高宗文

山东省滨州市中心医院药剂科，山东滨州 251700

药物联合治疗缺血性心肌病并发心力衰竭的临床优势与机制分析

高宗文

山东省滨州市中心医院药剂科，山东滨州 251700

目的 探讨药物联合治疗缺血性心肌病并发心力衰竭的临床优势与机制。 方法 将80例缺血性心肌病并发心力衰竭患者随机分为治疗组与对照组，各40例，在各种常规治疗的基础上，治疗组加用曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗。 结果 经过治疗后，两组均无死亡病例。治疗组总有效率为95.0%，对照组总有效率为72.5%，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组的左室舒张末径内径和射血分数较治疗前均有明显改善（P＜0.05），治疗组的改善程度较对照组更明显（P＜0.05）。治疗组血浆纤维蛋白原（Fg）和血管性假性血友病因子（vWF）含量都明显下降（P＜0.05），对照组无明显变化。 结论 药物联合治疗缺血性心肌病并发心力衰竭能提高治疗疗效，其机制的发挥可能与改善心脏学指标与血液状态有关。

缺血性心肌病；心力衰竭；曲美他嗪；阿托伐他汀

缺血性心肌病是一种由冠心病导致的重症心肌功能不正常疾病。由于重症冠状动脉粥样硬化，导致心肌供血长期不足，或多次不一样程度心肌梗死，心肌组织发生营养障碍和萎缩，以至纤维组织增生，最后引发心肌收缩和舒张功能重症减退[1]。在临床上以心脏扩大、心律变态和心力衰竭为主要现象，为此也合并称为缺血性心肌病并发心力衰竭[2]。医学界在对人体细胞研究后证实产生缺血性心肌病并发心力衰竭的根本病因是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化就是心脑血管器官组织纤维化，即动脉纤维增生性病变导致血管壁增厚（产生纤维冒）、僵硬而失去弹性和管腔变小，血液流通不畅，继而引发缺血性心肌病并发心力衰竭[3-7]，为此需要采用药物联合治疗。本文具体探讨了曲美他嗪与阿托伐他汀联合治疗缺血性心肌病患者并发心力衰竭的临床优势，并对疗效机制进行了分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年2月～2011年10月收治的80例缺血性心肌病并发心力衰竭患者的临床资料，入选标准：①年龄＞50岁，性别不限；②按照美国纽约心脏病协会的心功能分级在Ⅱ～Ⅲ级；③经超声心动图检查左室射血分数均＜45%；④有明确的心肌梗死病史或经冠脉3D-CT或冠状动脉造影证实有多支病变；⑤患者同意；⑥近3个月未服用过他汀类药物与曲美他嗪[6]。其中，男45例，女35例；年龄51～78岁，平均（57.2±6.5）岁，多为老年人。心功能Ⅱ级65例，心功能Ⅲ级15例（Ⅱ级有轻、中度心力衰竭，Ⅲ级有重度心力衰竭）。把上述患者随机分为两组：治疗组与对照组，各40例，两组对象基本临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入选后均应用醛固酮拮抗剂、洋地黄制剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用曲美他嗪20 mg，3次/d，同时给予阿托伐他汀10 mg，每晚1次。两组都治疗1个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血液学指标检测 两组组于入院次晨和治疗1个月后各抽血1次，加入抗凝剂，充分摇匀后，离心，收集上清液，-20℃保存，6 h内待测纤维蛋白原（Fg）和血管性假性血友病因子（vWF）。vWF试剂盒来自上海太阳生物技术公司，采用凝固法检测。Fg试剂盒来自美国太平洋凝血制品公司，采用酶联免疫吸附试验检测。

1.3.2 心脏超声 心脏超声主要是观察两组治疗前后左室舒张末期内径和左室射血分数的变化，采用美国飞利浦公司彩色多普勒超生仪。

1.4 疗效评定标准

治疗后心功能改善2级以上为显效，改善1级为有效，治疗后心功能无改善或加重的为无效[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 18.0统计软件整理分析数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

经过治疗后，两组均无死亡病例。治疗组总有效率为95.0%，对照组总有效率为72.5%，两组对比差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表 1。2.2心脏超声指标变化

表1 两组临床疗效比较（例）

治疗后对照组和治疗组的左室舒张末径内径和射血分数较治疗前均有明显改善（P＜0.05），治疗组的改善程度较对照组更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心脏超声指标变化（±s）

表2 两组治疗前后心脏超声指标变化（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数 左室舒张末径内径（mm）治疗前 治疗后射血分数（%）治疗前 治疗后治疗组对照组t值P值40 40 56.95±2.85 56.96±2.42 0.156＞0.05 52.96±3.62*53.80±2.36*3.212＜0.05 35.21±5.23 36.42±.75 0.958＞0.05 39.20±6.36*38.52±6.32*3.962＜0.05

