罗莉 郝德靖

（1.吉林大学第四医院ICU，吉林长春130011；2.吉林大学第四医院急救中心，吉林长春130011）

急性一氧化碳中毒（ACMP）是急性中毒中最常见的一种，具有较高的致残率和死亡率，其主要死因及后遗症是缺氧造成的中枢神经系统损害，目前认为ACMP的发病机制与缺氧的直接损伤、一氧化碳的毒性、氧自由基介导的细胞损伤以及炎症细胞激活的炎症反应损伤有关[1]，其中多种致炎因子参与ACMP的病理过程受到了广泛关注。为进一步探讨ACMP的发病机制及血必净注射液的影响，笔者观察了40例中、重度ACMP患者血浆TNF-α、IL-10水平及血必净治疗前后的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2004年11月～2006年3月收治的急性一氧化碳中毒患者。根据《内科学》（第五版）ACMP诊断及病情分级标准[2]，选择中、重度中毒患者40例，均排除感染、肿瘤及心、肺、脑等基础疾病，其中男24例，女16例，年龄16～68岁。选择健康体检者30例为对照组，其中男16例，女14例，年龄18～62岁。

1.2 方法

将40例中、重度ACMP患者随机分为常规治疗组（A组）和血必净治疗组（B组）各20例，并与健康对照组（C组）比较。A组：给予高压氧治疗，0.2MPa，2h/次，1次/d，疗程7d，同时给予脱水、激素、营养脑细胞、预防感染治疗。B组：常规治疗的基础上给予血必净（天津红日药业股份有限公司产品）100mL/次，2次/d。

1.3 观察指标

ACMP各组于治疗前（入院即刻）、治疗后24h、7d时采肘静脉血5mL，分离血清，应用放免法检测血浆TNF-α、IL-10水平，同时行动脉血气分析检测。TNF-α试剂盒由北京美迪生物技术有限公司提供，IL-10试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供。

1.4 统计学处理

2 结果

两组患者治疗前血浆TNF-α、IL-10水平无明显差异（P＞0.05），治疗后24h、7d两组TNF-α水平较治疗前均有下降（P＜0.05，P＜0.01），但仍高于健康对照组（P＜0.01），其中血必净组较常规治疗组下降更明显（P＜0.05）。治疗后24h两组IL-10水平略有上升，但与治疗前比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后7d，两组IL-10水平较治疗前及治疗后24h有显著上升（P＜0.01），其中常规治疗组较血必净治疗组上升更明显（P＜0.05）。各组血浆TNF-α、IL-10变化见表1。

3 讨论

表1 三组血清TNF-α、IL-10变化（±s）

表1 三组血清TNF-α、IL-10变化（±s）

注：与C组比较,a P＜0.01；与B组比较,b P＜0.05，c P＜0.01；与24h比较，d P＜0.01，e P＜0.05；与治疗前比较，f P＜0.01，g P＜0.05

TNF-α（ng/mL） IL-10（ng/mL）治疗前 24h 7d 治疗前 24h 7d A组 20 4.23±0.80a 3.54±0.88bg 2.70±0.89abef 39.15±7.44 41.31±7.66 62.34±9.39cdf B组 20 4.24±0.91a 2.91±0.77f 1.86±0.85adf 38.40±7.26 40.66±8.16 53.99±8.31cdf C组 30 1.08±0.67 38.76±7.93组别 n

近年来研究发现中、重度急性一氧化碳中毒患者存在过度的炎症反应，许多细胞因子参与了ACMP病理过程[3，4]，本研究观察到中、重度ACMP患者血清TNF-α急性期明显升高，在24h后开始下降，至第7天降至较低水平，但仍高于正常对照组，说明TNF-α在急性一氧化碳病理过程中起重要作用。TNF-α是一种由多种细胞产生的具有广泛生物学功能的促炎因子，可激活粒细胞、内皮细胞、血小板等，进一步释放氧自由基、脂质代谢产物、溶酶体等形成逐级放大的连锁效应，产生病理损伤，在SIRS、MODS的发生发展中起重要作用[5]。叶心国等[6]研究发现，急性脑梗死患者脑缺血后神经组织中TNF-αmRNA及TNF-α含量均升高，提示TNF-α与脑梗死后脑功能损伤密切相关。TNF-α在中枢神经系统主要由小胶质细胞、星形胶质细胞、入侵的白细胞等分泌，过量的TNF-α可能通过诱发和促进炎症、细胞毒性、免疫损伤、多种凋亡途径间接引起继发性神经元损伤，而IL-10是最重要的巨噬细胞抑制因子之一，它能通过抑制抗原呈递活动而抑制多种细胞因子的产生，在MODS过程中存在促炎因子与抗炎因子的失衡，是导致机体损害的重要原因之一。

本研究结果显示ACMP早期首先出现TNF-α的升高，而后才出现IL-10的升高，确实存在抗炎因子与抑炎因子的平衡失调，随着病情好转这种失衡又趋于恢复，多种致炎因子和抑炎因子形成一种复杂的网络系统共同参与了ACMP的病理过程，而促炎因子和抗炎因子的失衡是造成脑组织损伤的重要原因之一。

血必净注射液是由红花、赤芍、川芎、丹参和当归等中药提取的水溶性溶液，具有对抗细菌、毒素，降低内毒素水平，调节免疫功能，抑制炎症介质释放，清除氧自由基，改善休克微循环状态，保护血管内皮细胞等作用[7]。

孙元莹等[8]研究发现血必净注射液可显著降低急性肺损伤大鼠TNF-α水平，本研究也发现ACMP患者经血必净治疗后TNF-α水平明显下降，IL-10缓慢升高，推测血必净可能通过调节促炎因子与抗炎因子平衡，减轻ACMP继发性脑损伤的病理进程。

综上所述，TNF-α、IL-10在ACMP病理过程中发挥重要作用，血必净注射液可通过抑制过度的炎症反应，调节促炎因子和抗炎因子的平衡，减轻ACMP病理损伤进程，从而起到神经保护作用。

[1]李自力，张立平，李培杰，等.急性一氧化碳中毒病理机制研究进展[J].中华急诊医学杂志，2005，14（3）：263.

[2]叶任高.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2000：964-967.

[3]李自立，李培杰，陈天铎，等.急性一氧化碳中毒患者TNF-α和IL-8水平的变化及临床意义[J].中国急救医学，2002，22（11）：661-662.

[4]张海英，刘郁，赵敏，等.急性一氧化碳中毒大鼠脑内肿瘤坏死因子、白介素-10的时程变化[J].中华急诊医学杂志，2002，11（4）：227-228.

[5]乔万海，裴红红，李小诊，等.危重病患者血清Cell因子水平的动态变化及临床意义[J].中华急诊医学杂志，2003，12（2）：109-110.

[6]叶心国，李成晏，毛善平.急性脑梗死患者血清TNF-α、IL-1β和SICAM-1含量变化[J].中华急救医学杂志，2003，12（1）：32-34.

[7]茅尧生，吕铁，孙雪东，等.血必净对严重多发伤早期全身炎症反应的影响[J].中华创伤杂志，2008，24（1）：54-56.

[8]孙元莹，郭茂松，李志军，等.血必净对急性肺损伤大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响[J].时珍国医国药，2006，17（4）：531-532.