关文畅 董武 白枫

服用紧急避孕药对胚胎发育影响的临床观察

关文畅 董武 白枫

目的 探讨服用紧急避孕药对胚胎发育的影响。方法 对辽宁省人民医院妇科门诊2010年10月～2011年3月就诊的要求行人工流产术患者中，妊娠期间服用紧急避孕药者23例为研究组，随机抽取2个月有相同条件的未服用任何药物患者51例为对照组，超声测量妊娠囊大小。结果 两组患者均为未生育，妊娠天数＜50d，年龄、停经天数、妊娠次数均无统计学差别（P>0.05)。研究组与对照组比较妊娠囊大小有统计学差异（P<0.05)。结论服用紧急避孕药可能影响胚胎发育。

紧急避孕药；胚胎发育；超声检查

由于社会宣传的加大，以及人们对置环的恐惧和对避孕药的片面理解，很多人选择口服紧急避孕药（Emergency contraception pill,ECP)来阻止妊娠。ECP是防止非意愿妊娠的发生而采取的一类避孕方法，用于无保护性生活后，能阻止意外妊娠[1]。目前常用的ECP有左炔诺孕酮和米非司酮等，ECP的作用机制是通过延缓卵泡发育或抑制排卵来发挥作用。现将对2010年10月～2011年3月就诊辽宁省人民医院门诊拟行人流术患者中服ECP后对妊娠的影响研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 辽宁省人民医院2010年10月～2011年3月就诊于妇科门诊拟行人流术患者中，本次妊娠期间服用ECP 23例，年龄（25.2±2.20）(23～27）岁，设为研究组。随机抽取2个月有相同条件的未服用任何药物患者51例为对照组，年龄（24.76±2.47）（22～29）岁。两组患者平素月经时间为5～7（周期28～32）d；均无生育史；无饮酒、吸烟史、糖尿病史。

1.2 服药情况 研究组23例服用左炔诺孕酮1.5mg（于性交后72h内服用第1片，并于12h内服用第2片）。所有患者均否认服药后再次发生无保护性生活。

1.3 超声监测 所有入组患者均于妊娠35～50d内行阴式超声监测，记录妊娠囊大小。诊断依据英国早孕协会（The association of Early Pregnancy Units）制定的标准[2]，对两组数据进行对比、分析。

1.4 统计学方法 所有统计学数据均采用PASW Statistics 18.0软件处理，计量资料以均值±标准差（）表示，比较方法采用两独立样本t检验，计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者停经天数情况 停经天数35～42d的患者，研究组12例，对照组25例；43～50d研究组11例，对照组26例，两组比较无显著差异（P>0.05)。见表1。

表1 各组不同停经天数病例数

表2 停经天数与妊娠囊大小的关系

2.2 两组患者妊娠囊大小 停经35～42d的患者，研究组妊娠囊大小(0.53±0.33)cm,对照组(1.41±0.46)cm，t=6.102,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。43～50d研究组(1.14±0.63)cm，对照组(2.25±0.85)cm,t=3.714,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

使用ECP的时间窗是避孕成败关键问题，在性生活后72h内服用第1片，间隔12h服用第2片，服用时间越早效果越明显，一旦体内黄体生成素高峰形成，排卵之后再口服ECP，其阻止排卵及干扰受精和胚泡着床的作用大大降低[3]。研究表明即使正确服用ECP后，仍然有1.5%～1.8%的避孕失败率[4]。如服用ECP在排卵后2d，此时已经完成了受精，ECP则无法起到避孕的效果。

本研究发现服用ECP后，妊娠50d内胚胎发育明显滞后于正常妊娠者，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），考虑可能与服用ECP影响受精卵由桑葚胚向胚泡的发育有关[5]。正常孕卵平均直径在停经35d时为0.5cm，42d为1.0cm,49d为2.0cm[2]。输卵管的功能活动受卵巢激素的调控，发生周期性的变化。雌激素能促使未成熟细胞分化为纤毛细胞与分泌细胞，而孕激素导致纤毛细胞的纤毛脱失、去分化。口服左炔诺孕酮可能影响输卵管蠕动而延缓胚胎的发育。

有研究表明输卵管和子宫内膜的生长因子对早期胚胎生长发育有重要作用，在体外培养时，输卵管液、卵泡液及子宫基质细胞分泌的蛋白质明显促进胚胎的生长发育[5]。在分泌中期，孕激素高峰时，这些生长因子表达活跃。ECP干扰这些因子的正常表达，从而干扰胚胎的生长发育。Meng等[6]发现，胚胎自身也表达多种生长因子，在人类早期胚胎生长发育过程中，有白血病抑制因子（LIF)、α-转移生长因子（T GF-a）、表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子等表达，在输卵管和子宫内膜也发现相应配体，其中LIF的表达对早期胚胎发育至关重要，LIF蛋白及mRNA在孕早期的子宫内膜表达增加。ECP可能影响LIF的表达，从而影响正常的胚胎发育。另外，ECP与孕激素受体有高亲和力，降低子宫内膜上皮孕激素受体（PR-A、PR-B），从而影响胚胎的发育。

WHO在ECP的安全声明[7]中认为，服用ECP的胎儿体重和胎儿畸形率与未服药者比较没有显著差异。本研究未能对胎儿结局进行分析，认为服用ECP后可能造成胚胎发育延缓，具体机制尚需进一步研究。

综上所述，妊娠早期（＜50d）服用紧急避孕药患者的妊娠囊大小明显小于未服用药物患者，提示妊娠早期服用紧急避孕药可能影响胚胎发育。

[1] Novikova N,Weisberg E,Stanczyk FZ，et al.Effectiveness of levonorgestrel emergency contraception given before or after ovulation-a pilot study[J].Contra ception,2007，75⑵:112-118.

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[4] von Hertzen H,Piaggio G,Peregoudov A,et al.Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception:a WHO multicentre randomised trial[J].The Lancet,2002,360(9348)：1803-1810.

[5] 刘新,王自能.米非司酮对受精卵生长发育的影响[J].暨南大学学报（医学版),2004，25⑵:175-178.

[6] Meng CX,Marions L,Bystrom B,et al.Effects of oral and vaginal adiministration of levonorgestrel emergency contraception on markers of endometrial receptivity[J].Human Reproduction,2010,25⑷:874-883.

[7] 吴尚纯.解读世界卫生组织对左炔诺孕酮紧急避孕药的安全声明[J].中国计划生育和妇产科,2010,2⑸：1674-4020.

Objective To analyze the influence of taking emergency contraception for the development of embryo. Methods The patients undergoing abortion between Oct.2010 and Mar.2011 were studied retrospectively in People's Hospital of Liaoning Province. All patients were classi fi ed two groups: research group (n=23), who took emergency contraception during the pregnancy, and control group (n=51), who did not take any medication were the random sample of 2 months with the same conditions. The size of gestational sac was measured by transvaginal ultrasound. Results The two groups in patients age, days of pregnancy ,and times of pregnancy were not signi fi cantly changed（P＞0.05), where there was no history of reproduction，the days of pregnancy in this ＜ 50 .There were signi fi cant different in the size of gestational sac (P＜0.05). Conclusion Taking emergency contraception may effect embryonic development.

Emergency contraception;Embryonic development;Transvaginal ultrasound

book=36,ebook=95

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.023

110016 辽宁省人民医院妇产科 （关文畅 董武 白枫）

董武 E-mail:dongwu918@yahoo.com.cn