章志学 肖牛明 罗立新

急性早幼粒细胞白血病(APL)为急性白血病的一种特殊类型，占成人急性髓系白血病的10% ～15%，曾是急性白血病最易致死的亚型。目前临床治疗药物主要是全反式维甲酸及三氧化二砷，完全缓解 (CR)率达90%以上，5年无病生存率＞90%［1-2］。但仍需进一步研究提高疗效的治疗方案，我院自2009年5月至2010年10月运用全反式维甲酸、三氧化二砷联合HAE方案的序贯治疗APL 30例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选30例APL患者均为本科住院患者，经骨髓形态学及组织化学染色检查确诊，符合血液病诊断标准［3］。其中男17例，女13例;年龄21～58岁。所有患者按FAB分型均为M3a，PML-RARα融合基因检测均为阳性。发病时血常规:白细胞0.41～8.26×109/L，血红蛋白50～116 g/L，血小板7～76×109/L，骨髓异常早幼粒细胞比例0.58～0.96。无其他合并症。

1.2 治疗方法

1.2.1 诱导治疗 ATRA 25 mg/m2d，口服;0.1%As2O3注射液10 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，维持2～4 h，诱导分化开始3～5 d后，再联合HAE方案化疗，高三尖杉酯碱3～4 mg/d静脉滴注，Ara-C 100 mg/(m2·d)静脉滴注，连续7 d;依托泊苷100 mg/(m2·d)静脉滴注，连续5 d。

1.2.2 CR后巩固治疗 所有患者CR后均给予HAE方案序贯巩固化疗3个疗程。3个疗程结束后检测PML-RARα融合基因，如转为阴性则进入维持治疗;若PML-RARα融合基因仍为阳性，则增加HAE方案化疗至转为阴性。

1.2.3 维持治疗 给予ATRA 25～45 mg/(m2·d)口服维持治疗，连用14 d，间歇14 d;继而予As2O310 mg，静脉滴注1次/d，持续14～21 d;随即予HHT3～4 mg/d静脉滴注，Ara-C 100 mg/(m2·d)静脉滴注，连续7 d;依托泊苷(VP-16)100 mg/(m2·d)静脉滴注，连续3 d，间歇21 d。如此交替序贯治疗，总疗程2年。所有患者均未有予中枢神经系统白血病预防性治疗。

1.2.4 支持治疗 治疗中视病情给抗感染、止血、输血等支持治疗，定期监测血象、骨髓象、肝、肾功能、心电图。

1.3 疗效判断标准 根据张之南主编的《血液学诊断及疗效标准》进行评价［3］。

2 结果

2.1 疗效 30例接受ATRA+As2O3双诱导治疗的病例中29例达CR，CR率96.6%，达CR时间21～42 d(平均24.6 d)。

2.2 巩固治疗后PML-RARα融合基因转阴率:3个疗程HAE方案巩固化疗后PML-RARα融合基因转阴患者29例，转阴率为96.6%，1例4个疗程HAE方案巩固化疗后转阴。

2.3 维持治疗和随访 所有患者均进行了随访PML-RARα融合基因持续转阴，处于CCR状态，中位停药时间21.4(8～32)个月。

3 讨论

APL是AML特殊类型，其临床表现除发热、贫血外，常伴明显出血，白血病细胞以颗粒异常的早幼粒细胞为主90%左右患者有标志染色体易位 t(15;17)(q22;q21)或特征性融合基因，PML RARa，应用 As2O3或 ATRA诱导治疗 APL是目前治疗APL主要方法，且获得90%以上的初治CR率。因ATRA以诱导分化为主，As2O3以诱导凋亡为主，二者结合可能有互补及协同效应［1-2］。我们应用 ATRA、As2O3与HAE方案3种治疗方法交替序贯治疗30例初治APL。结果显示，40例接受ATRA+As2O3双诱导治疗的病例中29例达CR，CR率96.6%，达 CR时间 21～42 d;巩固治疗后PMLRARα融合基因转阴率:3个疗程 HAE方案巩固化疗后PML-RARα融合基因转阴患者29例，转阴率为96.6%，1例4个疗程HAE方案巩固化疗后转阴;随访所有患者PMLRARα融合基因持续转阴，处于CCR状态，中位停药时间21.4(8～32)个月，初步取得了较好的近期和远期疗效。综上所述，全反式维甲酸、三氧化二砷联合HAE方案的序贯治疗对APL疗效可靠，副反应轻。

［1］季征，冷青.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察.中国实用医药，2010，5(15):185-186.

［2］曲洪澜，关琦，张晓红，等.全反式维甲酸治疗急性早幼粒白血病的临床观察.内蒙古医学杂志，2007，39(1):90-91.

［3］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学技术出版社，1998:168-216.