2.3 血液学指标变化

经过治疗后，治疗组血浆Fg和vWF含量都明显下降（P＜0.05），对照组无明显变化。见表3。

3 讨论

缺血性疾病是人类常见病，因动脉硬化、血栓形成、血管炎等引起，主要包括冠心病、心肌梗死、脑梗死、糖尿病足、动脉闭塞性脉管炎、股骨头缺血性坏死等。缺血性心肌病并发心力衰竭病因在于心肌缺血缺氧持续存在，导致心肌供血供氧下降，减少游离脂肪酸氧化，利用有限氧产生更多的ATP[8]。大多缺血性疾病发生于中老年，是由人类血管退行性改变引起，尚无根本的治疗方法。因此，尽管医学界经过长期研究，也无法使动脉硬化逆转，对血栓形成的预防也不尽如人意，对动脉闭塞性脉管炎的治疗更是无法达到满意的疗效[9]。

表3 两组治疗前后血液学指标变化（±s，mg/dL）

表3 两组治疗前后血液学指标变化（±s，mg/dL）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05

组别例数 血浆Fg治疗前 治疗后血浆vWF治疗前 治疗后治疗组对照组40 40 t值 P值523.24±22.36 524.24±89.62 0.562＞0.05 500.21±85.25△516.35±96.52 4.251＜0.05 175.52±21.21 176.21±20.52 0.741＞0.05 95.12±14.52△175.99±19.21 9.211＜0.05

曲美他嗪是一种抗心肌缺血代谢药物，能降低血管阻碍，增加冠脉血流量及四面循环血量，促进心肌代谢和心肌能量的产生，减轻心脏工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而使心肌的供需平衡。另外，曲美他嗪对缺血性心肌病患者具有抗炎作用。他汀类药物对临床事件的有益作用涉及其非调脂机制，抑制抗氧化和抗炎症作用，逆转血管增生和抗血栓作用。在缺血性疾病患者中进行的一项重要研究得出结论：缺血性心肌病并发心力衰竭患者服用阿托伐他汀钙（立普妥）80 mg/d，能够降低再次发生卒中的风险，同时降低主要冠脉事件如心肌梗死的发生率[10]。本文结果显示，经过治疗后，治疗组总有效率为95.0%。对照组总有效率为72.5%，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后对照组和治疗组的左室舒张末径内径和射血分数较治疗前均有明显改善（P＜0.05），治疗组的改善程度较对照组更明显（P＜ 0.05）。

Fg与心力衰竭的严重程度密切相关，其主要病理生理机制在于Fg增强血小板聚集，增加动脉血栓发生率，同时可以释放颗粒内的纤维蛋白原，增加纤维蛋白的形成，从而加固血凝块。同时研究表明，慢性心力衰竭患者血浆vWF浓度与其临床症状密切相关，当内皮细胞受损，内皮下组织暴露时，vWF成释放增加，可促进血小板活化，加速血小板黏附和聚集，促进血液凝固[11-13]。本文结果显示，经过治疗后，治疗组血浆Fg和vWF含量都明显下降（P＜0.05），对照组无明显变化。

总之，药物联合治疗缺血性心肌病并发心力衰竭能提高治疗疗效，其机制的发挥可能与改善心脏学指标与血液状态有关。

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The clinical advantages and mechanism analysis of drugs combination treatment for ischemic cardiomyopathy with heart failure

GAO Zongwen
Department of Pharmacy,Binzhou Central Hospital,Shandong Province,Binzhou 251700,China

ObjectiveTo investigate the clinical advantages and mechanisms of drug combination treatment for ischemic cardiomyopathy with heart failure.Methods80 patients with ischemic cardiomyopathy and heart failure were equally divided into treatment group and control group,all cases were given a variety of conventional treatment,on the basis of which,the treatment group was given Trimetazidine combined with Atorvastatin.ResultsAfter treatment,both groups had no cases of death.The total effective rate of treatment group and control group was 95.0%and 72.5%respectively,with significant difference(P＜0.05).the two groups of left ventricular end diastolic diameter inner diameter and ejection fraction had improved after treatment,but the improvement of the treatment group was better than the control group (P＜0.05).The plasma fibrinogen and vWF content of the treatment group were significantly decreased (P＜0.05),but had no significant changes in the control group.ConclusionThe drug combination treatment for ischemic cardiomyopathy with heart failure can improve the efficacy,the mechanism of it may improve cardiac markers and blood state.

Ischemic cardiomyopathy;Heart failure;Trimetazidine;Atorvastatin

R542.22

A

1673-7210（2012）08（c）-0083-03

2012-04-01 本文编辑：张瑜杰）