七叶皂苷钠是一种天然自主神经保护药物，因其具有良好的抗炎、抗渗出、抗水肿和抗氧自由基等的神经保护作用而被临床广泛应用[1]。该药口服在胃肠道不吸收，肌肉注射又容易引起肌肉坏死，临床只能采用静脉给药[2]。然而，临床应用中发现：七叶皂苷钠静脉给药最主要的副反应是引起输液性静脉炎。80%以上的病人在用药后3d～5d内会出现不同程度的血管条索状改变、红肿、疼痛；对药物较敏感者甚至当天出现血管炎性症状，反应严重者会出现血管硬化；有时病人因静脉炎不得不中断用药，等静脉炎好转再继续治疗。静脉炎是指由于静脉内长期输入浓度较高、刺激性较强的药物，或放置刺激性大的介入导管，而引起的化学性或机械性的局部炎症；也可在输液过程中因无菌操作不严格而导致局部静脉感染[3]。七叶皂苷钠药理作用良好而独特，目前还没有同类药物可以替代。然而其致静脉炎的副反应也不容忽视，为此广大医护人员做了大量研究，现将七叶皂苷钠致静脉炎机制的研究进展综述如下。

1 七叶皂苷钠致静脉炎的机制

1.1 药物浓度对静脉炎的影响 朱慧芬等[4]选择人脐静脉内皮细胞（HUVEC）作为模型，以 HUVEC的活力、存活数量和细胞周期为评价指标，用MTT比色法、中性红比色法及流式细胞检测技术从细胞水平对不同浓度七叶皂苷钠致静脉炎的机制进行了研究。结果显示：当七叶皂苷钠浓度为10μg／mL时，内皮细胞相对存活率大于80%；当七叶皂苷钠浓度为40μg／mL时，出现对内皮细胞明显的毒性作用，相对存活率仅大于50%。说明七叶皂苷钠在10μg／mL～80μg／mL浓度范围内可不同程度地抑制HUVEC的生长，呈浓度依赖性。且七叶皂苷钠通过抑制G0／G1期细胞向S期的转变而抑制HUVEC的增殖。说明七叶皂苷钠通过降低HUVEC的活性和抑制内皮细胞的增殖发挥对HUVEC的损伤作用。

1.2 溶液pH值对静脉炎的影响 血浆正常pH值为7.35～7.45，输入无论是偏酸或偏碱的液体都可干扰血管内膜的正常代谢和机能而发生静脉炎[5]。临床上通常将七叶皂苷钠溶于0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液250mL～500mL中，用0.9%氯化钠配制的七叶皂苷钠溶液pH值为4.6，而用5%葡萄糖配制的七叶皂苷钠溶液pH值则更低。有研究指出，人体可耐受的输液pH值范围为4～9，当pH值低于4或高于9时都会导致静脉炎的发生[6]；如果输入溶液的pH 值保持在6.0～7.4，则可以降低静脉炎和静脉疼痛的发生[7]。Kuwahara等[8]的研究结果支持上述观点，其结果显示，静脉输注pH值低于4.5的溶液，静脉炎的发生率高达100%；其另一观点认为，随着输液pH值不断升高，静脉炎的发生率及炎症程度将逐渐下降，当pH值升至6.5及以上时，基本不发生静脉炎。李葆华等[9]对七叶皂苷钠溶液的pH值与静脉炎发生率之间的关系进行了研究，实验将需采用七叶皂苷钠治疗7d的40例病人随机分为两组，每组20例。实验用七叶皂苷钠溶液为0.9% 氯化钠250mL加25mg七叶皂苷钠配制而成。实验组输入的七叶皂苷钠溶液是用5%碳酸氢钠将pH值滴定至7.4的溶液，溶液稳定性良好，符合国家药典规定。对照组单纯输入用0.9%氯化钠250mL加25mg七叶皂苷钠配制而成的pH值为4.6的七叶皂苷钠溶液。结果显示：实验组病人Ⅰ度～Ⅲ度静脉炎的发生率均明显低于对照组，实验组静脉炎发生率为36.6%，而对照组静脉炎发生率为60.9%。提示，七叶皂苷钠溶液的低pH值是引起静脉炎的一个重要原因。

1.3 溶液中不溶性微粒对静脉炎的影响 有研究指出：输注液体中微粒含量的多少与静脉炎的发生有关，约占70%[10]。张琳[11]发现采用精细过滤输液器能有效降低因输入七叶皂苷钠溶液而引起的血管疼痛和静脉炎的发生率。七叶皂苷钠是一种纯中药提取的制剂，此项研究提示七叶皂苷钠溶液由于受到提取纯度的影响，其中的微粒是导致静脉炎发生的可能原因之一。

2 非药物因素对输注七叶皂苷钠致静脉炎的影响

2.1 病人自身的因素 研究显示，老年人、女性、嗜中性白细胞减少症、营养不良、免疫力低下及循环不良的病人，静脉炎发生的危险比较高[12]。

2.2 静脉输液的位置 国外研究显示，肘前窝穿刺，静脉炎的发生率高达63.2%[12]。也有报道认为，腕关节周围、手背、前臂穿刺，静脉炎的发生率比较高[13]。可能与关节处易活动、血管壁易受损有关。

2.3 静脉输液的场所 医院不同部门病人静脉炎的发生率不同，急诊室静脉炎的发生率最高，而手术室静脉炎的发生率最低[12]。不同部门静脉炎发生率的差异可能与环境的污染程度有关。

