刘畅 鲍小荣 申捷

（复旦大学附属金山医院，上海 201508）

创伤后外周血中炎性细胞因子的一系列变化在创伤发生机理中起着十分重要的作用。严重创伤引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory re－sponse syndrome，SIRS）是多种内源性细胞因子共同对神经免疫和代谢系统作用的结果，细胞因子血浓度的高低可作为衡量SIRS严重程度的指标。本研究通过对严重创伤患者血清中肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白 细 胞 介 素－6（interleukin－6，Il－6）和白细胞介素－8（interleukin－8，IL－8）水平的动态检测，探讨它们在创伤后病情发展中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年9月—2010年10月复旦大学附属金山医院收治严重创伤患者45例（创伤组），其中男性36例，女性9例；年龄16～65岁，平均年龄（41.18±18.21）岁。交通事故伤19例，坠落伤12例，塌方压伤4例，其他伤3例；损伤严重度评分（injury severity score，ISS）16～43分，平均（23.7±6.3）分。所有患者均于伤后3h入院，均无需血管活性药物治疗。排除伤前合并其他系统疾病，恶性肿瘤以及服用激素、免疫抑制剂的患者。对照组20例，为青壮年健康体检者。

1.2 方法 创伤组（分别于入院后第1、第3、第5、第10、第15天）和对照组肘静脉抽血3mL，平均分装于3个试管，均置于－70℃冰箱保存待测。采用生物素－亲和素双抗体夹心酶联免疫吸附实验，在492nm处测定吸光度A值，所有A值均减除空白值后再行计算，绘出标准曲线，根据样品A值算出标本中IL－6、IL－8和 TNF－α浓度。各细胞因子试剂盒均由上海森雄公司提供，酶标仪型号为奥地利Tecan Sunrise。

1.3 统计学处理 所有测定值用均数±标准差（¯x±s）表示，运用SPSS统计分析软件进行统计学分析。

2 结 果

与对照组比较，IL－6在伤后第1天即升高，第3～5天达到高峰后开始逐渐下降。IL－8在损伤后第1天仅呈轻度升高，第3～5天达到高峰后开始逐渐下降；TNF－α在损伤后第1天即升高，第3～5天后逐渐恢复到基础水平。见表1。

表1 2组血清IL－6、IL－8和TNF－α浓度测定（ng／L）

3 讨 论

TNF－α是单核－巨噬细胞被细菌毒素、组织损伤和肿瘤激活时产生的一种细胞毒性蛋白。它作为一种重要的炎性细胞因子尤其受到重视，具有广泛的生物学效应，适量分泌时可发挥免疫调节、抗感染作用，但分泌过多时可致机体感染性休克和多脏器功能衰竭［1］。TNF－α能刺激其他细胞因子如IL－6、IL－8等的释放，扩大其生物学效应，TNF－α还能刺激产生几乎所有严重败血症相关的有害物质，所以它是反映机体炎症与组织损伤严重程度的重要敏感指标［2］。IL－6来源于经过 TNF－α和IL－1诱导的细胞和组织，其中包括肠管组织。创伤60min内即可见外周循环中IL－6升高，4～6h后达高峰，持续10 d左右。IL－6既有致炎作用又有抗炎作用［3］。它是机体创伤和修复过程中一种重要的急性期反应介质，在创伤和炎性反应过程中，IL－6不仅可以激活中性粒细胞，而且还能延迟吞噬细胞对衰老和丧失功能的中性粒细胞的吞噬，从而加剧了创伤后炎性介质的产生［4］；IL－6也能通过促进sTNFPs和IL－1R2的释放，减弱TNF－α和IL－1的作用，并起到抗炎作用。IL－8的主要生物学功能是激活和趋化中性粒细胞，它还可广泛影响粒细胞的生物活性，促进粒细胞的组织浸润，使粒细胞脱颗粒、释放氧自由基和蛋白水解酶等。IL－8在多器官功能障碍以致衰竭的发展特别是急性肺损伤中可能具有重要作用。

本研究显示，血清中IL－6在严重创伤后第1天即升高，第3～第5天达到高峰后开始逐渐下降；IL－8在损伤后第1天仅呈轻度升高，第3～5天达到高峰后开始逐渐下降；TNF－α在损伤后第1天即升高，第3～5天后即逐渐恢复到基础水平。炎性细胞因子早期升高是因为严重创伤所导致的组织缺血、缺氧和应激反应等产生，之后由细胞因子相互作用引起。高浓度TNF－α引起级联反应进而诱发IL－6和IL－8升高。综上所述，在严重创伤后，血清 中IL－6、IL－8及 TNF－α均有不同程度的增高，参与了严重创伤的病理生理过程。监测它们的变化有利于创伤程度及预后的判断，同时可以指导临床处理，以利于伤者的康复。

［1］ 陈垦，汤斌，梁坚，自发性细菌性腹膜炎腹水TNF－a和IL－6测定的临床意义［J］.急诊医学，2000，12（6）：385.

［2］ Pape HC，van Griensven M，Rice J，et al.Major Secondary Surgery in Blunt Trauma Patients and Perioperative Cytokine Liberation：Determination of the Clinical Relevance of Biochemical Markers［J］.J Trauma，2009，50（6）：989－1000.

［3］ Xing Z，Gauldie J，Cox G，et al.IL－6is an Antiinflammatory Cytokine Required for Controlling Local or Systemic Acute Inflammatory Responses［J］.J Clin Invest，2008，101（2）：311－320.

［4］ Biffl W L，Moore E E，Moore F A，et al.Interleukin－6Delays Neutrophil Apoptosis［J］.Arch Surg，2009，131（1）：24－29.