覃立刚 余妙玲 赵洁

新生儿中重度缺氧缺血性脑病48例病情分析及治疗

覃立刚 余妙玲 赵洁

目的分析、观察新生儿中重度缺氧缺血性脑病的临床一般表现，选择合适的治疗方案。方法 对我科2005年5月至2008年9月收治的48例中重度缺氧缺血性脑病患儿随机分成两组各24例。治疗组24例患儿在常规治疗基础上加入纳洛酮7～10 d，并与对照组24例比较。结果治疗组总有效率83.3%，对照组总有效率62.5%(P＜0.05)。结论中重度缺氧缺血性脑病患儿在常规治疗基础上加入纳洛酮，效果显著，且无副作用。

中重度;缺氧缺血;脑病患儿;纳洛酮

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxie-ischemic encephalopathy HIE)是指在围产期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害。中度HIE患儿智能及运动几乎正常，无严重后遗症。重度HIE死亡率高，后遗症发生率为25.1%，并有不同程度智能及运动发育障碍，因此需加以重视，做好早期及时有效的治疗。为了探究其临床病例特征及选择合适治疗方案，我科于2005年5月至2008年9月收治的48例中重度缺氧缺血性脑病患儿进行临床分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者于2005年5月至2008年9月住我院新生儿病房，日龄＜5 d的中重度HIE患儿共48例，根据HIE诊断和分度标准［1］，中度29例，重度19例。所有病例皆符合1996年杭州会议修订的《临床诊断及分度标准》［2］，并由头颅CT确诊。其中男20例，女28例，入院日龄1～5 d。足月儿39例，早产儿9例。临床医学表现：昏睡15例，面色苍白11例，呼吸困难6例，间断性抽搐8例，肌张力增强5例，肌张力减弱3例。随机分成两组，治疗组24例，对比组24例。两组在出生后日龄、胎龄、体重等评分及临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，排除各种先天性因素及母亲分娩过程中应用吗啡等药物史。

1.2 治疗方法 所有患儿入院后均给予相同综合治疗，包括三项支持疗法、降低颅内压、抑制昏厥、及脑细胞代谢激活剂。治疗组24例在上述基础上给予纳洛酮0.4 mg，加入10%葡萄糖注射液50 ml中，1次/d静脉滴注，4 h滴注完，必要时可4 h后重复使用1～2次，用药时间7～10 d。出院后对48例患儿在3，6，9个月，1周岁时进行随访一次，直到3周岁。随访内容包括神经系统检查及智能发育测试(CDCC)。

1.3 疗效判定 显效：用药24 h内患儿脸色恢复红润，呼吸顺畅，心率＞100/min，新生儿原始反射均可引出，肌张力正常，四肢有自主活动。有效：用药24～48 h上述症状改善。无效：用药48～96 h上述症状改善不明显或病情恶化者。

2 结果

治疗组用药7～10 d后，显效15例(62.5%)，有效5例(20.8%)，无效4例，总有效率为83.3%;对照组，显效8例(33.3%)，有效7例(29.2%)，无效9例，总有效率62.5%。本组数据显示，治疗组加入纳洛酮后临床症状及体征明显好转或减轻，用药7～10 d后疗效显著。治疗组显效率及总有效率均明显优于对照组，(P＜0.05)见表1，且在纳洛酮治疗期间未发现不良反应及毒副作用。NABA评分结果见表2。

表1 两组治疗效果比较

表2 两组治疗前后，NABA评分比较(±s)

表2 两组治疗前后，NABA评分比较(±s)

组别 分度 n 治疗前 治疗后治疗组 中18 16.51±2.18 30.21±2.33 30 35.75±3.07 39.23±1.59重20 18.26±2.92 34.86±1.17对照组 中 29 35.27±2.66 36.26±1.55重

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病，对轻度HIE进行一般的治疗基本会痊愈，且一般不会留下后遗症，但对中重度HIE由于以往死亡率高，即使存活下来也容易留下后遗症，必须采取综合治疗措施，重视支持及对症治疗。HIE是由于多种缺氧缺血性因素引起的脑功能损害，虽然早产儿和低出生儿大脑发育欠成熟，对缺氧缺血的耐受性较差，但其HIE的发生率并不一定高于足月儿。一般来说HIE多见于足月儿，早产儿在临床和CT表现上的程度与足月儿相比，无特异性，提示脑损伤程度不受胎龄大小影响［3］，本文HIE的发生以足月正体重儿为主，表明HIE的发生并不取决于胎龄，而取决于缺氧缺血的持续时间及程度。

