吴平

重庆市黔江中心医院内分泌科，重庆 409000

甲亢患者骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的变化研究

吴平

重庆市黔江中心医院内分泌科，重庆 409000

目的 探讨甲亢患者骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的变化规律。 方法 选择2010年5月～2011年1月于本院进行治疗的64例甲亢患者为观察组，选择同期进行健康体检的64名人员为对照组。将两组患者的甲状腺激素、骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标水平进行检测及比较。 结果 甲状腺相关激素：观察组游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺旁素（PTH）水平均高于对照组，促甲状腺激素（TSH）水平低于对照组（P＜0.05）；骨代谢相关细胞因子：观察组白介素-6（IL-6）水平高于对照组，降钙素（CT）、肿瘤坏死因子（TNF）、胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）水平明显降低对照组（P＜0.05）；骨代谢指标：观察组钙离子（Ca2+）、碱性磷酸酶（AKP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽（ⅠCTP）及Ⅰ型原胶原氨基端前肽（PⅠNP）均高于对照组高，骨密度（BMD）低于对照组（P＜0.05）。 结论 甲亢患者可表现出骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的明显变化，在此类患者的治疗过程中对此方面也应给予足够的重视。

甲状腺功能亢进；甲状腺激素；骨代谢相关细胞因子；骨代谢

甲状腺功能亢进（甲亢）在临床上主要归属于自身免疫性疾病，患者表现为机体代谢紊乱，同时血清中存在的抗甲状腺激素可刺激甲状腺细胞分泌过量的甲状腺激素[1]。另外，甲亢患者机体除表现出甲状腺的症状体征及甲状腺激素的变化外，较多其他因子也可随之波动，对其进行研究可以进一步为甲亢的诊断治疗提供依据[1-2]。以往较多研究认为，甲状腺激素与骨成熟、发育有关[3-5]。本文笔者就甲亢患者骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的变化规律进行研究，现将研究结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年5月～2011年1月于本院进行治疗的64例甲亢患者为观察组，选择同期进行体检的64例健康者为对照组。观察组中，男31例，女33例；年龄 14～57岁，平均（38.4±10.1）岁；病程 15 d～28 年，平均（12.0±1.4）年；其中，轻度18例，中度25例，重度21例。对照组中，男32例，女32例；年龄 14～60 岁，平均、（40.3±11.6）岁。 两组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均未有肝、肾功能障碍，骨骼以及其他内分泌疾病史，同时无近期应用容易引发骨质疏松的激素类、维生素D及钙剂等药物的情况。

1.2 方法

检测两组患者的甲状腺激素、骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标水平并进行比较。两组患者均在采集血液前12 h禁食，次日晨起空腹采静脉血4 mL。甲状腺激素采用化学发光法进行检测，检测指标包括游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸 （FT3）、甲状腺旁素 （PTH）及促甲状腺激素（TSH）；骨代谢相关细胞因子采用上海彩佑实业有限公司的相应酶联免疫试剂盒进行检测，检测指标包括白介素-6（IL-6）、降钙素（CT）、肿瘤坏死因子（TNF）及胰岛素样生长因子-Ⅱ （IGF-Ⅱ）；骨代谢指标包括钙离子 （Ca2+）、碱性磷酸酶（AKP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽（ⅠCTP）、Ⅰ型原胶原氨基端前肽（PⅠNP）及骨密度（BMD），其中，Ca2+、AKP采用全自动生化分析仪测定，BGP、ⅠCTP、PⅠNP采用上海彩佑实业有限公司的试剂盒进行检测，而BMD则采用双能 X线骨密度检查仪进行检测，检测部位为L2～3。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两独立样本比较采用t检验；多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺激素水平比较

观察组FT4、FT3、PTH水平均高于对照组，TSH水平低于对照组，差异显著（P ＜ 0.05）；重度患者 FT4、FT3、PTH 水平均高于中、轻度患者，TSH水平低于中、轻度患者，差异显著（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组甲状腺激素水平比较（±s）

表1 两组甲状腺激素水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻度患者比较，&P＜0.05；与中度患者比较，#P＜0.05

组别 FT4（pmol/L） FT3（pmol/L） PTH（pmol/L） TSH（mU/L）观察组（n=64）重度（n=21）中度（n=25）轻度（n=18）对照组（n=64）73.26±22.98*85.15±25.14H.32±21.87&63.42±19.89 17.45±2.87 16.32±7.23*22.48±7.22.34±7.20&11.05±4.85 4.39±1.12 67.17±12.39*78.72±13.76B.42±12.12&61.04±11.84 58.74±10.84 0.74±0.23*0.41±0.18�.75±0.20&1.29±0.26 3.00±1.12

2.2 两组骨代谢相关细胞因子水平比较

观察组IL-6水平明显高于对照组，CT、TNF、IGF-Ⅱ水平明显降低对照组，差异显著（P＜0.05）；重度患者IL-6水平明显高于中、轻度患者，CT、TNF、IGF-Ⅱ水平明显低于中、轻度患者，差异显著（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组骨代谢指标水平比较

观察组Ca2+、AKP、BGP、ⅠCTP及PⅠNP水平均高于对照组，BMD水平低于对照组，差异显著（P＜0.05）；重度患者Ca2+、AKP、BGP、ⅠCTP 及 PⅠNP 水平均高于中、轻度患者，BMD水平低于中、轻度患者，差异显著（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

