周柏华 童巧霞

1.湖南省东安县人民医院心内科，湖南东安 425900；2.华中科技大学同济医学院附属协和医院，湖北武汉 430022

重组葡激酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的疗效观察

周柏华1童巧霞2

1.湖南省东安县人民医院心内科，湖南东安 425900；2.华中科技大学同济医学院附属协和医院，湖北武汉 430022

目的 观察重组葡激酶（r-Sak）与尿激酶（UK）治疗急性心肌梗死（AMI）的疗效。 方法 选择我院2010年1月～2012年1月接受治疗的200例AMI患者，将其随机分为UK组和r-Sak组，各100例。r-Sak组给予0.9%生理盐水100 mL+r-Sak 10 mg，UK组给予UK 150万U+0.9%氯化钠注射液100 mL。观察并记录两组患者临床症状缓解情况，判断两组治疗效果。 结果r-Sak组胸痛症状缓解率、再通率、总有效率均高于UK组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；r-Sak组死亡率、梗死后心绞痛发生率、心力衰竭发生率、心律失常发生率、平均住院天数、并发症发生率均低于UK组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 结论 r-Sak治疗AMI的效果优于UK，再开通率高，复合临床事件发生率低，效果肯定，值得推广。

重组葡激酶；尿激酶；急性心肌梗死；静脉溶栓

心肌梗死是在冠状动脉粥样硬化的基础上，加之血管内有血栓的形成，冠状动脉持续痉挛，血管闭塞，导致部分心肌严重缺血、坏死，进而产生一系列严重的临床症状。随着当今人口老龄化的发展，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的发病率也呈逐年上升趋势。尿激酶（urokinase，UK）作为蛋白酶的一种，可直接作用于纤溶酶原，使其转变为纤溶酶，溶解血栓，还可降解纤维蛋白原，治疗急性发作的血栓栓塞病。但UK静脉溶栓，往往效果不明显，尤其对于发病超过4 h的AMI患者，且并发症如出血等较为常见[1-3]。因此对AMI患者治疗方案的选择显得尤为重要。重组葡激酶（recombinant staphylokinase，r-Sak）作为新一代溶栓药价格适中，且溶栓效果显著。为此本研究对我院2010年1月～2012年1月接受治疗的200例AMI患者进行UK和r-Sak的对比治疗，旨在探讨r-Sak对于AMI的治疗效果，为该疾病的新治疗提供参考。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2010年1月～2012年1月接受治疗的200例AMI患者，男92例，女108例，年龄61～77岁，入院时胸痛持续时间＜6 h者103例，6～12 h者97例；急性下壁后壁右室梗死88例，急性前壁梗死71例，前间壁心肌梗死41例；合并低血压者4例，合并心源性休克2例，合并缓慢型心律失常者5例，合并快速型心律失常者2例。所有患者均为ST段抬高性心肌梗死，无抗凝溶栓禁忌证。已签署知情同意书。随机将其分为两组，UK组和r-Sak组，各100例，两组在年龄、性别、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选及排除标准

入选标准参照 《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]的标准，具体有AMI发病12 h内，年龄≤80岁，心电图示ST段在两个或以上肢体导联抬高≥0.1 mV，或在相邻两个以上胸前导联抬高≥0.2 mV。已排除有活动性出血、卒中或中枢神经系统外伤、肿瘤或颅内、脊髓内手术史及严重进展性疾病者；收缩压＞170 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa），或舒张压＞110 mm Hg者；正服用抗凝药。

1.3 方法

入选后先予0.9%生理盐水20 mL+普通肝素6 250 U静脉注射，在心电监护条件下，r-Sak组再予0.9%生理盐水100mL+重组葡激酶10 mg半小时内滴入，溶栓结束后用0.9%生理盐水100 mL+普通肝素 12 500 U以 12 U/（kg·h）维持静脉点滴72 h，同时应用阿司匹林100 mg，1次/d口服，氯吡格雷75 mg 1次/d口服及其他常规用药。UK组给予UK 150万U+0.9%氯化钠注射液100 mL，于30 min内滴完。两组每30分钟记录1次心电图，2 d测1次血清心肌酶，连测20 d。给予UK后测凝血酶原时间[5-8]。

1.4 观察指标

观察并记录两组患者临床症状缓解情况、再通率、主要终点事件（包括再梗死率、梗死后心绞痛、心力衰竭或休克、心律失常、平均住院天数），判断两组治疗效果。

1.5 疗效判断

显效：临床症状消失，生活自理，心电图稳定，血清酶恢复正常，仅遗留异常的Q波，并发症控制较好；有效：临床症状改善，心电图基本稳定，血清酶恢复正常，仅遗留异常Q波和T波改变，并发症基本控制；无效：临床症状、心电图和并发症无明显变化，甚至加重，病情恶化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者胸痛症状缓解及再通率比较

开始溶栓治疗2 h内观察，UK组症状缓解率为68.0%，再通率为61.0%，r-Sak组症状缓解率为83.0%，再通率为77.0%，r-Sak组胸痛症状缓解率及再通率的均高于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者胸痛症状缓解及再通率比较[n（%）]

2.2 两组患者主要终点事件比较

结果显示，UK组死亡、再梗死、梗死后心绞痛、心力衰竭、心律失常例数分别为 8、4、20、10、32例，平均住院天数为（15.67±2.13）d，r-Sak 组死亡、再梗死、梗死后心绞痛、心力衰竭、心律失常例数分别为 2、4、11、2、20例，平均住院天数为（8.24±1.78）d，r-Sak 组死亡率、梗死后心绞痛发生率、心力衰竭发生率、心律失常发生率、平均住院天数均低于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床疗效比较