现已知缺氧缺血性脑损伤后，细胞死亡以凋亡为主，由于缺氧缺血时能量代谢障碍急剧进展，离子平衡失调，从而细胞内钙积聚，导致细胞渗透性肿胀，严重时可使细胞崩解坏死，继而出现细胞凋亡。调亡是持续时间长，进展较慢并受细胞信号调控的复杂过程，因此窒息复苏后尽早采用综合干预措施，从而阻断或减轻调亡过程，从而减轻脑损伤，避免产生神经后遗症。在新生儿期后继续使用脑细胞代谢药物和早期干预，有利于减轻永久性脑损伤。目前已知婴幼儿在2岁内是中枢神经系统发育最迅速、可塑性最强、代偿能力最好的脑发育关键时期，若在此时期给予良好刺激，对脑功能结构的发育有重要影响。

有专家指出：HIE患儿血浆β内啡肽明显增高，提示β内啡肽参与HIE的发展过程。纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，能降低血浆β内啡肽水平，可解除OLS对脑、呼吸心跳中枢以及交感肾上腺素系列的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得到改善，全身血液循环也同时好转，脑部血氧供应充足，使得神经传导及肠胃功能也得以改善。有资料显示［4］，纳洛酮可有效缩短动物脑损伤昏迷时间，减少伤区脑组织内钙及含水量，有改善创伤性水肿，降低颅内压的作用。

不少学者观察到用纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病，其临床症状、体征有明显好转，病程缩短，可有效控制呼吸暂停和昏厥发生。治疗组有4例治疗效果无效，其就诊时间在48～72 h之间，故推测早期应用纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病可能是治疗关键。目前应用纳洛酮治疗HIE的剂量尚未统一，国内学者［5-8］推荐纳洛酮应用剂量为0.4 mg。病情愈重，内源性阿片肽释放愈多，则需纳洛酮剂量愈大。

本科治疗组中应用纳洛酮的治疗剂量为0.4 mg/d。纳洛酮半衰期短，为45～90 min，而持续缓慢静脉滴注可最大发挥疗效。对于重度HIE患儿在加用纳洛酮治疗，临床症状、体征明显好转病程缩短，我们观察对伴有中枢呼吸衰竭，频繁昏厥、循环障碍和肠胃功能紊乱的重症患儿，更加明显。治疗组显效率及总有效率分别为62.5%、83.3%，对照组显效率及总有效率分别为29.2%、62.5%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，新生儿中重度HIE早期应联用纳洛酮的疗效肯定，在HIE的治疗过程中，及早、足量、足疗程应用纳洛酮，可明显改善临床症状、体征，大多数重度患儿于6～9 d时神经系统症状明显好转或消失，改善了缺血缺氧性脑损伤患儿的预后，降低住院时间及致残率，减少后遗症，提高患儿的生活质量，且用药后无明显不良反应及毒副作用，可作为中重度新生儿缺氧缺血性脑病早期治疗的有效药物之一。

［1］ 中华医学会儿科分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准.中华儿科杂志，2005，43：584.

［2］ 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中国实用儿科杂志，2000，15(6)：379-380.

［3］ 陈旭生，朴霓杨.新生儿缺氧缺血性脑病179例临床和CT分度的分析.新生儿科杂志，1999，14(3)：106.

［4］ 吴焕卿，冯志搏.纳洛酮对大鼠脑损伤保护作用的实验研究，国外医学杂志儿科分册，1995，22(4)：44.

［5］ 祝益民.纳洛酮在儿科急救中的应用.中国实用儿科杂志，1999，14(11)：643-644.

［6］ 江寒冰.新生儿中重度缺氧缺血性脑病24例分析.中国当代医药杂志，2009，16(13)：189.

［7］ 严文军.新生儿缺氧缺血性脑病53例颅脑CT分析;临床和实验医学杂志，2008，11(3)：189-190.

［8］ 王立锁，仇秉辉.新生儿缺氧缺血性脑病100例治疗体会.中国社区医师(医学专业半月刊)，2008，18(2)：69.

The analysis and treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy newborns in 48 cases

QIN Li-gang，YU Mao-ling，ZHAO Jie.Department of Paediatrics，The Second Maternal and Child Care Service Centre of Huizhou City in Guangdong Province，Huizhou 516001，China

ObjectiveTo analysis and observe the clinical manifestation of hypoxic-ischemic encephalopathy newborns，and select the therapeutic method.MethodsFrom May 2005 to September 2008，48 cases were divided into two groups，each for 24 cases.The treatment group were given Naloxone for 7 to 10 days on the basis of conventional therapy，and compared with control group.ResultsThe total effect of treatment group was 83.3%，the control group was 62.5%P ＜0.05).ConclusionHypoxic-ischemic encephalopathy newborns treatment of Naloxone on the basis of conventional therapy ，the effect is remarkable，and has no side effect.

Mild and severe;Ischemic;Encephalopathy newborns;Naloxone

516001广东省惠州市第二妇幼保健院儿科