高 菁 孙 悦 李 靖 解红霞 肖永华 田海刚 徐 冰

（北京中医药大学东直门医院肾病科，北京，100700）

益肾排浊法治疗慢性肾功能不全63例临床观察

高 菁 孙 悦 李 靖 解红霞 肖永华 田海刚 徐 冰

（北京中医药大学东直门医院肾病科，北京，100700）

目的：观察益肾排浊法对慢性肾功能不全的临床疗效。方法：将93例慢性肾功能不全患者随机分成治疗组和对照组，治疗组63例，予益肾排浊中药加百令胶囊治疗；对照组30例，予百令胶囊治疗。观察治疗前后内生肌酐清除率、血肌酐、尿素氮等指标及中医证候的变化规律。结果：治疗组显效及有效率为60.32%；对照组显效及有效率为26.67%。结论：益肾排浊法与百令胶囊联合应用治疗慢性肾功能不全，临床上具有较好的疗效。

肾功能不全/中医药疗法；益肾排浊法

1 临床资料

1.1 一般资料 治疗慢性肾功能衰竭患者93例，全部病例均为我院肾内科住院患者，采取随机分组对照的方法，其中治疗组63例，男性16例，女性47例；年龄50～79岁，平均67.57±6.67岁；病程最短4个月，最长10年。对照组30例，男性9例，女性21例；年龄26～78岁，平均63.03±12.85岁；病程最短17个月，最长13年。病因诊断：治疗组慢性肾小球肾炎者17例，占26.98%；慢性肾盂肾炎者10例，占15.87%；肾小球动脉硬化者19例，占30.16%；糖尿病肾病者14例，占22.22%；其他3例。对照组慢性肾小球肾炎者11例，占36.67%；慢性肾盂肾炎者4例，占13.33%；肾小球动脉硬化者10例，占33.33%；糖尿病肾病者1例，占3.33%；其他4例。全部患者治疗前后检查血常规、尿常规、24h尿蛋白定量，血肌酐、内生肌酐清除率、尿素氮，心、肝功能，肾图、肾脏B超，疗程均为12周。

1.2 分期 按1992年中华内科杂志编委会肾病专业组专题讨论会制定标准［1］，根据血肌酐将患者分为四期：Ⅰ期：Scr133～177μmol/L；Ⅱ期：Scr178～442μmol/L；Ⅲ期：Scr443～707μmol/L；Ⅳ期：Scr≥ 707μmol/L。本组病例选择为Scr178～707μmol/L的慢性肾功能衰竭患者。其中：Ⅰ期16例，占17.20%；Ⅱ期68例，占73.12%；Ⅲ期9例，占9.68%。治疗组63例中，Ⅰ期8例，占12.70%；Ⅱ期47例，占74.60%；Ⅲ期8例，占12.70%。对照组30例中，Ⅰ期6例，占20%；Ⅱ期21例，占70%；Ⅲ期3例，占10%。

1.3 分型 参照《中药新药临床研究指导原则》将患者分为四型三候［2］。四型：1）脾肾气（阳）虚型：症为畏寒肢冷，腰部发冷，夜尿清长，大便溏泄，纳少腹胀，舌淡有齿痕，脉沉弱。57例，占61.30%。2）脾肾气阴两虚型：症为面色少华，气短乏力，腰膝酸软，皮肤干燥，口干唇燥，饮水不多，或手足心热，或有手足不温，大便稀或干，小便量少色黄，或夜尿清长，舌淡有赤痕，脉沉细。22例，占23.66%。3）肝肾阴虚型：症为头晕头痛，口舌咽干，五心烦热，大便干结，尿少色黄，舌淡红无苔，脉沉细或弦细。15例，占16.13%。4）阴阳两虚型：症为畏寒肢冷，手足心热，口干欲饮，大便溏泄，小便黄赤，舌淡胖，边有齿痕，脉沉细。4例，占4.30%。三候：1）湿浊候：症为恶心呕吐，纳差腹胀，身重困倦，舌苔厚腻。27例，占29.03%。2）水气候：全身浮肿，8例，占8.60%。3）血瘀候：面色晦暗，腰痛，肌肤甲错，舌紫暗，有瘀点，7例，占7.53%。

