宋慧玲 郭艺红 孙莹璞 苏迎春

郑州大学第一附属医院生殖医学中心(450052)

近年来,随着生活水平的提高,生活方式的改变,超重或肥胖人群,以及为追求体形美,过分减肥引起的过瘦人群不断增加,由此引发的生殖健康问题日益增长,已引起生殖医学专家的特别关注。体重对生殖功能的影响,已成为近年研究的热点之一,其研究结果存在争议。本文通过分析体重指数(BMI)与体外受精 -胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的关系,探讨体重对 IVF-ET妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

回顾分析在本生殖医学中心 2006年 6月 ～2010年 3月接受 IVF-ET助孕,并符合纳入标准的458例患者临床资料。年龄 25～35岁,月经规则,不孕时间﹤ 10年,基础卵泡刺激素(FSH)﹤12.0U/L,无子宫及附件手术史,并排除与流产相关的染色体异常、反复自然流产、生殖系统畸形、生殖系统感染等。根据 2000年世界卫生组织(WHO)及有关肥胖研究专家对亚太地区制定的肥胖与超重标准将患者按体重指数(BMI)分为 4组[1]：体重过低组(BMI＜18.5kg/m2)50例,正常体重组(18.5≤BMI＜23.0kg/m2)246例,超重组(23.0≤BMI＜25kg/m2)91例,肥胖组(BMI≤25kg/m2)71例。

1.2 治疗方案

所选 458例均为新鲜周期 IVF-ET,且均为第一周期,有 2个以上优质胚胎可供移植,均采用长方案控制性超排卵。监测优势卵泡 1个直径达20mm,或 2个直径达 18mm时应用人绒毛膜促性腺激素(hCG)10 000U,在注射 hCG针后 36～37h取卵,获得的卵子经体外受精,体外培养 3d后,选择优质胚胎 2枚,移植入宫腔,胚胎移植后 14、18d检测尿及血 hCG确定妊娠,移植后 35d B超检查确定临床妊娠,移植后 4个月 B超检查胎儿发育情况,并追踪随访妊娠结局。

1.3 胚胎评分标准[2]

I级：卵裂球大小均匀,无碎片;II级：卵裂球大小均匀或轻度不均,碎片 ＜20%;III级卵裂球大小均匀或轻度不均,碎片 20%～50%;IV级：卵裂球大小不均,碎片 ＞50%。I级、II级为优质胚胎,I级、II级、III级为可移植胚胎。

1.4 统计学分析

应用 SPSS13.0统计学软件处理数据,计量资料用方差分析,计数资料采用 χ2检验。

2 结果

2.1 基本临床资料比较

各组对象年龄、不孕时间、基础 FSH比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。各组 BMI比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表 1 各组对象基本临床资料比较(±s)

表 1 各组对象基本临床资料比较(±s)

＊与其余各组比较 P＜0.05

组别例数年龄(岁) 不孕时间(年) BMI(kg/m2) FSH(U/L)体重过低组 50 30.6±3.3 5.2±3.3 17.4±1.1 7.05±2.75正常体重组 246 31.3±3.6 5.3±3.2 20.7±1.9＊ 6.85±3.10超重组 91 30.8±3.4 5.2±3.1 23.9±0.8 6.81±3.01肥胖组 71 31.2±3.5 5.1±3.1 27.3±2.1 6.12±2.88

2.2 IVF-ET治疗相关指标的比较

各组促性腺激素(Gn)使用剂量比较,肥胖组高于其它 3组,差异有统计学意义(P＜0.05)。各组Gn使用时间、获卵数、正常受精率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。各组优质胚胎率、流产率比较差异无统计学意义(P＞0.05),各组胚胎种植率比较,正常体重组高于超重组、肥胖组,差异有统计学意义(P＜0.05)。各组临床妊娠率比较,正常体重组高于其它 3组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表 2 各组对象 IVF-ET治疗及妊娠结局相关指标比较

