王国强 岳邦振 何彩菊 周旭明

引言

苯丙酮尿症(PKU)，是一种长染色体隐性遗传病，患儿体内苯丙氨酸代谢异常，血苯丙氨酸增高，尿中排出过多苯丙酮酸而被称为苯丙酮尿症，PKU发病率有种族和地区差异，白种人发病率高于黑种人和黄种人［1］。持续性高苯丙氨酸血症(PHPA)，引起脑细胞损伤和神经系统发育障碍，导致智能残疾。临床症状为智能发育迟滞或智力低下，头小，头发变黄，尿液及全身散发出难闻鼠臭味。如果不能早期诊断早期干预治疗，对患者的影响很大。患儿可发展为智能残疾人，平均寿命40岁。苯丙酮尿症是一种可以治疗的遗传代谢病，并且可以通过新生儿疾病筛查，做到早发现、早诊断、早治疗。在发病前药物治疗的同时配以低苯丙氨酸饮食等，可防止严重后果的发生［2］。

资料与方法

1.筛查对象 本资料选自2009年10月至2011年12月在天水地区新生儿疾病筛查网络医院出生的新生儿50287例。按《新生儿疾病筛查技术规范》［3］采集和递送样本。标本采自出生72h充分哺乳6次以上的新生儿足跟血，滴于专用滤纸上。每例采集3个血斑，每个血斑直径＞8mm，采样滤纸于室温下自然晾干后置于密封塑料袋内，保存在2～8℃冰箱中，于5个工作日内由专人递送到筛查中心。

2.筛查方法 PKU检测指标为新生儿干滤纸血片样本中的苯丙氨酸(phe)浓度，采用现阶段最敏感的时间分辨免疫荧光分析法。所用仪器是采用芬兰PE公司生产的1420型时间分辨免疫荧光分析仪;所用试剂亦是采用芬兰PE公司生产的新生儿苯丙氨酸荧光测定配套标准试剂盒。

3.检测步骤 试验由技术熟练经验丰富的主管检验师及以上职称人员担任，实验操作严格按试剂盒说明书进行。

4.结果判定 根据试剂盒提供的临床参考值及本室检测的具体情况，将新生儿样本干滤纸血片中的phe浓度阳性切值定为2.0mg/dl。若测得血phe浓度≥2.0mg/dl则需复查同一血片上不同血斑的血phe值，复查结果仍大于切值，则需召回病例取2次标本进行再次复查，若仍大于切值，则可认为是可疑PKU阳性病例，即通知该新生儿到卫生部指定医院进一步检测确诊，我区是与上海新华医院合作确诊的。

结 果

本资料共检测新生儿50278例，PKU筛查结果和发病情况见下表

表1 PKU筛查结果和发病率

表2 PKU的筛查阳性检出情况

讨 论

1.新生儿遗传代谢病苯丙酮尿症是在《中华人民共和国母婴保健法》［4］中已明确规定医疗保健机构要必须筛查的新生儿疾病，经济发达省地已开展20多年，但在西部地区医疗条件相对落后，天水市新生儿遗传代谢病的筛查工作是2009年9月才正式展开的。

2.苯丙酮尿症(Phenylketonuria，PKU)是一种遗传代谢病，是由于患儿体内苯丙氨酸羟化酶活性降低或其辅酶四氢生物喋呤缺乏，导致苯丙氨酸向酪氨酸代谢受阻，血液和组织中苯丙氨酸浓度增高，尿中苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸显著增加，故称"苯丙酮尿症"［5］。本病虽为遗传代谢病，但并不少见，PKU发病率有种族和地区差异，白种人发病率高于黑种人和黄种人。美国约为1:14000，北爱尔兰约为1:4400，德国约为1:7000，日本约为1:78400。我国PKU的患病率为1:10000，北京地区发病率高于南方地区。甘肃省新生儿疾病筛查中心，对40620例新生儿检测统计发现PKU发病率为1:1326，我市发病率1:8380，低于省内平均水平，高于全国平均水平，故开展新生儿PKU筛查具有重要意义。本地区筛查中心已制定了PKU患儿诊断治疗方案，以确保患儿得到及时有效的治疗。筛查出6例确诊患儿，都是与上海新华医院合作确诊，后续在我市筛查中心跟踪检测，进行指导饮食治疗，自2010年始我省新筛中心为确诊患儿设立了治疗基金，非城市户籍免费发放0至3岁无苯丙氨酸奶粉。使PKU患儿在后续治疗中得到大的帮助。

3.从患病者随访调查发现一例近亲婚育子女患者，更进一步说明西部还有落后的婚育观念存在，也有其他遗传性疾病高发的因素。

4.苯丙酮尿症在新生儿期和婴儿早期多无任何异常症状，随生长发育而逐渐出现症状，且个体差异较大，临床上很易漏诊或误诊。重点分析引起苯丙酮尿症的原因，找到PKU高发的潜在因素，为今后强化政府行为，制定出适合本地区新生儿筛查管理办法，达到新生儿疾病筛查和治疗的目的。

1 Blau N ，Hennermann JB ，Langenbeck U ，et al.Diagnosis，classification，and genetics of phenylketonuria and tetrahydrobiopterin(BH4)deficiencies［J］.Mol Genet Metab，2011，104:S2 －9.

2 Blau N ，van Spronsen FJ ，Levy HL .Phenylketonuria［J］.Lancet，2010，376(9750):1417 －1427.

3 周兰霞，赵丽，杜晓云.甘肃省6万例新生儿苯丙酮尿症筛查和治疗分析［J］.中国儿童保健杂志，2008，16(1):76 －78.

4 吕军，杨青，张德英，等.我国新生儿疾病筛查可行性评估概述［J］.中华医院管理杂志，2004，20(12):712 －715.

5 顾学范，王治国.中国580万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的筛查［J］.中华预防医学杂志，2004，38(2):99－102.