冯碧波 孙晋平 孙 燕 翟建军

首都医科大学附属北京同仁医院妇产科(100730)

出生缺陷是指胚胎或胎儿发育过程中由于遗传或环境因素所导致的形态、结构、功能、代谢等方面的异常[1],严重影响人口素质,也是围生儿死亡的主要原因之一。本研究对本院近 5年出生缺陷监测资料进行统计分析,旨在了解出生缺陷发生情况及影响因素,为开展孕期宣教和制定出生缺陷筛查策略提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 监测资料

收集 2005年 10月 ～2010年 10月在本院住院分娩的妊娠 13周 ～产后 7d的 11 815名胎、婴儿(包括活产、死产、死胎及引产儿)出生缺陷相关资料。

1.2 诊断方法

诊断及分类均按照全国统一标准[2]：①临床观察：由产科及新生儿科医生对可疑病例进行体表肉眼观察与诊断;②超声监测：孕期母体 B超检查,探测胎儿脑、脊椎、心、肝、肾及消化道,对可疑先天性心脏病者行胎儿超声心动图检查;③生化指标筛查及染色体检查：对所有孕妇进行甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、雌三醇血生化三联筛查,对高危产妇行羊水穿刺进行染色体等检查;④尸体解剖：对所有死胎、死产、死亡新生儿进行尸体解剖,由病理科医生诊断。

1.3 监测方法

按照《中国出生缺陷监测方法》[2]中 30类出生缺陷的定义、临床特征及诊断标准,由经过培训的专业人员填写《出生缺陷儿登记卡》,每季进行质控检查,5年间均按统一的监测技术方法实施。

1.4 统计学方法

对收集的数据进行统计学分析,计算出生缺陷的检出率及各种出生缺陷构成比。使用 χ2检验比较出生缺陷的发生率。

2 结果

2.1 出生缺陷发生率

逐年出生缺陷发生率见表 1。5年间,来本院产科就诊人群无变化,但出生缺陷发生率呈逐年上升趋势。

表 1 5年间出生缺陷发生情况

2.2 各系统出生缺陷顺位、构成比、产前诊断率及引产数

各系统出生缺陷发生顺位、构成比、产前诊断率及引产数见表 2。5年间出生缺陷所累及的系统前五位是循环系统、神经系统、运动系统、泌尿系统、消化系统。产前诊断 137例,诊断率 69.9%,其中孕28周前确诊 101例,占 73.72%。治疗性引产共 65例。各系统缺陷类型中以先天性心脏病发病率最高,但其产前诊断率(59.32%)明显低于神经系统畸形的产前诊断率 (87.80%)(P＜0.05)。

2.3 出生缺陷发生相关因素

2.3.1 产妇年龄与出生缺陷发生关系 见表 3。产妇 25～岁年龄组出生缺陷发生率最低,≥35岁年龄组出生缺陷发生率最高,30～、≥35岁组出生缺陷发生率与 25～岁年龄组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);与 ＜20岁及 20岁 ～年龄组,差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3.2 孕期致畸因素 孕期可能的致畸因素常见的有居住环境不良(20.91%)、孕早期感冒并发热(18.89%)及孕早期用药(7.14%)等,有 27.55%的出生缺陷原因不明。

表 2 出生缺陷顺位、种类、产前诊断率及引产数

表 3 产妇年龄与出生缺陷发生的关系

3 讨论

3.1 出生缺陷发生率

文献[3]报道,我国自 1988年开展出生缺陷监测工作以来,出生缺陷发生率为 10‰～20‰,本组资料出生缺陷发生率为 16.59‰,与其接近。以往文献调查研究的出生缺陷病例多局限于妊娠满 28周至产后 7天内的围生儿,而本文收集的是妊娠 13周至产后 7天内确诊的出生缺陷胎、婴儿资料,包括活产、死产、死胎及引产儿,故更能详细、客观地反映出生缺陷的发生情况。但因该资料仅来自一个医院,尚存在局限性,需扩大监测范围,以期获得更为准确的相关资料。

