梁伟玲 丁玉芝

（广东省潮州市潮州医院，广东潮州521000）

脑出血（ICH）是指非外伤性脑实质内出血，是严重危害人类健康的常见病、多发病，以其起病急、病情变化快、致残率、病死率高、预后差等特点引起了人们的广泛关注[1]。研究对象选择既往无糖尿病史急性脑出血的85例患者，主要对其血清白细胞介素6（IL-6）及血糖水平进行检测，并将患者的病情程度与IL-6及血糖水平进行比较分析，目的是探讨脑出血急性期患者病情严重程度与IL-6及血糖水平的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2009年3月～2010年4月笔者所在医院收治的发病在24h内的急性脑出血患者85例，均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，经头颅CT证实。85例患者根据体检、既往病史、实验室检查均已排除糖尿病，男55例，女30例，年龄38～80岁，平均（55.4±5.2）岁。

1.2 方法

对起病24h内入院的85例患者做血糖水平测定，患者在测定血糖前不应使用任何影响血糖变化的药物，于次日清晨，在空腹状态抽取下静脉血以供检测IL-6及血糖水平。采用血浆葡萄糖氧化酶法来测定血糖值，正常范围是3.9～6.2mmol/L。采用斯堪的纳维亚卒中量表（SSS）评定神经功能缺损程度（0～58分）[2]，主要对入院24h内患者病情严重程度评价，其中重度＜26分，轻、中度≥26分。

1.3 统计学处理

用SPSS13.0统计软件进行统计分析，组间差异采用方差分析及t检验。P＜0.05为组间差异有显著性。

2 结果

2.1 血糖与IL-6水平比较

患者组的血糖与IL-6均显著升高，差异有显著性（P＜0.01），见表1。

表1 出血性脑卒中患者血糖及IL-6水平比较（±s）

表1 出血性脑卒中患者血糖及IL-6水平比较（±s）

组别 例数 IL-6（pg/mL） Glu（mmol/L）实验组 85 60.24±23.81 7.44±2.29对照组 35 0.12±0.09 6.37±1.08

2.2 不同神经功能缺损程度组血糖与IL-6水平

随着神经功能缺损程度增加，血糖与IL-6水平有增高趋势，且两者比较差异均有显著性（P＜0.01）。见表2。

表2 不同神经功能缺损程度组血糖与IL-6水平比较（±s）

表2 不同神经功能缺损程度组血糖与IL-6水平比较（±s）

神经缺损程度 例数 IL-6（pg/mL） Glu（mmol/L）轻中度 60 48.55±5.69 7.97±4.59重度 25 88.99±10.72 15.10±6.51

3 讨论

白介素6（IL-6）和转化生长因子β1（TGFβ1）是血清中能检测出的少数细胞因子[5]，IL-6是一种在机体防御、炎症反应和免疫反应等过程中起重要作用的多效细胞因子，是由T细胞（主要是辅助T细胞）、B细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等自发或在外界刺激下产生的糖蛋白，同时中枢神经系统亦可产生中星形细胞、神经元和小胶质细胞。促炎症细胞因子TNF-α和IL-l可刺激活化IL-6。IL-6对中枢神经系统具有双重作用，与IL-6在中枢神经水平密切相关，正常表达低水平IL-6，有中枢免疫介导、神经修复等生理作用，高水平IL-6在ICH后的炎症反应中词节成熟的中性粒细胞功能，参与了神经损伤。研究发现患者血清IL-6来源于中枢神经系统，因为IL-6含量在出血性或缺血性卒中患者CSF中较血清中明显增高，IL-6对单核细胞有趋化作用，导致脑水肿周围的单核细胞不断增多，从而使血肿周围炎症反应加重[6]。炎性细胞因子水平在脑出血后也随之曾高，炎症反应越重，预后愈差。研究表明，作为炎症反应免疫应答的重要调节因子，IL-6加重脑组织水肿及神经细胞的坏死和凋亡。作用于脑出血后损伤的机制为：激活中性粒细胞、血管内皮细胞、诱导黏附分子表达，促进炎性细胞从血管向神经组织移行，并可促使中性粒细胞释放大量的活性氧和弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和神经细胞造成直接的损伤。本研究中，不同神经缺损程度患者的血清IL-6存在较大差异，神经缺损程度重患者的IL-6水平高于神经缺损程度轻、中患者，表明血清IL-6水平与脑出血量神经缺损程度有一定关系。