1.4 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［2］。显效：1）临床症状积分减少≥60%；2）内生肌酐清除率增加≥20%；3）血肌酐降低≥20%。以上1）项必备，2）、3）具备1项，即可判定。有效：1）临床症状积分减少≥30%；2）内生肌酐清除率增加≥10%；3）血肌酐降低≥10%；4）治疗前后以血肌酐的对数或倒数，用直线回归方程分析，其斜率有明显意义者。以上1）项必备，其他具备1项，即可判定。稳定：1）临床症状积分减少＜30%；2）内生肌酐清除率无降低，或增加＜10%；3）血肌酐无增加，或降低＜10%。以上1）项必备，2）、3）具备1项，即可判定。无效：1）临床症状无改善或加重；2）内生肌酐清除率降低；3）血肌酐增加。以上1）项必备，2）、3）具备1项，即可判定。

2 方法

2.1 饮食控制 全部患者均摄入优质低蛋白饮食，蛋白摄取量按肌酐清除率确定，具体要求为：肌酐清除率为30～50mL/min时，其蛋白摄入量为40g/日；肌酐清除率为10～30mL/min时，其蛋白摄入量为25～30g/日；肌酐清除率为5～10mL/min时，蛋白摄入量为20～25g/日；肌酐清除率＜5mL/min时，蛋白摄入量为20g/日。总热量1500～2000kcal/日。若饮食摄入蛋白量不足时，可给予适量必需氨基酸补充（口服或静脉滴注）。

2.2 对症治疗 根据病情可酌情给西药对症治疗，如降压、利尿、强心、控制感染及纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱等。

2.3 中医治疗 对照组给予百令胶囊口服，每次6粒，每日3次。治疗组给予益肾排浊中药加百令胶囊治疗，百令胶囊口服，每次6粒，每日3次；益肾排浊中药［生黄芪，炙黄芪，当归，女贞子，丹参，紫苏叶，熟大黄，六月雪，元明粉（冲），山楂］口服，每日1剂，分2次服。

3 结果

3.1 治疗结果 经治疗，患者症状明显改善，显效22例，有效24例，稳定43例，无效4例。其中治疗组显效18例，有效20例，稳定24例，无效1例，显效及有效率为60.32%；对照组显效4例，有效4例，稳定19例，无效3例，显效及有效率为26.67%。

3.2 2组治疗前后肾功能指标对比 经治疗，治疗组治疗后肌酐清除率及血肌酐等指标与治疗前比较差异显著，但对照组患者治疗前后主要指标对比无统计学意义（见表1～2）。

表1 治疗组治疗前后主要疗效性实验室指标比较

表2 对照组治疗前后主要疗效性实验室指标比较

4 讨论

4.1 病因病机分析 慢性肾功能不全属内科重症，本病发病的主要原因为先天不足或后天失养等各种原因导致肾脏亏虚，阴阳失调，复有外邪侵袭伤肾，如外感六淫、劳倦、情志不舒、房室不节等均可促发本病。本病的主要病机为肾脏虚损劳衰，不能分清泌浊，致水湿浊毒内停，或犯溢肌肤，或化热蕴毒，或停留于胃肠，干扰中焦枢机升降，或瘀阻经络，复伤五脏及气血，形成了正虚邪实，虚实夹杂的一系列症状。

