Ⅱ组为30%预测值＜FEV1＜50%预测值患者，Ⅲ组为FEV1≤30%预测值患者。通过分析可以看出，Ⅰ组患者以痰培养阴性为主，Ⅲ组患者以革兰阳性菌、不动杆菌、大肠埃希菌及铜绿假单胞菌为主，各组患者病原学分布差异有统计学意义（P<0.05）。这可能由于不同病原体引发机体对炎症的反应不同有关[9]，而呼吸功能损害重的患者，对病原体的抵抗能力较低，同时感染的细菌侵袭能力强，加重肺功能的损伤。具体机制仍有待于进一步研究。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细菌感染种类与患者肺功能有一定关系，患者肺功能越差，耐药菌分离率越高，对该类患者应进行细菌培养和药敏试验，应用敏感抗生素治疗。

[1]夏玉江，陈宏民，王志新，等.慢性阻塞性肺疾病患者深部真菌感染调查分析[J].临床和实验医学杂志，2010，9（18）：1386-1387.

[2]张莉，杜智敏，韩毓博，等.加替沙星与左氧氟沙星治疗急性细菌感染的疗效比较[J].中国医药导报，2010，29（6）：720-722.

[3]中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007 年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

[4]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准（试行）[M].南京：东南大学出版社，2001.

[5]Nseir S，Di Pompeo C，Cavestri B，et al.Multiple diaig resistant bacteria in patients with severe acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease：Prevalence， risk factors， and outcome [J].Crit Care Med，2006，34：2959-2966.

[6]李群，李为民.四川地区社区获得性肺炎的病原学调查[J].华西医学，2008，23（2）：275-277.

[7]Li WZ.Analysis on the potency of the commonly used antibiotics for G+pathogenic bacteria[J].Progress in Modern Biomedicine，2007，7（11）：1701-1703.

[8]周恩飞，罗勇，徐卫国，等.上海市郊县基层医生慢性阻塞性肺疾病规范诊疗知晓情况调查[J].临床误诊误治，2010，23（1）：9-11.

[9]王望东，王丽，李顺清.慢性阻塞性肺疾病急性加重期下呼吸道感染病原学检测及耐药分析[J].检验医学与临床，2011，8（12）：1485-1487.

Etiology and drug resistance analysis of patients with chronic obstructive pulmonary disease of acute exacerbation stage

MA Zhengquan
Department of Respiratory Medicine,the Ninth Hospital of Xi'an City,Shannxi Province,Xi'an 710052,China

ObjectiveTo explore characteristics of etiology and drug resistance in patients with chronic obstructive pul monary disease(COPD)of acute exacerbation stage.Methods128 admitted patients with COPD of acute exacerbation stage,according to their pulmonary function,were divided into three groups:groupⅠwith forced expiratory volume in the first second (FEV1)no less than 50%of predictive value,groupⅡwith FEV1between 30%to 50%of predictive values,and groupⅢwith FEV1no more than 30%of predictive value.Characteristics of etiology and drug resistance in varied pulmonary function participants were analyzed.ResultsThere were 96 patients out of 128 cases with positive result of bacterium quantitative culture in sputum,and the positive rate was 75.0%.Among cultured 105 strains of positive bacteria,gram negative bacteria:numbers of pseudomonas aeruginosa,escherichia coli and acinetobacter baumannii were 28 strains(26.7%),24 strains(22.9%)and 15 strains(14.3%)respectively;gram positive bacteria:numbers of staphylococcus aureus,staphylococcus epidermidis and streptococcus pneumonia were in turn 11 strains(10.5%),5 strains(4.8%)and 5 strains(4.8%);candida albicans was 7 strains(6.7%).Part of pathogenic bacteria demonstrated a multi-drug resistance.Outcome of sputum culture in groupⅠwas mostly negative,while predominant bacteria in groupⅢwere gram positive bacteria,acinetobacter,escherichia coli and pseudomonadaceae.Etiological distributions in three groups displayed significant differences(P＜0.05).ConclusionBacterial species contracted by COPD patients of acute exacerbation stage have a certain relationship with their pulmonary function.The worse pulmonary function is,the higher possibility drug resistance bacterium is isolated.For such patients,clinical doctors should select sensitive antibiotics to treat after bacterium culture and drug resistance test.

Chronic obstructive pulmonary disease;Acute exacerbation stage;Etiology;Drug resistance analysis

R378

A

1673-7210（2012）08（c）-0099-03

马政权（1976.4-），陕西西安人，学士学位，主治医师；研究方向：呼吸内科。

2012-04-01 本文编辑：程 铭）