目前，尚不十分明确脑出血后血糖升高机制，其可能机制总结有以下方面：（1）从出血后血糖升高的脑内机制来看，脑组织在脑出血后易发生水肿或血肿，导致占位效应发生，从而致使中线结构移位，同时也刺激下丘脑-垂体-靶器官系统。另外，患者机体在脑出血后处于应激状态，通过刺激丘脑到垂体到肾上腺再到靶器官系统，增加肾上腺皮质激素和胰高血糖素的分泌，从而升高血糖。（2）导致脑出血后血糖升高因素很多，其中相对肯定的影响因素是应激性高血糖，脑干的糖调节中枢在脑出血时会受到一定影响，一旦出现糖调节失衡，就会导致血糖的随之增高。一旦胰岛素相对缺乏，就会减少对外周组织糖的利用，使脑内糖过多，并存在胰岛素抵抗[4]。

高血糖使脑出血患者病情加重的机制是多方面的，由表1可看出脑出血组的血糖明显高于对照组。（1）高血糖可能通过一个或多个途径来损害血管，如通过多元醇途径、氧化应激、蛋白激酶C活化等因素，主要表现为血管内皮增厚导致官腔狭窄，同时血管收缩痉挛，从而使脑血流量下降，引起或加重脑缺血[6]。（2）脑卒中时可加速葡萄糖的无氧酵解，乳酸的生成量增大，加之高血糖又增加底物的供给，乳酸生成更多，导致细胞内酸中毒，对神经元和胶质细胞的损伤进一步加重。（3）一旦细胞内的信号传递受到干血糖的干扰，基因表达和蛋白合成就会因此改变，加重脑组织损伤，如兴奋性氨基酸基因改变后产生毒性损伤脑组织。（4）超氧化亚硝酸盐对神经细胞也会造成损伤，因为高血糖可产生过多的超氧化合物和N0。国内有文献报道，急性期加重均与血糖增高密切相关，且加重程度与血糖增高水平呈正相关。从表2可以看出，脑出血急性期血糖水平高者，其神经系统功能缺损程度评分低，加重病情。国外研究报道，无糖尿病的脑卒中病人，急性期血糖升高者较正常血糖者病情更为严重[7]。

综上可见，脑出血急性期患者存在免疫功能紊乱和应激反应，血清IL-6水平与血糖的升高能反映脑出血的严重程度，是监测病情和预后的指标。

[1]全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病疾病诊断要点（1995）[J].中华神经科杂志，1996，26（6）：379-382.

[2]Williams LS，Rotich J，Qi R，et al.Effect of admission hyperglycemia on mortality and costs in acute ischemic stroke[J].Neurology，2002，59：67-71.

[3]杨巧莲.张淑琴，宫波，等.脑出血患者血清IL-6含量动态变化研究[J].卒中与神经疾病，2000，7：233-234.

[4]王艺东，黄如训.脑卒中急性期的血糖调控刀[J].中国神经精神疾病杂志，2000，26（2）：124.

[5]杨巧莲，刘丹，张红宇，等.急性脑出血患者血清白介素-6和转化生长因子-β1含量的变化及其临床意义[J].临床神经病学杂志，2007，4（2）：4-5.

[6]鲍瑞雪，张通.导致脑卒中急性期高血糖的因素[J].中国康复理论与试验，2004，10（11）：672-673.

[7]Dziedzic T，Bartus S，Klimkowicz A，et al.Intracerebral hemorrhage triggers interleukin-6 and interleukin-10 release in blood[J].Stroke，2002，33：2334-2335.