钟华玉 范元 梁健

联合用药治疗高龄单纯收缩期高血压的疗效观察

钟华玉 范元 梁健

目的探讨非洛地平缓释片联合小剂量美托洛尔加小剂量氢氯噻嗪治疗高龄(≥80岁)老年单纯收缩期高血压(ISH)的降压疗效和安全性。方法选择100例中、高危高龄(≥80岁)老年单纯收缩期高血压(ISH)患者，随机分为试验组和对照组，试验组:给予非洛地平缓释片(5 mg，1次/d);美托洛尔(12.5 mg，2次/d);氢氯噻嗪(12.5 mg，2次/d)。对照组:给予硝苯地平缓释片(10 mg，2次/d);美托洛尔(12.5 mg，2次/d)，氢氯噻嗪(12.5 mg，2次/d)。比较两组治疗前后(2周末)的降压疗效及生化指标变化。结果试验组能显著降低收缩压与脉压，降压疗效试验组为94.0%、对照组为84.0%，两组比较差异有显著(P＜0.05)。两组心率及生化指标与基线值比较差异不显著(P＞0.05)。结论非洛地平缓释片联合小剂量美托洛尔加小剂量氢氯噻嗪能有效降低中、高危高龄(≥80岁)老年ISH患者的血压;以非洛地平缓释片为基础的降压治疗，在高龄(≥80岁)老年单纯收缩期高血压(ISH)的降压治疗中其疗效、安全性、依从性均较高。

联合用药;高龄;单纯收缩期高血压(ISH);降压治疗

高龄老人由于自身原有的血压调节机制不敏感，日常生活对患者血压的影响表现出血压的波动性较大;肝肾代谢功能的下降，药物在体内的代谢减慢，容易发生药物的积蓄;由于老年人低肾素、低交感张力和高容量负荷的特点，其降压通常使用利尿剂、钙拮抗剂。本文主要针对高龄老人自身原有的血压调节机制不敏感，大的弹力血管硬化造成舒张压降低，脉压差增大，选择非洛地平缓释片联合小剂量美托洛尔加小剂量氢氯噻嗪片组成抗高血压治疗方案，观察其对1、2级，中、高危的高龄(≥80岁)老年单纯收缩期高血压(ISH)的降压疗效和安全性，现将结果报到如下。

1 资料与方法

2 结果

2.1 不良反应 试验组、对照组两组治疗前后心率(HR)均无明显改变，均未因药物不良反应而终止治疗。试验组副作用发生率为14.0%(7/50)，头痛1例，面部潮红3例，踝部水肿3例;对照组34.0%(17/50)，头痛2例，头晕3例，面部潮红5例，踝部水肿7例。两组间的副作用发生率有显著差异(P ＜0.05)。

2.2 降压有效率比较 疗程结束后，试验组总有效率94.0%，对照组总有效率为84.0%，组间比较有显著性差异(P ＜0.05)，见表1。

2.3 血压和心率(HR)的变化 试验组SBP和PP下降幅度大于对照组，差异显著(P＜0.05或P＜0.01)，试验组SBP、PP较治疗前下降明显(P＜0.05，P＜0.01)，对照组治疗后SBP、PP均下降显著(P＜0.05)，而两组治疗前后HR变化不明显，且两组间也无显著差异，见表2。

2.4 血生化指标变化 治疗2周末，两组患者血液生化指标与治疗前相比变化幅度不大，均属正常范围内的变化，无特殊临床意义，见表3。

表1 两组降压疗效比较(例，%)

表2 两组降压治疗前后血压和心率(HR)的变化比较(±s)

表2 两组降压治疗前后血压和心率(HR)的变化比较(±s)

注:与同组治疗前比较:①P＜0.05，②P＜0.01;与对照组治疗后比较:③P＜0.05，④P＜0.01

项目 试验组(n=50)对照组(n=50)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg) PP(mm Hg) HR(次/min) SBP(mm Hg)DBP(mm Hg) PP(mm Hg) HR(次/min)治疗前 163.2±12.3 86.1±6.8 77.1±4.1 73.1±7.6 162.2±12.1 85.4±6.5 76.8±4.3 73.5±7.4治疗后 128.5±7.8①③ 77.3±6.2③ 51.2±4.0②④ 72.8±6.8 137.8±8.9① 67.1±4.7① 70.7±5.1①73.6±6.9

表3 两组降压治疗前后血生化指标比较(±s)

表3 两组降压治疗前后血生化指标比较(±s)

