马玲玲

( 洛阳市第一人民医院呼吸内科，河南 洛阳 471000)

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统中的常见病和多发病，气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是COPD的特征性改变。目前认为COPD不仅是一种常见的呼吸系统慢性炎症性疾病，更是一种全身性炎症病理状态。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为一种非特异性炎性反应标志物，已经在各种炎症性疾病的相关检测中广泛应用，越来越多的研究表明，CRP可能是预示COPD肺部炎症严重程度及预后的重要指标[1,2]。阿托伐他汀具有抗炎作用，能明显降低C反应蛋白的含量，而且这种作用优于其他羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂[3]。2009年1月至2010年2月我们做了阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病急性加重期高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响的临床研究，现报道如下，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 对象

选取2009年1月至2010年2月间在洛阳市第一人民医院内住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例。入选标准：符合中华医学会呼吸病学会2002年慢性阻塞性肺疾病诊治指南中制定的慢性阻塞性肺疾病诊断标准[4]，并排除其他致CRP升高的相关疾病，如慢性肝病、结缔组织病、恶性肿瘤、心脑血管疾病、活动性肺结核及肺部以外的细菌感染等。60例患者随机分为两组，阿托伐他汀组和对照组，每组30人。阿托伐他汀组，男18例，女12例，年龄53～85岁，平均年龄67.7岁；对照组，男20例，女10例，年龄51～83岁，平均年龄66.8岁。两组在性别、年龄、吸烟史等方面均衡，具有可比性。

1.2 方法

对照组采用吸氧、平喘、祛痰、抗感染等常规治疗，阿托伐他汀组在应用常规治疗的同时加用阿托伐他汀片剂量为20mg，1次/d，晚餐时服用。在治疗前取两组患者的清晨空腹时肘静脉血2mL查hs-CRP。所有患者于开始治疗后28d复查hs-CRP值。

1.3 统计学处理

用SPSS11.0软件进行统计学分析。所有计量资料采用平均数±标准差（±s）来表示，用药前后比较及组间比较均采用t检验。

2 结 果

治疗前两组患者的hs-CRP浓度间无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组患者的hs-CRP含量与用药前比较均显著降低（P＜0.01）。阿托伐他汀组hs-CRP降低幅度大于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组用药前后hs-CRP浓度的变化（±s）

表1 两组用药前后hs-CRP浓度的变化（±s）

注：*与用药前比较P＜0.01；△与对照用药后比较P＜0.01

阿托伐他汀组 对照组用药前 用药后 用药前 用药后Hs-CRP 14.61±1.97 3.25±0.75* △ 13.98±2.12 6.48±1.01*

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者人数众多，病死率高，在世界上，COPD已居当前死亡原因第4位。在我国死因统计中，呼吸系统的病死率占农村死因第1位，城市第3位，其中COPD占绝大多数[5]。COPD患者常在冬春季节急性加重，对于急性加重期患者的病情评估以往都是根据主观经验来判断，缺少客观性的依据，但感染是COPD急性发作的主要因素。

CRP是一种急性时相反应蛋白，正常人体内浓度很低，在急慢性感染、组织损伤、恶性肿瘤和手术创伤时迅速升高，病变消退时又迅速降至正常水平，而且C反应蛋白的变化不受抗炎药、免疫抑制剂、皮质激素等治疗的影响。COPD急性加重期CRP增加幅度与感染程度呈正相关，感染越重，C反应蛋白水平越高，说明CRP是一个很好的炎症指标，有利于疾病早期诊断和病情的监测及判断预后[1]。近年来研究显示，COPD患者气道处在慢性炎症状态下，既使在COPD稳定期，C反应蛋白仍表现出增高的趋势[6,7]。

他汀类药物是目前临床应用最广泛、最有效的降脂药物。越来越多的证据显示他汀类药物具有扩张血管、抑制平滑肌细胞增殖、促进血管新生、改善内皮功能、抑制炎性反应、减轻肾小球损伤、降低胰岛素抵抗和骨质吸收等独立于其调脂以外的作用[8,9]。阿托伐他汀作为他汀类药物的代表，除具有较强降脂作用外，也具有明显抗炎作用，能明显降低C反应蛋白的含量，且这种作用优于其他羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。已有实验表明阿托伐他汀可能通过调节人肺上皮细胞合成分泌CRP，这为他汀类药物在呼吸系统抗炎治疗的临床试验提供了依据[9]。

本研究表明，在COPD急性加重期明显两组患者hs-CRP均明显增高，治疗后两组患者的hs-CRP含量与用药前比较均显著降低（P＜0.01）。阿托伐他汀组hs-CRP降低幅度大于对照组（P＜0.01）。本研究同时发现对照组治疗后，患者病情已稳定，但多数患者hs-CRP仍稍高于正常，这与在COPD稳定期，CRP仍可增高的研究相一致。阿托伐他汀组治疗后患者hs-CRP均在正常范围内，表明阿托伐他汀组具有更好的抗炎作用。在临床上应用阿托伐汀，可能有助于改善COPD患者的预后。

[1]张月莉,庞仲华,张志洁,等.老年COPD急性加重期血清C-反应蛋白的临床意义[J].上海医学,2001,24(10)：591-593.

[2]Stolz D,Christ-Cmin M,Morgenthaler NG,et a1.Copeptin,C-reactive protein and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD[J].Chest,2007,131(4)：1058-1067.

[3]Karaca L,Llkay E,Akbulut M,et a1.Atorvastatin affects C-reactive protein levels in patients with coronary artery disease[J].Curr Med Res Opin,2003,19(3)：187.

[4]中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(8)：453-460.

[5]熊曙光,陈余思.C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的应用评价[J].临床肺科杂志,2007,12(6)：608-610.

[6]de Torres JP,Cordoba-Lanus E,López-Aguilar C,et al.C-reactive protein levels and clinically important predictive outcomes in stable COPD patients[J].Eur Respir J,2006,27(5)：902-907.

[7]吴尚洁,陈平,蒋惜念,等.慢性阻塞性肺疾病患C反应蛋白水平及其与肺功能变化的相关性[J].中南大学学报：医学版,2005,30(4)：444-446.

[8]张郁青,张秀伟,朱颖,等.阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的影响[J].心肺血管病杂志,2009,28(4)：250-252.

[9]吴尚洁,邢西迁,甘烨,等.阿托伐他汀对脂多糖诱导下人肺上皮细胞C反应蛋白表达的影响[J].中南大学学报：医学版,2009,34(2)：104-108.