廖小萍

江西省九江市妇幼保健医院，江西 九江 332000

妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠中晚期特有的并发症，以皮肤瘙痒、黄疸、血胆酸及肝酶增高为特征，其在我国发病率为7.1%，围产儿病死率为2.25%，导致早产率升高、胎儿窘迫、胎儿突发性死亡等[1]。目前临床治疗以护肝、降胆酸为主。2008年1月～2010年12月笔者所在医院采用思美泰联合熊去氧胆酸或低分子肝素钙联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，追踪两组治疗前后的血胆酸、肝转氨酶水平及其妊娠结局，以比较2种治疗方案的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2008年1月～2010年12月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇120例，平均年龄（28.5±2.2）岁，平均治疗孕周（32.0±2.4）周，胎儿无畸形。将孕妇随机分为2组，A组60例采用思美泰联合熊去氧胆酸治疗；B组60例采用低分子肝素钙联合熊去氧胆酸治疗。两组孕妇平均年龄、平均治疗孕周及体重差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

①妊娠期出现以皮肤瘙痒为主要临床症状，可以伴有轻度黄疸；②血胆酸升高。肝功能异常，主要以血清转氨酶升高；③分娩后瘙痒迅速消退。肝功能可短期内恢复正常；④排外妊娠期高血压、病毒性肝炎和胆道阻塞等导致的胆酸及肝功能异常。

1.3 治疗方法

治疗以2周为1个疗程，均口服熊去氧胆酸片以15 mg/ （kg·d），分3次口服，A组联合思美泰，每日1次，1000 mg静脉点滴；B组联合低分子肝素钙，每日1次，5000 U，皮下注射。治疗过程若出现羊水持续减少、临产、胎儿窘迫或治疗效果差而胎儿基本成熟，则积极终止妊娠，分娩方式据母儿监护情况决定。

1.4 症状观察标准

观察患者治疗前后瘙痒症状。瘙痒评分采用Ribalta-1991年制定的标准，即0分为无瘙痒；1分为偶发瘙痒；2分为间断性瘙痒；3分为间断性瘙痒，有症状波动；4分为持续性瘙痒，日夜无变化。

1.5 观察指标

比较两组治疗前后肝功能、血胆酸水平变化，记录孕妇分娩孕周、早产、剖宫产、产后出血及胎儿缺氧状况。

1.6 统计学处理

采用SPSS10.0软件对数据进行统计分析，采用x2检验、t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能、血胆酸及瘙痒评分的变化

两组治疗前后肝功能、血胆酸水平及瘙痒症状都较前有所下降，A组改善TBA、ALT、AST疗效显著，明显优于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组围生儿结局比较

两组治疗方案的妊娠结局与围生儿情况比较，A组早产率低，新生儿窒息率低，产后出血量少，由此说明A组治疗方案可改善ICP的妊娠结局。见表2。

表1 2组治疗前后比较（）

表1 2组治疗前后比较（）

组别 瘙痒评分 TBA（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 3.4±0.12 1.2±0.1 39.5±2.8 9.5±3.2 260.0±10.28 50.3±5.6 242.3±3.5 49.5±6.7 B组 3.3±0.2 2.5±0.4 38.4±1.6 14.0±2.3 255.0±8.6 121.0±3.6 232.5±6.5 98.0±7.8

表2 两组妊娠围产儿比较

3 讨论

ICP是一种重要的妊娠中晚期特有的并发症，其病因不明，有关学者认为与体内雌激素水平升高有关，易至胎儿窘迫、死胎、死产，对孕妇易出现肝功能受损，增加产时产后出血风险，严重危及母婴安全，目前尚无特效药物治疗[2]。

思美泰主要成分为腺苷蛋氨酸，它是肝脏代谢过程中一个重要的中间产物，作为甲基供体和生理性疏基化合物的前体，参与体内重要的代谢反应，该药物主要通过甲基化对雌激素代谢物起灭活作用，刺激膜磷脂生存而恢复生物膜的流动性，使胆汁分泌和流动曾强，通过调节Na+-K+-ATP酶的活性，增加膜的通透性，防止雌激素升高引起的胆汁淤积，保护对雌激素敏感者的肝脏，还可通过促进内源性疏基的合成，生成谷胱苷肽、胱氨酸等活性物质，增强肝脏的解毒能力，改善胆汁淤积引起的肝损伤[3]。临床应用思美泰治疗ICP，患者瘙痒症状及肝功能、胆酸均能得到明显改善。

低分子肝素钙治疗ICP原理机制如下：①调节激素与细胞因子平衡；②抗凝作用，疏通微循环，孕妇妊娠中晚期多处于高凝状态，小剂量低分子肝素钙应用，可疏通微循环，防止血栓形成，护肝及改善胎盘血供；③可调节免疫功能[4]。

熊去氧胆酸治疗ICP，主要保护胆管细胞免受疏水酸的细胞毒性作用，降低胆汁酸的细胞毒性，且能改善肝功能，增加胎盘单位面积的血流灌注量，降低血清中孕激素硫化代谢产物，恢复胆汁淤积肝胆管转运系统的功能表达，改善胎儿环境，从而延长孕龄[5]。

本研究结果显示，思美泰联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症与低分子肝素钙联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症均能降低TBA、ALT、AST的水平及瘙痒评分。而思美泰联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效更明显，差异有统计学意义，其对妊娠结局和围产儿预后均能进一步改善，提高疗效，值得推广应用。

[1]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：101-103.

[2]李硕.思美泰、熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的比较[J].医学信息，2010，9（3）：59-61.

[3]褚红女，黄何风.肝素钙治疗ICP的初步探讨[J].中华医学杂志，2002，82（7）：501-502.

[4]姜群英，段晓波.思美泰治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析[J].西北国防医学杂志，2006，27（1）：69-71.

[5]王爱平.熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症56例临床观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2008，20（4）：56-58.