朱恩飞

吉林省四平市传染病医院，吉林 四平 136000

佩乐能是一种长效抗病毒药物，目前已广泛应用于乙型肝炎的治疗。安络化纤丸起到抗纤维化，促进纤维降解吸收，可防止食管胃底静脉出血，腹腔积液的发生。本研究意在探讨联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组均为四平市传染病医院2009年5月～2010年9月就诊患者94例，各项指标均参照2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》的标准[1]。预先设计指标：入选患者检查病毒载量阳性，谷丙转氨酶＞40国际单位的2～10倍，总胆红素＜84 μmol/L，血象、甲状腺功能正常。

1.2 入选患者分组

先将患者分为佩乐能加安络化纤丸组（联合组）48例和安络化纤丸单用组（对照组）46例，联合组男39例，女9例，年龄21～48岁，平均（33.8±8.1）岁；对照组男36例，女10例，年龄20～47岁，平均（34.2±9.7）岁。两组病程、年龄、性别、HBVDNA水平等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 具体用药方案

联合组采用佩乐能（爱尔兰先灵葆雅公司，S20090033）100 μg肌肉注射，1次/周，联合安络化纤丸（森隆药业有限公司，Z20010098）6 g，2次/d；对照组采用安络化纤丸口服治疗，每天剂量用药次数与联合组一样。疗程为52周。

1.4 观察指标

用药之前和用药后的第4、12、24、36、52周化验周围血，包括血象、肝功能、免疫常规、甲状腺功功能（FT3、FT4、TSH），和病毒载量水平。在用药过程中，观察两组患者的病情转归，阳性体征以及异常不良反应。

1.5 检查标准和实验室方法

实时荧光PCR扩增仪进行荧光定量聚合酶联反应法检测HBV DNA，HBV DNA用PCR法，＜1000 copies/mL判为阴性。

1.6 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行统计学处理，采用Fisher精确概率法和x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血检测肝功能谷丙转氨酶，外周血病毒载量和血清HBeAg/抗-HBe血清HBeAg阴转率（表1）

表1 外周血检测ALT、HBV DNA阴转率及血清HBeAg/抗-HBe血清HBeAg阴转率（%）

2.2 用药出现的不良反应

在用药52周后统计，主要不良反应集中在10例患者轻度体温升高，3例发生偏头痛，2例上腹部不适，12例全身酸痛。但均为一过性发生，数天即消退。

3 讨论

目前普遍的治疗慢性乙型肝炎的共识是抗病毒为基础上积极阻断纤维化，病情才能得到有效的控制。因此选择一种长时间起作用的抗病毒治疗的药物尤为关键，它能最大限的抑制乙肝病毒，防止慢性乙肝患者病情反复波动[2]，因此抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（CHB）的最重要治疗措施。干扰素的作用机制为抑制病毒的后细胞内抑制病毒复制、以及明显抑制细胞增殖及加强巨噬细胞吞噬活动。所有慢性肝脏损害时纤维化及硬化的形成就是由于纤维形成和基质降解与纤维溶解之间平衡被打乱，进而引起大量结缔组织的过度沉积，长时间后整个肝脏发生纤维化[3]。肝纤维化4项中的纤维化血清学指标透明质酸酶及层粘连蛋白是临床治疗中最常用的检测肝硬化肝纤维化程度的无创伤性血清学指标，其动态变化可间接反映出肝硬化、慢性肝炎治疗时变化情况[4]。

中华传统医学提示肝纤维化为血瘀、正虚。病情反复发作使部分患者演变成为肝硬化甚至肝癌，继而加速肝脏组织损伤，进展形成3大严重并发症。安络化纤丸不但可以抗肝纤维化，而且可有效促进已形成的胶原纤维降解和肝纤维的重吸收，减少肝细胞坏死，是有效防治肝硬化药物。肝纤维化相关检查提示透明质酸酶及层粘连蛋白有明显降低，说明安络化纤丸具有较好的抗纤维化作用。远期疗效亦显著。

两种药物共同应用起到相互补充加强疗效，一方面抗纤维化疗效明显，另一方面也能提高抗病毒疗效，更好的改善肝功和体征，促进病情恢复，较大地拓展了用药途径。笔者也发现佩乐能药物应用带来一些患者的不适感受，应对其说明远期疗效较好，故应值得在临床进一步应用。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，2001，19：56-62.

[2]Mindikoglu AL,Regev A,Schiff ER.Hepatitis B virus reactivation after cytotoxic chemotherapy： the disease and its prevention[J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2006,4:1076-1081.

[3]骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].第2版.北京:人民卫生出版社，2001：231-232.

[4]高春芳，陆伦根.纤维化疾病的基础和临床[M].上海:上海科学技术出版社，2004：324-325.

[5]谢鹰.拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2009，2（22）：45.

[6]胡瑞钺，田波，陶翔.拉米夫定抗乙型肝炎病毒的临床研究[J].中国医药导报，2010，7（1）：35.