两组患者在同一基础治疗和护理模式下，UK组显效率、有效率、无效率分别为40.0%、40.0%、20.0%，总有效率为80.0%；r-Sak组显效率、有效率、无效率分别为55.0%、42.0%、3.0%，总有效率为97.0%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表 3。

2.4 两组出血并发症比较

r-Sak组有4例出现出血并发症（4.0%），均发生于血管穿刺处，UK组有11例发生出血并发症（11.0%），其中血管穿刺处4例，消化道出血7例，两组均未发生颅内出。并发症发生率比较，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

AMI是冠状动脉突然出现完全性闭塞，出现局部心肌缺血损伤和坏死，临床表现主要为剧烈胸前区疼痛，心电图改变以及心肌酶学检测异常。AMI属于危急重症，需及时有效救治。目前治疗原则主要依据为早期应恢复冠脉血流，再通冠脉。

表2 两组患者主要终点事件比较[n（%）]

表3 两组患者临床疗效比较[n（%）]

UK是从人尿中分离的一种酶蛋白，可直接作用于体内纤溶系统，将纤溶酶原转变为纤溶酶，加速血栓的溶解作用，通畅闭塞的冠脉[9]。但在临床的应用中效果不太明显，且并发症较多。针对AMI中血栓的形成目前一致认为是由于血管内皮损伤或斑块破裂导致大量血小板聚集、活化、变形，网罗了大量纤维蛋白及红细胞而引起。因此，选择针对血小板及纤维蛋白特异性强的溶栓药物才能达到良好的溶栓效果。

r-Sak是采用基因工程技术克隆葡激酶基因研制而得的单链蛋白质，由136个氨基酸组成，较其他溶栓药特异之处，在于其对纤维蛋白有高度的选择性，并可明显促进血浆中血小板α-颗粒膜蛋白的升高，血小板的活化减弱，血小板不再聚集。另外，r-Sak只在血栓局部发挥溶解作用，对循环中的血小板、纤维蛋白及其酶作用不强，免疫原性不高，故临床应用时过敏反应少见，其他并发症也较少。本研究结果显示，UK组症状缓解率为68.0%，再通率为61.0%，r-Sak组症状缓

解率为83.0%，再通率为77.0%，r-Sak组胸痛症状缓解率及再通率的均高于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05）。UK组死亡、再梗死、梗死后心绞痛、心力衰竭、心律失常例数分别为 8、4、20、10、32例，平均住院天数为（15.67±2.13）d，r-Sak组死亡、再梗死、梗死后心绞痛、心力衰竭、心律失常例数分别为 2、4、11、2、20例，平均住院天数为（8.24±1.78）d，r-Sak组死亡率、梗死后心绞痛发生率、心力衰竭发生率、心律失常发生率、平均住院天数均低于UK组，差异有统计学意义（P＜0.05）。UK组显效率、有效率、无效率分别为40.0%、40.0%、20.0%，总有效率为80.0%；r-Sak组显效率、有效率、无效率分别为55.0%、42.0%、3.0%，总有效率为97.0%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。r-Sak组有4例出现出血并发症（4.0%），均发生于血管穿刺处，UK组有11例发生出血并发症（11.0%），其中血管穿刺处4例，消化道出血7例，两组均未发生颅内出。并发症发生率比较，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。提示r-Sak治疗AMI效果显著，安全有效。

综上所述，r-Sak治疗AMI的效果优于UK，表现为阻塞血管的再开通率更高，复合临床事件发生率更低，预后更好，临床效果肯定，值得临床推广应用。

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The curative effects of urokinase and recombinant staphylokinase in the treatment of acute myocardial infarction

ZHOU Baihua1TONG Qiaoxia2
1.Department of Cardiology,the People's Hospital of Dong′an County,Hu′nan Province,Dong′an 425900,China;2.the Affiliated Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Hubei Province,Wuhan 430022,China

ObjectiveTo observe the curative effects of urokinase (UK)and recombinant staphylokinase (r-Sak)in the treatment of acute myocardial infarction(AMI).Methods200 cases with AMI in our hospital from January 2010 to January 2012 were chosen and randomly divided into UK group and r-Sak group,each of 100 cases,r-Sak group was given 0.9%saline 100 mL+r-Sak 10 mg,UK group was given UK 1.5 million U+0.9%sodium chloride injection 100 mL.The clinical symptoms of patients in two groups were observated and recorded,and the therapeutic effect were judged.ResultsChest pain relief,the recanalization,the total effective rate rate in r-Sak group were higher than those in the UK group,the differences were statistically significant(P＜0.05);infarction mortality,angina pectoris incidence,heart failure rate,arrhythmia,average hospitalization days,incidence of complications in r-Sak group were lower than those in the UK group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe treatment effect of r-Sak to AMI is better than UK,with high recanalization rate,low composite clinical event rates,and its effect is sure,which is worthy to be popularized.

Recombinant staphylokinase;Urokinase;Acute myocardial infarction;Intravenous thrombolysis

R542.22

A

1673-7210（2012）08（c）-0085-03

周柏华（1975.5-），男，硕士研究生，主治医师；研究方向：心内科疾病。

童巧霞（1962.5-），女，湖北武汉人，副教授，硕士研究生，硕士生导师；研究方向：肝病。

2012-04-20 本文编辑：张瑜杰）