王芳 金永红 陈兆文 林亚芬

（复旦大学附属金山医院儿科，上海 201508）

随着围产医学及新生儿医学的进展，早产低体质量儿的存活率明显升高。由于是一过性的下丘脑－垂体－甲状腺系统的异常，早产儿常出现暂时性低甲状腺素血症（transient hypothyroinemia of prematurity，THOP）［1］。国外报道［2］早产儿 THOP的发生率可高达30%～85%。即使短时期的THOP也可对新生儿造成脑损害［3］。本研究通过监测不同胎龄的早产儿出生后第3天、第7天、第28天的血清游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，探讨早产低体质量儿甲状腺功能的变化及临床意义。

1 资料与方法

本研究获得我院伦理委员会批准，研究对象的父母或监护人均签署知情同意书。

1.1 研究对象 选取2008年10月～2010年10月我院产科出生的60例早产儿，其胎龄30～36周，出生体质量880～2750 g；根据评估胎龄长短将其分为3个亚组，30～31周组、32～34周组和35～36周组，每组20例。同时选取20例正常足月新生儿作为对照组，胎龄37～41周，出生体质量2500～4000 g。各组性别按1：1匹配。所有80例新生儿均除外感染性疾病、新生儿缺氧缺血性脑病、颅内出血等并发症；母亲均无甲状腺疾病史且孕期未服甲状腺素及抗甲状腺素药物。

1.2 甲状腺激素测定方法 4组新生儿均于生后第3天，第7天，第28天晨起采静脉血2 mL，分离血清置－20℃保存待测。应用放射免疫法检测血清FT3、FT4、TSH 水平。

1.3 统计学处理 采用Stata 7.0软件进行统计分析，结果以均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用重复测量数据的方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组新生儿出生后FT3、FT4和TSH水平变化的比较（表1）

2.2 FT3、FT4和TSH水平与新生儿出生体质量的关系 30～31周组、32～34周组、35～36周组、对照组出生体质量分别为（1216.25±200.87）g、（1920±245.45）g、（2335±194.12）g、（3148.25±441.2）g。出生体质量与 FT3（r＝0.7272，P＜0.01）、FT4（r＝0.6434 ，P＜0.01）呈正相关，与TSH 呈负相关（r＝－0.6674，P＜0.01）。

表1 4组新生儿出生后的血清甲状腺激素水平变化的比较

3 讨 论

甲状腺激素与婴儿智力发育，生长发育密切相关。人胚胎在14周时已经能合成甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、TSH及促甲状腺释放激素。胎儿的下丘脑－垂体－甲状腺轴的发育与母体下丘脑－垂体－甲状腺轴的功能无关，T3、T4、TSH不能通过胎盘，妊娠后3个月胎儿血清总T4和游离T4逐渐上升。新生儿娩出后，为了适应外部环境，机体发生一系列的变化，包括尚未发育成熟的下丘脑－垂体－甲状腺轴系统。由于受寒冷等外界因素刺激，新生儿血清TSH出现短暂而明显的升高，在TSH影响下，FT3、FT4均升高［4］。但是由于早产儿发育不成熟，利用棕色脂肪产热的机制以及组织对甲状腺激素的反应性都很不成熟，且早产儿生后碘摄入不足导致碘呈负平衡［5］，早产儿的甲状腺功能低下，表现为低T3或低甲状腺素血症。无论足月儿还是早产儿生后TSH均有一个明显的升高，但在24 h内迅速下降，这一现象被称为新生儿的TSH波动。由于TSH的刺激作用，甲状腺合成释放T3、T4增加，使血清T3、T4水平随TSH而升高，之后TSH开始下降，主要与FT3、FT4升高以及垂体－甲状腺负反馈调节有关。随着日龄的增加，TSH的下降以及逐渐对宫外环境适应，应激反应减轻，FT3、FT4出现下降趋势。

本研究结果显示：（1）足月儿、3组早产儿生后FT3、FT4、TSH均有下降过程，表明无论足月儿还是早产儿垂体－甲状腺的负反馈调节通路都是良好的；（2）出生后第3天，第7天足月儿FT3、FT4均显著高于3组早产儿，说明足月儿下丘脑－垂体－甲状腺轴功能更成熟；早产儿胎龄越小，FT3、FT4越低，显示胎龄越小，该轴功能越不成熟。小胎龄早产儿出生时TSH显著高于大胎龄早产儿 ，说明胎龄越小，因宫内外环境差异所产生的应激反应越强烈。但小胎龄早产儿出生时FT3、FT4水平与升高的TSH水平不相符，说明胎龄越小，甲状腺对TSH反应性越差或甲状腺本身的成熟度越低；（3）生后第28天，早产儿各组TSH水平仍在下降，但FT3、FT4水平上升，TSH／FT4的比值下降，说明早产儿随着生后日龄的增加，甲状腺对TSH刺激的反应性及T4脱碘转化为T3的能力逐渐成熟［5］。出生后第28天，胎龄32周以上的早产儿FT3、FT4与足月儿相比无显著差异，提示大部分早产儿甲状腺功能在新生儿期能达到足月儿水平。而30～32周早产儿FT3、FT4仍显著低于其他组，表明了胎龄越小，甲状腺功能成熟越晚；（4）出生后第7天小胎龄早产儿TSH水平显著高于大胎龄早产儿，而35周及以上胎龄早产儿与足月儿的TSH水平相同，达稳态水平，说明小胎龄早产儿生后应激反应持续时间长。

有研究［6］显示，早产儿胎龄越小，出生体质量越轻，甲状腺素水平越低。本研究结果显示新生儿血清FT3、FT4与出生体质量呈正相关，血清TSH值与出生体质量呈负相关。

综上所述，早产儿出生后垂体分泌TSH功能是成熟的，存在暂时性甲状腺功能低下，胎龄越小，出生体质量越轻，甲状腺功能低下越明显，应激反应持续时间越长。临床上应加强对早产儿的甲状腺功能的检测与定期随访，以便早期干预，保证早产儿的健康成长。

［1］ De Felice C，Bagnoli F，Toti P，et al.Transient hypothyroxinemia of prematurity and histological chorioamnionitis［J］.J Perinat Med，2005，33（6）：514－518.

［2］ Kantor MJ，Leef KH，Bartoshesky L，et al.Admission thyroid evaluation in very－low－birth－weight infants：association with death and severe intraventricular hemorrhage［J］.Thyroid，2003 ，13（10）：965－969.

［3］ Daily DK，Ardinger H，Holmes GE，et al.Identification and evaluation of mental retardation ［J］.Am Fam Physician，2000，61（4）：1059－1067.

［4］ Fabris N，Mocchegiani E，Mariotti S，et al.Thymulin deficiency and low3，5，3’－triiodothyronine syndrome in infants with low birth weight syndromes［J］.J Clin Endocrinol Metab，1987 ，65（2）：247－252.

［5］ Ares S，Escobar－Morreale HF，Quero J，et al.Neonatal hypothyroxinemia：effects of iodine intake and premature birth［J］.J Clin Endocrinol Metab，1997，82（6）：1704－1712.

［6］ Dembinski J，Arpe V，Kroll M，et al.Thyroid function in healthy and sick very－low－birth－weight infants－thyrotropin and free thyroxine levels until the sixth week of age［J］.Biol Neonate，2001，80（3）：210－214.