组别 时间 FPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)BUN(mmol/L)UA(μmol/L)K+(mmol/L)试验组 治疗前 5.3±0.9 4.8±0.4 1.7±0.9 1.3±0.6 3.2±0.6 4.5±1.0 355.1±12 4.3±0.5 n=50 治疗后 5.3±1.1 4.7±1.1 1.7±0.7 1.3±0.4 3.2±0.4 4.6±1.1 375.0±13 4.2±0.4对照组 治疗前 5.2±0.8 4.8±0.9 1.8±0.8 1.3±0.4 3.2±0.6 4.6±1.0 357.0±11 4.1±0.3 n=50 治疗后 5.1±0.9 4.9±1.0 1.7±0.6 1.3±0.6 3.2±0.8 4.7±1.5 377.0±13 4.3±0.5

3 讨论

3.1 由于高龄老年人心功能减退，大动脉硬化，血管顺应性下降等原因，使得高龄老年患者的高血压有其独特的特点，诸如:单纯收缩期高血压(ISH)、假性高血压、血压波动大、易发生体位性低血压、伴发和合并多种疾病等［2］。根据高龄老年人高血压的特点，选择合适的降压药，坚持个体化原则，一般采用两种或两种以上药物联合使用，既可提高疗效，又能减少每种药物的剂量和减轻不良反应。

3.2 舒张压降低、脉压差增大被认为是大的弹力血管硬化所致，高龄老年人脉压差增大尤为明显。脉压差增大被认为是独立的心脑血管病的危险因素。但是遗憾的是目前的降压药绝大多数都是同时影响收缩压和舒张压，这会使高龄老年人原本不高的舒张压下降得更低。舒张压过度降低易导致舒张期冠状动脉及颈内动脉的灌注不足而引起心脑缺血发生心绞痛、心肌梗死、头晕甚至晕厥。所以对高龄老年人不应该太强调收缩压达标(一般主张150/80 mm Hg以内)。长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂具有生理性降压作用［3-4］;能改善血管内皮功能，增加血管内皮细胞合成和释放一氧化氮，提高大动脉顺应性;具有抗氧化抑制血管平滑肌增生和迁移，阻止小动脉血管重塑的作用，长期使用可抗动脉粥样硬化，从而能明显降低收缩压并对舒张压影响较小，可达到缩小脉压差的目的。非洛地平缓释片作为长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂(钙通道阻滞剂)则是高龄老年人单纯收缩期高血压降压治疗的理想药物。

3.3 噻嗪类利尿剂:JNC7推荐首选噻嗪类利尿剂用于无并发症的老年高血压病患者，被认为是老年高血压降压的一线用药，与其他降压用药联合使用效果更佳［5］。同时，高龄老年人对盐敏感性较高，随增龄导致处理钠和水的能力降低，用噻嗪类利尿剂可有助于缓解水钠潴留，但应注意其对电解质、血糖、血尿酸的影响;欧美人群的降压治疗临床试验表明:噻嗪类利尿剂对于老年单纯收缩期高血压(ISH)有良好的治疗效果，因而被推荐为老年人降压治疗的基本用药。

3.4 β-受体阻滞剂:β-受体阻滞剂适用于循环动力亢进伴有冠心病的高龄老年高血压患者，与噻嗪类利尿剂、钙离子通道阻断剂(CCB)联合应用效果更佳［6］。且非洛地平缓释片说明书报告，长期给服非洛地平缓释片，心率可能增加5～10次/min，β-阻滞剂可对抗此作用。随着年龄的增长，老年人体内β-受体数目减少，且受体敏感性下降，使得多数高龄老年人对β-受体阻滞剂敏感。故降压治疗需从小剂量开始，密切观察心动过缓等不良反应。

3.5 非洛地平缓释片与硝苯地平缓释片同为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，但通过本研究对比看，试验组总有效率为94.0%，与对照组(84.0%)比较疗效更佳。同时试验结果显示，试验组收缩压(SBP)和脉压(PP)下降幅度大于对照组;试验组SBP和PP较治疗前下降显著;对照组治疗后SBP和PP均下降明显。而两组治疗前后心率(HR)和血生化指标变化不明显。两组的不良反应基本相似，但试验组患者对非洛地平缓释片有较好耐受性，试验组的不良反应率仅为14.0%远低于对照组34.0%的不良反应率。并且试验组中非洛地平缓释片每日给药一次即能达到降压并持续稳定的有效作用，提高了患者的依从性，而对照组中硝苯地平缓释片需日服药二次才维持有效的血药浓度。

综上述可知，非洛地平缓释片联合小剂量美托洛尔加小剂量氢氯噻嗪能有效降低中、高危高龄(≥80岁)老年单纯收缩期高血压(ISH)患者血压，依从性、安全性、疗效均良好，是中、高危高龄(≥80岁)老年单纯收缩期高血压(ISH)患者较理想的降压治疗方案。

［1］ The Fifth Report of the Joint National Committee.Detectin，evalnation，and treatment of high blood pressure(JNCV)．Arch intern Med，1993，153(1):154，83．