甲亢是由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因引起的甲状腺激素增多，患者普遍表现出神经、循环、消化等各系统的兴奋性增高和代谢亢进[5]。除此之外，机体血清中的多项代谢指标也可随之发生变化，其中，临床研究认为，此类患者多存在明显的代谢异常，主要与甲状腺激素对骨生长过程的影响有关，其可有效促进骨骼的发育[6-7]，但是当其量较大甚至超量时可起到相反的作用，即通过对骨骼的直接作用，使骨转换加快，骨吸收和骨形成均加强，并且主要以骨吸收最为突出，导致骨质疏松情况的发生[8-9]，因此对于此类患者应给予此方面的重视。

表2 两组骨代谢相关细胞因子水平比较（±s）

表2 两组骨代谢相关细胞因子水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻度患者比较，&P＜0.05；与中度患者比较，#P＜0.05

组别 IL-6（ng/L） CT（ng/L） TNF（ng/L） IGF-Ⅱ（μg/L）观察组（n=64）重度（n=21）中度（n=25）轻度（n=18）对照组（n=64）245.38±87.46*302.45±88.96û.63±84.46&187.74±76.68 136.35±41.36 58.21±6.09*49.61±5.459.74±6.12&68.37±6.34 83.04±8.76 1.68±0.41*1.12±0.23
.65±0.38&2.14±0.42 2.58±0.46 0.31±0.05*0.18±0.04�.30±0.05&0.45±0.06 0.54±0.07

临床中较多研究认为，IL-6具有促进破骨细胞生成的作用[10]，在甲状腺激素的协同作用下可导致骨吸收加快，而大量的IL-6又可抑制TNF的分泌，同时TNF在血液中的半衰期较短，故在甲亢患者中可表现出降低的趋势。另外研究肯定了甲亢患者CT水平的降低，其主要与血液中Ca2+的异常有关。IGF-Ⅱ被认为是影响细胞生长发育的重要因子，可参与骨重建等，故可以作为监测骨代谢的相关因子之一。

骨代谢的过程中Ca2+、AKP、BGP均是临床中具有较高价值的代谢反应指标。ⅠCTP是反应骨吸收的最佳指标之一，在骨代谢的过程中被释放入血，故其为有效的骨代谢指标。PⅠNP是反应新骨形成的价值较高的指标，可有效反应骨代谢过程中骨转换的活化程度，因此临床较多应用其监测骨代谢情况。

本文笔者就甲亢患者骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的变化规律进行观察，并与健康人群进行比对，研究显示，甲亢患者甲状腺激素水平的波动与以往较多研究基本一致，而骨代谢相关细胞因子中也以IL-6的升高和CT、TNF、IGF-Ⅱ水平的降低为主要表现，同时通过对患者骨代谢指标的研究，进一步肯定了甲亢患者骨代谢异常情况的存在，表现出血液中Ca2+、AKP、BGP、ⅠCTP及PⅠNP的升高和BMD的降低，说明了甲亢患者骨代谢，尤其是骨吸收更为活跃的状况。

综上所述，笔者认为甲亢患者可表现出骨代谢相关细胞因子及骨代谢指标的明显变化，在此类患者的治疗过程中对此方面应给予足够的重视。

表3 两组骨代谢指标水平比较（±s）

表3 两组骨代谢指标水平比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻度患者比较，&P＜0.05；与中度患者比较，#P＜0.05

组别 Ca2+（mmol/L） AKP（U/L） BGP（μg/L） ⅠCTP（μg/L） PⅠNP（μg/L） BMD（g/m2）观察组（n=64）重度（n=21）中度（n=25）轻度（n=18）对照组（n=64）2.54±0.23*2.92±0.25.48±0.22&2.17±0.19 2.09±0.18 114.52±15.32*137.45±16.74q.48±15.29&97.73±13.38 85.34±12.45 7.84±0.37*8.93±0.41.15±0.35&5.63±0.28 1.62±0.24 11.36±0.84*14.45±0.97.53±0.88&8.75±0.72 4.87±0.59 223.62±10.37*275.46±12.18æ.06±11.13&205.54±10.15 33.17±6.14 0.61±0.07*0.48±0.05�.65±0.06&0.97±0.09 1.22±0.10

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Study on the changes of bone metabolism related cytokines and bone metabolic indexes of patients with hyperthyroidism

WU Ping
Department of Endocrinology,Qianjiang Central Hospital of Chongqing City,Chongqing 409000,China

ObjectiveTo study varying pattern of bone metabolism related cytokines and bone metabolic indexes of patients with hyperthyroidism.Methods64 cases of patients with hyperthyroidism in our hospital from May 2010 to January 2011 were selected as the observation group,at the same time 64 healthy personnel were selected as the control group.The thyroid hormone,bone metabolism related cytokines and bone metabolic indexes between the two groups were detected and compared.ResultsThyroid related hormones:FT4,FT3and PTH of the observation group were all higher than those of the control group;TSH was lower than that of the control group(P＜0.05).Bone metabolism related cytokines:IL-6 of the observation group was higher than that of the control group;CT,TNF and IGF-Ⅱwere all significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Bone metabolic indexes:Ca2+,AKP,BGP,I CTP and P I NP of the observation group were all higher than those of the control group;BMD was lower than that of the control group(P＜0.05).ConclusionChanges of bone metabolism related cytokines and bone metabolic indexes of patients with hyperthyroidism are obvious,and it should be paid enough attention during treatment.

Hyperthyroidism;Thyroid hormone;Bone metabolism related cytokines;Bone metabolic

R581.1

A

1673-7210（2012）08（c）-0052-03

2012-06-29 本文编辑：程 铭）