吴振波 潘健儿

广东省江门市妇幼保健院儿科，广东 江门 529000

新生儿发生肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD），尤以早产儿占大部分，仅约5%是足月儿。产妇往往提示患有贫血、产前子宫出血、剖宫产、臀位产和多胎儿或妊娠高血压综合征、糖尿病和分娩异常等病史。早产儿肺透明膜病的发生率与胎龄成反比，即胎龄愈小发生率愈高，尤其对于产前母亲未使用糖皮质激素或使用过晚的早产儿发生率更为高，且病情重、死亡率高。故通过应用肺表面活性物质（固尔苏）及呼吸机辅助通气是最有效、最快速的帮助患儿度过危险肺透关的治疗方法，但如此一来不但费用昂贵，一般家族难以承受，且气管插管等侵入性操作大大增加了感染机会，使得肺透关后的呼吸机相关性肺炎再次成为威胁新生儿尤其早产儿生命的又一棘手难题。针对以上问题，近年来笔者所在科室在给予CPAP后，联合应用普米克令舒氧气驱动雾化吸入治疗肺透明膜病，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

治疗组选择笔者所在医院2008年5月～2011年5月收治的肺透明膜病新生儿60例，其中55例为胎龄28～36周的早产儿，5例为母亲妊娠糖尿病的足月儿，生后不久并发肺透明膜病。母亲产前均未应用糖皮质激素，生后胃泡沫试验阴性或弱阳性，对照组为2005年1月～2008年3月在笔者所在医院产科分娩及外院转诊过来，条件相似的新生儿55例，其中51例为胎龄29～36周的早产儿，4例为母亲妊娠糖尿病的足月儿。两组患儿胎龄、体重等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

新生儿出生后24 h内进行性呼吸困难，包括气促、发绀、呻吟、口吐白沫、三凹征，TsaO2下降、胸部X线显示有肺部透亮度增加或分布均匀的细小颗粒和网状阴影或支气管充气征。合并呼吸衰竭时血气分析往往提示：pH在7.2～7.4，PCO2在 40～55 mmHg（无潴留或轻度潴留），PO2在 45～55 mmHg。TsaO2在90%以下。

1.3 治疗方法

两组患儿给均给予CPAP（持续气道正压通气鼻塞无创型）辅助治疗，另外予保温、监护、加强呼吸道管理，维持血糖稳定，预防出血及感染，积极维护内环境稳定，能量支持治疗。治疗组同时给予普米克令舒0.25 mg，生理盐水1 mL雾化吸入，1次/6 h，观察呼吸情况，每天监测血气至少1次。如气促、发绀、呻吟、口吐白沫、三凹征等表现逐渐减轻或缓解，TsaO2维持在90%～95%，血气分析监测值逐渐恢复正常（pH在7.3～7.4，PCO2在 40～48 mmHg，PO2在 60～80 mmHg），复查胸片原典型肺透X线征明显减轻则3 d后停止雾化吸入，不再继续使用，如无效甚至症状出现恶化则随时改用其他治疗方法，如应用肺表面活性物质（固尔苏）及呼吸机。

1.4 统计学处理

采用SPSS14.0统计学软件进行处理分析，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组需使用表面活性物质（PS）或呼吸机发生率的比较，对照组需使用PS或呼吸机发生率为36.36%，而治疗组却仅为8.33%，较前者明显下降（P＜0.05），差异有统计学意义。治疗组患儿出院后跟踪随访至今骨骼发育未见异常。

3 讨论

肺透明膜病又名特发性呼吸窘迫综合征或新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS），又称“表面活性物质缺乏综合征”，肺泡表面张力由于缺乏由Ⅱ型肺泡细胞产生的PS而增高，按照肺泡回缩率P=2T（表面张力）/r（肺泡半径）来看，半径最小的肺泡在呼气时会最先萎陷，引发进行性肺不张，一定程度上会加重临床上得呼吸困难和青紫等症状，它是引起我国早产儿早期呼吸困难及死亡的最常见原因，相关资料显示早产儿孕周愈小，体重愈低，发生率愈高。胎龄37周者仅5% ，32～34周者15%～30% ，24～28周者达60%～80%。以糖尿病孕妇的胎儿及早产儿多见，糖尿病孕妇的胎儿因为胎儿胰岛细胞增生，胰岛素拮抗肾上腺皮质激素导致胎儿的胎肺成熟延迟。此外，剖宫产的产妇生产时缺乏正常的子宫收缩，不能刺激肾上腺皮质激素的分泌，肺成熟延迟导致PS相对较少；另外，Ⅱ型细胞因为肺部感染或胎粪栓塞遭破坏，也可减少PS产量。

近年来，一部分产妇由家庭经济条件差或者地处偏远地区，对于孕期保健的知识了解不足，孕期保健意识差、定期产检未能普及，往往在产前未做定期常规检查及治疗，很多孕妇是一经入院即临产，如果发现有新生儿肺透明膜病症状，这时使用肾上腺皮质激素已经来不及，导致早产儿出生后呼吸窘迫综合征的发病率将大大增加。目前研究认为，为预防早产儿肺透明膜病，母亲产前可用肾上腺糖皮质激素（如地塞米松），因为是全身用药，对产妇本身有一定的副作用，同时可影响胎儿的肾上腺皮质功能，导致早产儿生后皮质醇分泌减少。CPAP指在自主呼吸条件下，在整个呼吸周期内人为地施以一定程度的气道内正压力，在此过程中机器只维持一定的气道正压，不进行机械通气。

作为新一代的肾上腺皮质激素，普米克令舒对糖皮质醇受体的结合力和局部抗炎能力都很强，离解时间延长的同时，也能很好的抑制气道中免疫细胞的活动及炎性。CPAP能有效防止气道及肺泡萎陷，减少肺表面活性物质的消耗，增加肺功能残气量，有效改善肺顺应性，并提高氧合作用。氧气驱动雾化吸人普米克令舒会使其在肺内的沉积率增大，接触面积的增大有利于药物直接作用于肺泡Ⅱ型细胞，从而促进饱和磷脂酞胆碱的合成与释放。普米克令舒对糖皮质醇受体的强结合力使得其与肝脏微粒体酶亲和力也得到增强，约85%～90%的药物在首次通过肝脏时被降解，形成生物活性较低的代谢物，可以更好地减少其对患者全身的作用。

因此，本研究CPAP联合普米克令舒氧气驱动雾化吸入联合协同治疗肺透明膜病，效果显著。两组患儿需使用PS或呼吸机发生率的比较中可见，治疗组为8.33%，小于对照组的36.36%。治疗组患儿出院后跟踪随访至今骨骼发育未见异常，此方法简便，节约经济，创伤少，患儿后期恢复快，值得在基层医院及专科医院推广。由于肺透明膜病的特点（生后逐渐加重，以至呼吸困难、缺氧），本研究多年临床研究资料观察到，单纯应用CPAP在治疗早产儿肺透在早期呼吸困难及血氧饱和度、血气分析等指标改善较为缓慢，但联合应用普米克令舒氧气驱动雾化吸入后能够更快起效，更快缓解肺透综合征，从本研究资料中TsaO2、血气CO2及O2值治疗前后的对比可看出，对病情进展起到有效的控制。

因此，两者联合应用能明显降低使用肺表面活性物质及气管插管机械通气的几率。综上，应用CPAP联合普米克令舒氧气驱动雾化吸入在治疗新生儿肺透明膜病疗效满意，方法简便，节约经济可观，创伤少患儿后期恢复快，值得在基层医院及专科医院推广。

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