印红梅 冷吉燕 张 婧 卢新卫 李修英 (吉林大学第一医院干部病房，吉林 长春 130021)

在急性心肌梗死(AMI)后，左心室发生“梗死后心室重构”，引起心律失常、心功不全和心力衰竭等〔1〕。目前认为AMI后发生慢性心力衰竭的主要病理基础是心室重构〔2〕。心室重构使心肌硬度增加、顺应性下降，导致心肌舒张功能障碍，与AMI病人心力衰竭的发生、死亡率的增加密切相关〔3〕。因此，有效抑制心肌梗死后心肌间质纤维化、预防心室重构有极其重要的临床意义。血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AR1B)在心血管疾病中的治疗地位近年来已得到越来越多实验的认可。笔者通过研究长效AR1B替米沙坦对AMI后大鼠心室重构的作用，为临床应用本药提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 MI模型制备和实验分组 雄性Wistar大鼠，体重(250±30)g，1%戊巴比妥钠40 mg/kg腹腔注射麻醉，气管插管，左侧胸骨旁3、4肋间打开胸腔，挤出心脏，缝扎左冠状动脉。术后24 h存活大鼠随机分为治疗组(50 mg·kg－1·d－1)及对照组，通过饮水给药。另设假手术组只在相同部位穿线并不缝扎冠状动脉。

1.2 多普勒超声检查 AMI后8 w大鼠麻醉，应用彩色多普勒超声诊断仪测量左室舒张末期内径(LVDd)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、E/A比值、后壁(PW)增厚率。

1.3 心室重量及梗死面积测定 8 w后处死大鼠，开胸，剥离心脏，沿主动脉根部剪去大血管，生理盐水充分灌洗，滤纸吸干。参照Richer等〔4〕的方法计算梗死面积，排除梗死面积＜35%的大鼠。分离梗死区和非梗死区(室间隔)，各取一段置于液氮中保存。余下左室用10%甲醛固定，石蜡包埋，用于胶原测定。

1.4 非梗死区胶原测定 Mallory's Trichrome染色法测非梗死区(室间隔)胶原含量，显微镜下每张切片随机选取8个非血管区视野(250倍)，计算机图像分析8个视野的平均值，测定胶原所占面积的百分比。

2 结果

AMI后各组大鼠心室重量、梗死面积、非梗死区胶原含量及多普勒超声结果的变化AMI后8 w，对照组与假手术组比较，HW/BW、非梗死区胶原含量 LVDd、E/A均增加，EF、FS及后壁(PW)增厚率均下降(P＜0.01)。治疗组与对照组相比以上指标均显著改善(P＜0.01)。见表1。

表1 三组大鼠AMI后8 w检测结果(s)

表1 三组大鼠AMI后8 w检测结果(s)

与假手术组比较：1)P＜0.01;与对照组比较：2)P＜0.01

参数 假手术组(n=10)对照组(n=11)治疗组(n=11)376±12 375±14 381±15 HW/BW(mg/g)2.63±0.08 3.14±0.091)2.59±0.122)梗死面积(%)41±6 39±7非梗死区胶原含量(%)3.38±0.25 5.46±0.341) 3.37±0.342)LVDd(mm)6.2±0.4 9.1±0.31) 7.1±0.52)EF(%)66±4 33±31) 45±32)FS(%)32±5 21±21) 28±32)E/A比值 2.1±0.3 11.7±2.11) 5.3±0.62)后壁增厚率(%)57±3 35±31) 54±22)体重(g)

3 讨论

心室重构的病理学特点包括心肌细胞表型改变，心肌细胞死亡、纤维化，血管缺乏，心肌细胞肥大，线粒体缺乏，Ca2+转运障碍，肌球蛋白运动迟缓等〔2〕。AMI后左心室重构的突出表现就是左心室进行性扩张和球形变，伴心功能进行性降低，最终导致心力衰竭。有研究认为，AMI早期左室扩张是由于梗死区扩展所引起，而以后，左室扩张主要是由于非梗死区心肌肥大、间质纤维化所致。该研究发现AR1B依贝沙坦可能通过降低非梗死区胶原含量及TGF-β1、Smad3 mRNA表达，使心室腔扩大减少，心功能明显改善〔5〕。此外，选择性AR1B可以通过在受体AT1水平阻断AgⅡ的作用，在抑制AMI后的胶原重构中发挥重要作用〔6〕。有实验表明AR1B对心脏的保护作用还在于可以上调血管紧张素Ⅱ受体(AT2)〔7〕，AT2受体也有抗增殖作用。还有学者研究表明〔8〕，miR-214可能参与了心肌梗死后心室重构过程。综上所述，替米沙坦作为临床一线用药，有抑制AMI后心室重构的作用。

1 秦 涛，郭文怡.急性心肌梗死后的左心室重构〔J〕.心脏杂志，2000;12(2)：113-8.

2 郝玉明，朱文玲.心肌梗死后的心室重构〔J〕.中华心血管杂志，2005;2：196-7.

3 Sutton MG，Sharpe N.Left ventricular remodeling after myocardial infarction：pathophysiology and therapy〔J〕.Circulation，2000;101：2981-8.

4 Richer C，Gervais M，Fornes P，et al.Combined selective angiotensin IIAT1-receptor blockade and angiotensin I-converting enzyme inhibitionon coronary flowreserve in postischemic heart failure in rats〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol Ther，1999;34：772-81.

5 张 蕾，王岚峰，张瑞英，等.依贝沙坦对心肌梗死后大鼠心肌Smad表达及心室重构的影响〔J〕.中国急救医学，2005;4：260-2.

6 Hao J，Ju H，Zhao S，et al.Elevation of expression of Smads 2，3，and 4，decorin and TGF-βin the chronic phase of myocardial infarct scar healing〔J〕.J Mol Cell Cardiol，1999;31：667-78.

7 Jugdutt BI，Xu Y，Balghith M，et al.Cardioprotection induced by AT1Rblockade after reperfused myocardial infarction：association with regionalincrease in AT2R，IP3R and PKCepsilon proteins and cGMP〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol Ther，2000;5：301-11.

8 施 冰，米 林，于海弈，等.大鼠急性心肌梗死后心肌组织中miR-214的表达变化〔J〕.中国临床保健杂志，2010;12：626-8.