2.4 静脉输液速度 临床上通常对因七叶皂苷钠引起的轻度静脉炎采取减慢滴速输入，而较重者则更换静脉通路或暂缓用药。有关七叶皂苷钠输液速度与静脉炎发生关系的研究尚无相关文献。国外研究指出，短时间内静脉快速给药，可以降低输液性静脉炎的发生率[13]。该理论依据为药液进入血管，当输液速度接近血液流速时，药液与血液发生混合，药液接触血管壁，对血管内皮细胞进行损伤。但如果加快药液的输注速度，使进入血管的药液快于血液流速，形成与血液平行且独立分层的液体流，会降低药液与血管内皮接触的机会，从而降低静脉炎的发生率。另一种观点认为，短时间内快速给药，会增加静脉炎的发生率[14]。其理论依据是液体短时间内快速大量进入血管，药液不能被血液及时稀释，直接作用于血管壁，增加了药液与血管壁的接触时间，加重了血管内膜的损伤；大量药液的输注，使血管壁侧压力增加，血管静脉压升高，血管壁通透性增加，加重了炎性因子对周围组织的损伤，因此短期大量快速给药可使药物性静脉炎的发生率升高。

2.5 静脉输液时间 Takashi Kuwahara等的研究认为，与间断性输液相比，持续性输液更易引起静脉炎的发生[15]。结果显示，增加输液次数，间断性输入高渗性外周静脉营养液可有效降低静脉炎的发生。也有研究认为，每日输液≥4次更易发生静脉炎[12]。说明减少输液持续时间，有利于降低静脉炎发生，但是输液次数是引起静脉炎的又一易感因素，因此，在间断性输液的同时，应尽量减少输液次数。

2.6 静脉输入液体的温度 输入液体的温度对静脉炎的发生也会产生一定的影响。临床上常对七叶皂苷钠加温使用，以降低其致静脉炎的发生率。但是，由于不同药物对温度的耐受程度不同，加温会使药物稳定性发生改变，因此，加温的前提是必须保证药物的稳定性。宁宁等[2]对七叶皂苷钠热稳定性的研究表明：七叶皂苷钠溶于5%葡萄糖中温度在20℃～45℃时8h内稳定，可供临床加温使用。对于其他溶媒溶解七叶皂苷钠后的热稳定性还没有相关的报道。

2.7 穿刺针的型号与材料 穿刺针的型号与静脉炎发生关系的研究虽有不少，但研究结果不一致。临床普遍认为选择粗的血管和小型号、长度最短的穿刺针可以降低静脉炎的发生率。Macklin等支持这一观点，小型号穿刺针使邻近组织血流量增加，可以减少血管内膜的损害[12]。Esin等[12]对16G、18G、20G和22G穿刺针与静脉炎发生率的关系进行研究认为，静脉炎的发生与穿刺针的型号无关。有国外研究指出，使用生物材料的输液导管可有效减少静脉炎的发生。与采用聚四氟乙烯材料的导管输液相比，采用生物材料的导管输液，静脉炎的发生率可从4 9%降到24%[16]。留置针引起静脉炎的发生率为2.5%～70.0%，平均25%～35%[17]。应用留置针输液，静脉炎的发生率远低于应用钢针输液[18]。但Martinez等的研究显示，留置针不会降低静脉炎的发生率，只是可以有效预防血管壁遇到的机械压力，减少药物的外渗率及针头的滑落[19]。有研究证实，采用留置针输液，液体外渗率比钢针低2倍[20]。有效预防因留置针引起静脉炎应72h～96h更换1次留置针。留置针留置时间越长，药物与血管壁接触的时间越长，静脉炎发生率越高[12]。

2.8 同一部位穿刺的频率 同一部位反复穿刺输液，静脉炎的发生率会明显增加[12]。韩雪玲等[16]的研究指出，甘露醇对局部的损伤作用与连续使用同一局部静脉血管次数有关。提示应尽量减少同一部位的穿刺频率。

2.9 输液泵 运用输液泵输液与静脉炎发生率之间的关系有待进一步研究。Esin等[12]的研究指出，运用输液泵输液可以增加静脉炎的发生率。而Curan等[21]的研究结果是输液泵的运用可有效降低静脉炎的发生率。

3 小结

七叶皂苷钠在临床应用的治疗效果显著，然而其致静脉炎的副反应却是困扰临床用药的一个棘手问题，长期以来没有特效的治疗预防方法。通过对文献的查阅和综述，不难发现，七叶皂苷钠致静脉炎的因素复杂多样，然而最主要的原因还是其药物因素对血管的损伤。在临床护理工作中应充分利用现有研究成果对静脉炎进行预防和护理。首先在配液过程中要充分认识到七叶皂苷钠溶液的浓度、pH值与静脉炎形成的关系；其次要应用精细过滤输液器，降低因药物微粒导致的静脉炎；另外，要综合评估病人自身的因素、整体输液情况和静脉血管情况，从保护血管、由远心端向近心端选择血管、对于刺激性药物及血管条件差的病人尽量选择粗而直的血管穿刺的原则出发，避免同一血管反复穿刺。此外，还要注意其他非药物因素（如留置针和输液泵的运用等）与静脉炎形成之间的关系。辩证地认识现有研究成果，及时评估非药物因素对病人静脉炎形成的影响，实时改变护理策略，以减少因非药物因素引起的静脉炎的发生。

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