3 讨论

体重对辅助生育结局影响的研究结果存在着较多争议。主要原因有：①BMI的分级标准不统一,有的分组过于简单,其结果不能完全体现出正常体重组与其他各组之间的差别;②影响 IVF-ET治疗结局的因素很多,如年龄、基础 FSH、不孕时间等。本研究中,采用的 BMI的分级标准,是 WHO针对亚太地区制定的,适合中国人体质特征的肥胖与超重标准。按 BMI分为 4组,能体现出正常体重组与其他各组之间的差别。另外,研究对象纳入标准客观,尤其年龄因素方面,排除了 ＞35岁及 ＜25岁因年龄因素导致的对 IVF-ET治疗结局的影响。

本研究结果显示：在促超排卵治疗中 Gn使用剂量肥胖组患者显著高于其他 3组患者,在 IVFET治疗结局中肥胖胚胎种植率、妊娠率显著低于正常组。有研究显示：肥胖患者较正常体重组在促超排卵治疗中 Gn的使用剂量增加,其妊娠率低于正常体重患者[3]。肥胖患者 Gn使用剂量高的机制尚不清楚,可能因肥胖患者体表面积大,脂肪组织多,雌二醇代谢相对不足,在超促排卵治疗中需要更多剂量的 Gn,方能达到使卵泡成熟。肥胖导致种植率、妊娠率下降的确切机制目前尚不确定,可能与肥胖患者的卵子质量降低,胚胎质量下降,子宫内膜容受性受损等因素有关[3]。卵子及胚胎的正常发育需要卵巢性激素、促性腺激素、瘦素等多种激素及生长因子处于良好的平衡状态,而超重及肥胖患者体内的激素存在着不同程度的代谢紊乱,如胰岛素抵抗和高瘦素血症等,影响卵子的成熟、胚胎的质量及发育潜能。Wang等[4]报道的高 BMI组优质胚胎率低于正常 BMI组也证实了这一点。

女性体重过低对 IVF-ET治疗结局影响的研究较少。本研究结果显示体重过低组妊娠率显著低于正常组,其原因可能与其瘦素水平过低影响下丘脑-垂体 -性腺轴的功能,导致生殖内分泌轴功能失调,造成下丘脑 -垂体分泌促性腺激素不足,卵巢激素分泌减少,从而使子宫内膜生理调节作用发生变化,导致子宫内膜容受性受损而影响胚胎着床有关。

体重对生殖功能的影响呈双极效应,即体重极高和极低时都造成生育能力下降[5]。本研究结果显示体重指数过高或过低,均降低 IVF-ET周期的种植率、妊娠率,对 IVF-ET的治疗结局有不利影响。说明体重对辅助生殖的影响也有呈双极趋势,Veleva等[6]报道的女性在 IVF-ET中 BMI＜20kg/m2或 ＞28kg/m2均增加早期流产率证实了这一点。因此,对于肥胖和过瘦的不孕患者,在进入 IVF-ET周期前,可通过合理饮食,加强运动,规律生活调整体重,尽可能使 BMI达到或接近正常,以有利于改善 IVF-ET的治疗结局,争取较高的妊娠率。

本研究尚存样本量少的不足,需要进一步扩大样本量研究探讨。

1 陈子江,刘嘉茵.多囊卵巢综合征 -基础与临床[M].北京：人民卫生出版社,2009：193-194.

2 苏迎春,陈慧,孙莹璞.影响冷冻胚胎着床因素回顾性分析[J].生殖医学杂志,2007,16(3)：196-198.

3 Bellver J,Busso C,Pellicer A,et al.Obesity and assisted reproductive technology outcomes[J].Reprod Bio Medicine Online,2006,12(5)：562-568.

4 Wang JX,DaviesM,Noman RJ.Bodymass index and probability of pregnancy during assisted reproduction treatment retrospective study.BMJ,2000,321(7272)：1320-1321.

5 于传鑫,李诵泫.实用妇科内分泌学[M].第 2版.上海：复旦大学出版社,2004：354-355.

6 Veleva Z,Tiitinen A,Vilska S,et al.High and low BMI increase the risk ofm iscarriage after IVF/ICSIand FET.Hum Reprod,2008,23(4)：878-884.