钟小烨 崔艳萍

自然流产是妊娠最常见的并发症之一。指妊娠在28周以前终止、胎儿体重在1000g的妊娠物自然丢失。反复性自然流产（RSA）是指连续发生了2次或2次以上的自然流产，是妊娠期常见的一种并发症，发生率占妊娠总数0.4%～0.8%。自然流产的病因包括遗传因素、内分泌因素、解剖因素、感染因素、男性因素、免疫因素以及原因不明等因素。目前，虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有40%左右的流产原因不详。复发性流产根据病因及发病机制可分为非免疫性复发性流产和免疫性复发性流产两类。近年来随着基础免疫学及免疫遗传学的飞速发展，越来越多的资料证明免疫异常是复发性流产的重要因素之一，50%～70%不明原因早期流产与免疫因素有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月～2011年12月在广东省清远市妇幼保健院妇科就诊，确诊为复发性自然流产（RSA）患者150例，年龄20～45岁，其中自然流产2次98例，3次34例，4次及以上18例。

1.2 方法 通过咨询其家族史，生活习惯，孕早期用药及毒物接触史，同时进行夫妻双方外周血染色体核型分析，男方行精液常规分析，女方行内分泌检测、优生4项、宫颈支/衣原体检测、免疫因素检测、妇科检查及超声检查。

2 结果

150例患者夫妇双方均行外周血染色体核型分析，其中发现染色体异常共11例（7.33%）：女性平衡易位1例，男性10例,平衡易位1例，大Y9例；解剖因素15例（10%）：子宫肌瘤5例，双子宫2例，子宫纵隔8例；内分泌因素14例（9.33%）：黄体功能不全6例，高泌乳素血症3例(2%)，多囊卵巢综合征3例，高雄激素血症2例；感染因素11例（7.33%）：支原体感染8例，弓形虫感染1例，巨细胞病毒感染2例；自身免疫异常13例(8.67%)，AsAb（+)3例，EmAb(+)5例，AcA(+)5例；男方因素7例（4.67%）：精子活率低下3例，精液不液化4例；不明原因79例（52.67%）。150例患者均行封闭抗体检测，阳性16例（10.67%），阴性134例（89.33%）。

3 结论

根据分析结果表明，引起复发性自然流产的原因是多方面的，其中以不明原因占多数52.67%，其次是解剖（子宫）因素和内分泌因素，再者是自身免疫因素和感染因素、遗传因素，最后是男性因素。

解剖因素：子宫肌瘤、子宫纵隔、双子宫、宫颈机能不全、宫腔粘连等。以子宫纵隔多见，主要是由于宫腔狭窄，血液供应不足或子宫内环境不良影响孕囊着床。

内分泌因素：胚胎着床及其继续发育依赖于复杂的内分泌系统相互协调，任何一个环节失常都可能导致流产，以黄体功能不全多见。文献报道[1]卵泡发育不良或不成熟可能使排卵后卵泡向黄体转化过程发生异常。孕酮是胚胎种植成功并维持早孕期蜕膜正常形态和功能的重要激素，如孕酮分泌不足，必然导致子宫内膜发育迟缓，不能维持正常的分泌功能而导致流产。感染因素也是导致复发性自然流产不可忽视的原因之一，微生物感染可影响母体、胚胎，导致胚胎停止发育。子宫内膜组织的慢性亚临床感染也可导致孕卵不能着床或引起配子染色体畸变而出现流产。

遗传因素：早期流产，特别是不足6～8周者，有50%～60%存在胚胎染色体异常，近20年医学遗传学研究发现虽然夫妇双方染色体无异常，但在配子形成或胚胎发育过程中可出现染色体异常，有22%～61%的流产胚胎有染色体异常，且流产时间越早，染色体异常频率越高［2］。复发性自然流产夫妇一方染色体异常，其流产原因是配子形成过程中染色体不平衡所致，如不发生流产，生育染色体异常的几率为100%。

免疫因素分为自身免疫和同种免疫两种病型，前者体内有多种自身抗体，一方面对胚胎有毒性作用，另一方面可损伤血管内皮，造成胚胎供血障碍；后者可能与母胎界面免疫耐受异常有关［3］。有研究表明抗核抗体与复发自然流产的发生亦有密切关系，但有待进一步研究证实［4］。

复发性自然流产不明原因者占多数，其中以封闭抗体阴性为主。胚胎是半同种移植物，妊娠后机体免疫系统会发生各种相应的变化以避免发生免疫排斥。在正常妊娠中，为对抗这种排斥，使胚胎继续生存，母体会产生封闭抗体，当封闭抗体缺乏时，胚胎就会受到母体免疫系统的攻击，导致流产[5]。母体外周系统免疫与URSA大量生殖免疫学研究表明，孕期母体外周系统免疫环境同未孕时期相比发生适应性免疫改变，主要表现为母体对胚胎半同种抗原抑制性反应增强、排斥性反应减弱，以有利于子宫内胎儿的发育［5-8］。

综上所述，复发性自然流产是产科的常见病，它对不育夫妇的生育质量问题及身心均有较大的影响。导致复发性自然流产的原因有很多种因素，如遗传、解剖、感染、免疫、内分泌、男性因素及不明原因等。了解复发性流产的病因，针对病因进行治疗，对提高妊娠成功率，指导优生优育有重要意义。

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