李大年

文拉法辛缓释片(商品名:博乐欣，成都大西南制药股份有限公司生产)阻断5-HT(5-羟色胺)和NE(去甲肾上腺素)回收，其中5-HT能加速NE引起的β受体向下调节，而β受体向下调节与抗抑郁起效相关联，故文拉法辛能快速抗抑郁;帕罗西汀是一种选择性的5-HT再摄取抑制剂。国外许多研究表明其临床疗效与传统的抗抑郁相当，且耐受性好，故也能快速抗抑郁[1，2]。文拉法辛与帕罗西汀均为新型抗抑郁药物，为此笔者对两者的临床疗效及安全性，进行对照研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料为2010年1月至12月本院门诊或住院的患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)抑郁症诊断标准;汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)项评分≥18分[3];年龄19～64岁，共61例;排除严重躯体疾病和脑器质性疾病，无药物或酒精过敏史;非妊娠或哺乳妇女;排除筛选阶段和治疗前HAMA量表总分≥25分者。并取得患者家属或监护人书面知情同意随机分为两组:文拉法辛组31例，男13例，女18例，平均(30.5±14.7)岁;病程2～37个月，平均(5.2±6.2)个月。帕罗西汀组30例，男14例，女16例，平均(31.3±15.5)岁;病程1.5～38个月，平均(5.2±5.8)。两组以上各项差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法入组前药物清洗1周，文拉法辛缓释片组给予文拉法辛缓释片起始剂量75 mg/d口服，2周内视病情调整剂量，最大剂量≤250 mg/d。帕罗西汀组给予帕罗西汀起始剂量10 mg/d，1周内视病情调整剂量，最大剂量≤30 mg/d。采用HAMD分别在疗前及1、2、4、6、8周末进行评定，在疗末按HAMD评分减分率进行临床疗效评定，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为好转，＜25%为无效。临床疗效按我国现行评定的四级评定标准进行评定。各量表均有二名高年资精神科医师评定，一致性测定Kappa系数＞0.88。

用副反应量表(TESS)分别在治疗1、2、4、6和8周末评定不良反应，并在人组前及治疗4、8周进行心电图，血、尿常规，肝功能检查。

1.3 统计学方法统计采用SPSS 11.5软件，分析计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 HAMD评分比较，见表1。

两组治疗8周后组内HAMD的总分与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01);同期两组间HAMD的因子分差异均无统计学意义(P均＞0.05)。

2.2 两组临床疗效评定比较见表2。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较(±s)

表1 两组治疗前后HAMD评分比较(±s)

注:与治疗前的评分比较，*P＜0.01，△P＜0.05;两组间相比，#P＞0.05

?

表2 两组临床疗效评定比较(例)

表2示:文拉法辛缓释片组显效率为67.7%，有效率为87.1%;而帕罗西汀分别为70.0%，90.0%;经χ2检验显效率(χ2=0.147，P=0.582)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 安全性评价文拉法辛缓释片组治疗后各周的因子分值明显低于帕罗西汀组(P＜0.05)。文拉法辛缓释片组的不良反应有多汗2例，消化系统4例，口干3例，心动过速2例，失眠8例，体重增加1例;帕罗西汀组有心动过速4例，消化系统5例，口干6例、恶心3例，失眠3例，体重增加1例。两组的不良反应均少而轻微，差异无统计学意义(P＞0.05)。所有病例均末出现严重副反应而终止治疗。

3 讨论

文拉法辛缓释剂是一种具有双重作用、缓释型新药。它在服药后血液药物浓度平稳、持久，避免了血液浓度不稳、不良反应大及多次服药的弊端，但仍同时保持了起效迅速的优点[4]。文拉法辛缓释剂起效迅速约7～10 d，2周内达抗抑郁最佳效果，此优势在第2周起即已存在。文拉法辛缓释片是一种选择性去甲肾上腺素和5-羟色胺双重再摄取抑制剂，对α1-NE受体，α2-NE受体、H1受体、M胆碱能受体无亲和力[5]。

文拉法辛是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂，故有可能帮助更多患者达到临床治愈。部分患者过去用过其他抗抑郁药，那些药物在开始时可能效果很好，但是过一段时间后病情不再继续改善，或者根本就没有恢复正常。使用双重再摄取抑制的抗抑郁药可以帮助更多的患者恢复正常[6]。

本研究结果表明，文拉法辛缓释剂和帕罗西汀治疗抑郁症均有显著疗效，两组疗效差异无统计学意义，与以往报道一致[1，7]。本研究结果还显示，在治疗第2周末，文拉法辛组比帕罗西汀组HAMD减分率明显，说明文拉法辛缓释剂起效快于帕罗西汀安全性方面，文拉法辛常有口干、多汗、心动过速、失眠、消化道等症状，原因是因5-HT受阻浓度的升高、α1、α2、H1、毒蕈碱受体受阻或抑制出现不良反应[1]。帕罗西汀是最强的5-HT摄取抑制剂，对毒蕈碱受体亲和力比其他SSRIs高，可引起较多抗胆碱能不良反应，口干、震颤或坐立不安等5-HTlα受体激动与睡眠障碍、烦躁或激越、性功能障碍有关，5-HT3受体激动作用与恶心有关[1]。

本研究结果提示，文拉法辛缓释剂与帕罗西汀均能快速有效地控制抑郁症状，安全性高，依从性好，文拉法辛缓释剂起效快于帕罗西汀，但总疗效差异无显著性，两者均为治疗抑郁症的一级用药。因此，采用半衰期长、服用方便、不良反应轻，依从性良好的药物在抑郁症治疗中具有明显优势[8]。

[1]喻东山，高振忠.精神科合理用药手册.江苏科学技术出版社，2005:291-312.

[2]王立.万拉法辛与帕罗西汀治疗抑郁症效果对照观察.中国临床康复杂志，2005，9(8):190.

[3]张明园.精神科评定量表手册.湖南科学技术出版社，1998:138.

[4]Harvey AT，Pudol ph PL，Preskorn SH.Evidence of the dual mechanisms of action of venlafaxin.Arch Gen Psychiatry，2000，57(5):503-509.

[5]孙祺章，余国汉.国产万拉法新和阿米替林治疗精神分裂症后抑郁对照研究.中国神经精神疾病杂志，2000，15(5):301-302.

[6]张繁新，高欢.文拉法辛与西酞普兰治疗抑郁症临床对照研究.中国民康医学，2009，21(5):441-447.

[7]喻东山，余琳.帕罗西汀的精神科应用.临床荟萃杂志，2005，20(11):64-66.

[8]沈渔顿.精神病学.第4版.北京:人民卫生出版社，2003:447.