［2］ 董森伟，宋宏发，柳韶真．高龄高血压患者降压药物选择的相关问题．实用医药杂志，2010，27(08):752．

［3］ 袁洪．高血压治疗的个体化．北京:人民卫生出版社，2009:264-266．

［4］ 刘耕陶．当代药理学．第2版．北京:中国协和医科大学出版社，2008:395．

［5］ Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.Seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure．Hypertension，2003，42(6):1206-1252．

［6］ 韩璐，徐新娟．高龄老年高血压的诊治新进展．心血管康复医学杂志，2009，18(4):400．

Efficacy of combination therapy for elderly patients with isolated systolic hypertension

ZHONG Hua-yu，FAN Yuan，LIANG Jian.Second People's Hospital of Jiangmen City，Guangdong 529000，China

ObjectiveExplore felodipine sustained-release tablets in combination with low-dose US Trotsky tierga small dose of hydrochlorothiazide therapy old age(≥80 years)antihypertensive efficacy and safety of elderly patients with isolated systolic hypertension(ISH).MethodsSelect 100 cases，high risk of old age(≥ 80 years)patients with isolated systolic hypertension(ISH)，were randomly divided into experimental and control groups，the experimental group:given felodipine sustained-release tablets(5 mg，1 times/d);metoprolol(12.5 mg，2 times/d);hydrochlorothiazide(12.5 mg，2 times/d).Control group:given nifedipine(10 mg，2 times/d);the metoprolol(12.5 mg，2 times/d)，hydrochlorothiazide(12.5 mg，2 times/d).The antihypertensive effects of the two groups were compared before and after treatment(2 w end)and biochemical indicators of change.ResultsThe experimental group was significantly lower systolic blood pressure and pulse pressure，antihypertensive efficacy of the test group was 94.0%and 84.0%in the control group，the difference was significant(P＜0.05).The two groups of heart rate and biochemical indicators and baseline value difference was not significant(P＞0.05).ConclusionFelodipine sustained-release tablets in combination with low-dose US of Trotsky tierga small dose hydrochlorothiazide is effective in reducing high-risk senior citizens(≥80 years old)blood pressure in elderly patients with ISH;felodipine sustained-release tablets based antihypertensive treatment，inits efficacy，safety，compliance antihypertensive treatment in old age(≥ 80 years)in elderly patients with isolated systolic hypertension(ISH)were higher．

Combination therapy;Senior citizens;Isolated systolic hypertension(ISH);Antihypertensive therapy

529000广东省江门市第二人民医院

1.1 病例选择 选择2011年2月至2012年8月入住本院老年病科1、2级，中、高危的高龄(≥80岁)老年单纯收缩期高血压(ISH)患者100例，入选时未服或停服降压药物。入选对象:①年龄≥80岁。②血压按2005年《中国高血压防治指南》修订版标准，病例录用标准为ISH 1、2级(140 mm Hg≤SBP＜180 mm Hg和 DBP＜90 mm Hg)，其中男46例，女54例;年龄80～100(85±7.6)岁;病程1～16(12±3.7)年;属轻度病例66例，中度病例34例。病例排除标准:继发性高血压、肝功能障碍、糖耐量异常、对试验药物有使用禁忌证者。患者签署知情同意书，然后随机分为试验组和常规对照组，各50例。两组临床资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 试验组:给予非洛地平缓释片(阿斯利康制药有限公司生产)2.5 mg/d，根据耐受性，逐渐增至5 mg/d;氢氯噻嗪(江苏方强制药厂有限责任公司生产)12.5 mg，2次/d，美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司生产)6.25 mg，2次/d，根据耐受性，逐渐增至12.5 mg，2次/d。对照组:给予硝苯地平缓释片(广东环球制药有限公司生产)10 mg，2次/d;氢氯噻嗪(江苏方强制药厂有限责任公司生产)12.5 mg，2次/d;美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司生产)6.25 mg，2次/d，根据耐受性，逐渐增至12.5 mg，2次/d。疗程均为2周，在治疗期间均不得服用其他影响血压的药物。

1.3 观察指标 ①血压测量:治疗前和治疗期间，每天测量二次(上午8:00，下午4:00)在服药前随访血压和心率(HR)1次。②生化指标:应用全自动生化仪测定治疗前及治疗2周末空腹血糖(FPG)、总胆醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素(BUN)、血尿酸(UA)和血钾(K+)等。

1.4 疗效评定 参照美国JNG报告［1］标准。显效:SBP降至正常范围，且下降幅度≥20 mm Hg;或SBP未达正常，但下降幅度≥30 mm Hg。有效:SBP下降10～19 mm Hg，并降至正常范围，或SBP未降至正常水平但下降20～29 mm Hg。无效:未达上述标准。

1.5 不良反应 根据治疗前后出现的症状，体征及实验室检查结果对比得出药物的不良反应。