3.2 出生缺陷顺位特点

出生缺陷的种类顺位及前 5位高发畸形各地资料报道略有不同[3],本组资料显示出生缺陷所累及的系统前 5位是心血管系统、神经系统、运动系统、泌尿系统、消化系统。神经管畸形不再占居首位,可能与本地区大力提倡围孕期妇女增补叶酸有关,充分说明一级预防的重要性。虽然神经管畸形与先天性心脏病同属叶酸缺乏性疾病(除外遗传因素)[3],但先天性心脏病的发病率现已跃居首位,两者出现差异,可能与孕早期病毒感染、不良环境暴露等因素有关。

3.3 出生缺陷发生的相关因素

引起出生缺陷的原因包括遗传因素、环境因素以及两者的相互作用。本资料显示近 5年来,出生缺陷发生率有逐年上升趋势。本监测结果显示,≥35岁年龄组出生缺陷发生率明显高于其他年龄组,为出生缺陷的高危人群,故针对这一年龄段的孕妇,应加强防范,做好产前筛查和产前诊断。根据对可能致畸因素的分析,居住环境不良(20.91%)及不明原因(27.55%)占较大比例。对于不明原因的出生缺陷,分析可能由于孕妇保健意识不强,孕前健康检查和孕期保健未得到有效落实,尤其是取消婚检政策后,预防出生缺陷的第一道防线被打破;环境污染日趋加重使实际出生缺陷率上升;检测水平提高,漏报率减少。故要降低出生缺陷的发生风险,实现出生缺陷预防模式的转变,从产前 -围生期保健预防模式转变为孕前 -围孕期保健预防模式至关重要。此外,流行病学资料显示孕早期病毒感染、发热和滥用药物与心血管畸形、神经管畸形、消化道畸形有一定关系[4,5]。本资料显示有孕早期感冒及发热、早孕期服药者占 26.02%,提示病毒感染及发热、滥用药物与出生缺陷有明显的相关性,因此,妊娠期间,尤其孕早期应避免感冒,必要时在医师指导下用药。

3.4 产前诊断的重要性

随着母胎医学的蓬勃发展,临床、影像、实验室技术的发展使出生缺陷干预重心提前到孕前及孕早期,国内外经验表明,采用产前诊断和选择性终止妊娠,对预防严重畸形如唐氏综合征、神经管畸形等可产生明显效果。本组资料产前诊断率 69.9%,与文献[6]相符,其中孕 28周前确诊 73.72%,对严重畸形者及时行治疗性引产,从而大大减轻了对孕妇的身心损害程度。但本研究资料中,先天性心脏病的产前诊断率明显低于神经系统畸形产前诊断率,分析与超声诊断方法的局限性及技术水平有关。与心血管异常相比,神经管的结构异常较易通过超声影像发现,对仪器分辨率要求也较低,故确诊率高。随着分子遗传学技术在产前检查方面的应用,应采取多种产前诊断方法,同时提高 B超诊断水平,以利于发现更微小的胎儿结构异常,有效做到早诊断、早发现、早治疗。

1 朱军.国内外出生缺陷的监测进展[J].实用妇产科杂志,2008,24(1)：3-4.

2 中华人民共和国妇幼卫生司,中国出生缺陷监测中心.中国出生缺陷监测工作手册[R].1995：57-77.

3 李智文,任爱国,张乐,等.中国 2003年出生缺陷高发区和低发区重大体表畸形患病率监测[J].中华流行病学杂志,2005,26(4)：254-257.

4 Riehle-Colarusso T,Strickland MJ,Reller MD,et al.Improving the quality of surveillance data on congenital heart defects in themetropolitan Atlanta congenital defects program[J].Birth Defects Res A Clin Mol Teratol,2007,79(11)：743-753.

5 Carmona RH.The global challenges of birth defects and disabilities[J].Lancet,2005,366(9492)：1142-1144.

6 王燕,毛学群.北京地区 17835例围生儿中出生缺陷的临床分析[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(10)：85-86.