4.2 中药疗效机理探讨 慢性肾功能不全，因五脏虚损，诸邪内停，形成了本虚标实的一系列症状表现。应用中医药辨证治疗，对保护肾功能，延缓疾病进展有一定疗效。本组治疗药物中，黄芪能增加肾小球滤过膜通透性，改善肾小球功能。黄芪注射液具有扩张血管，对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫均有明显的调节作用，减轻免疫性因素对血管内皮的损伤，减少血浆内皮素分泌，增加肾血流量，促进机体的恢复［3］；丹参有活血调经、凉血安神等功效。研究发现，丹参能扩血管、抗凝抗血栓、降血脂、促进组织修复、抑制细菌等作用，减少肾脏细胞凋亡，清除氧自由基，抑制成纤维细胞增殖、活化，促进成纤维细胞凋亡［3］。有研究发现［4，5］，丹参可显著降低DN大鼠肾脏TGF2β1、CTGF、PAI21等细胞因子的表达水平，减少ECM的沉积和尿白蛋白的排泄。大黄通腑泻浊，凉血化瘀，推陈致新，是目前治疗慢性肾功能不全的基本用药。大黄一方面减少肠道对氨基酸的吸收，使尿素生成减少，另一方面，还抑制蛋白分解，并可促进尿素和肌酐的排泄，故可明显降低血中非蛋白氮，改善肾小球滤过率。研究证明，大黄的水溶性提取物经口连续给予，可使血BUN、Scr、甲基胍、胍基琥珀酸明显降低，使低钙高磷酸血症改善［6］。陈高翔等［7］研究表明，大黄素抑制人胚KFB产生细胞外基质（ECM）可能是大黄延缓肾衰竭的机制之一，这一结果为临床应用提供了实验依据；大黄素能抑制细胞C-myc基因的表达和阻断细胞增殖周期，从而抑制系膜细胞增殖，而且大黄素能明显地减少系膜细胞上纤维连接蛋白的沉积，减少了细胞基质的产生［8］。马志刚等［9］用大黄䗪虫丸治疗慢性肾衰竭肾间质纤维化的实验研究，证明它有减少细胞外基质、减轻肾间质纤维化的作用。元明粉有泻热排浊的作用，《本草纲目》中记载其可祛五脏宿滞髒结，其意为可去胃中实热，荡肠中素垢，其泻下之力不胜朴硝峻猛，但无伤正之虑。紫苏叶水提液中分离出活性成分咖啡酸和迷迭香酸（RA），对肾小球膜细胞增殖有抑制作用［10］。六月雪味淡，微辛，性凉，归肺、胃经，功能疏风解表，清热利湿，舒经活络。与大黄合用，泄浊能力显著增强。女贞子始载于《神农本草经》，列为上品。现代药理研究表明其具有抗肝炎、降血糖、降血脂和升白细胞等作用，女贞子多糖具有显著的免疫增强作用［11］，与黄芪合用可益气养阴，肝肾双补，是补益肝肾的常用药对。

本研究表明，百令胶囊与益肾排浊中药联合应用，疗效明显优于单独应用百令胶囊，取得了显效及有效率60.32%的疗效。通过临床观察，说明百令胶囊与益肾排浊中药联合应用治疗慢性肾功能不全，既可对肾脏组织进行一定程度的修复，又可增加肾脏对毒素的排泄，因此具有良好的前景，有必要做进一步的研究。

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（2010-04-01收稿）

Clinical Observation of Kidney-Nourishing and Turbid-Expelling Method on Chronic Kidney Insufficiency in Sixty-three Patients

Gao Jing，Sun Yue，Li Jing，et al.
（Department of nephropathy，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese medicine，Beijing，post code：100700）

Objective：To observe clinical effectiveness of the kidney-nourishing and turbid-expelling method on chronic kidney insufficiency.Methods：The patients（n=93）were randomized to treatment group（n=63）treated with Chinese medicines formulated according to kidney-nourishing and turbid-expelling method in addition to Bailing Capsules，and control group treated with Bailing Capsules.We compared before and after treatment creatinine clearance rate，serum creatinine and urea nitrogen as well as TCM syndrome changes.Results：The effective rates of the treatment group and the control group were 60.32%and 26.67%respectively.Conclusion：The combination of kidney-nourishing and turbid-expelling medicinals and Bailing Capsules is clinically effective for treatment of chronic kidney insufficiency.

Chronic kidney insufficiency/Chinese medical therapy；Kidney-nourishing and turbid-expelling method