王 玲 ，田 焱 ，卓 敏

（1.株洲市一医院妇产科，湖南株洲 412000；2.中南大学湘雅医院妇产科，湖南长沙 410008）

肿瘤相关抗原TA-4是从人类宫颈癌组织中提取的一种糖蛋白。而鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）则是用单克隆技术从TA-4中提纯的蛋白片段，具TA-4抗原决定簇，能更有效地表达TA-4抗原生物活性[1]。作为一种肿瘤标志物，最近的研究表明，SCCAg在宫颈鳞癌的辅助诊断、治疗效果的判断、推测预后上有重要意义，并且具有很好的器官特异性[2-3]。本研究通过分析SCCAg表达与宫颈鳞癌淋巴结转移的关系，探讨SCCAg检测在预测早期宫颈鳞癌淋巴结转移中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008 年1月～2009年6月将入住我院治疗的宫颈鳞癌患者作为研究对象。纳入标准：①宫颈鳞癌诊断明确，均经宫颈活检病理诊断证实；②Ⅰ期和Ⅱa期的早期宫颈鳞癌患者；③均经手术治疗，并经盆腔探查，了解淋巴结转移情况。排除标准：①合并其他妇科肿瘤者；②早期肿瘤，但因种种原因未能手术而不能明确淋巴结转移情况者。共入选患者78例，其中，年龄 36～64 岁，平均（45.2±5.1）岁；临床分期：Ⅰa期 16 例，Ⅰb期35例，Ⅱa期27例。

1.2 方法

手术当天晨取2～3 ml静脉血，2 h内在1200 r/s的速度下离心10 min后分离出上清液，置于-20℃冰箱保存。使用全自动快速荧光酶标分析仪系统测定，试剂盒由美国Abbott Diagnostic公司提供，检测操作严格按照说明书程序进行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 不同淋巴结转移情况的SCCAg测定比较

经手术探查证实，78例中淋巴结转移阳性者31例，淋巴结转移阴性者47例。比较两组间的SCCAg水平，有淋巴结转移者SCCAg测定值明显高于未发生淋巴结转移者（P=0.000）。见表1。

表1 不同淋巴结转移情况的SCCAg测定比较（±s，ng/ml）

表1 不同淋巴结转移情况的SCCAg测定比较（±s，ng/ml）

P值有淋巴结转移（n=31）无淋巴结转移（n=47）分组 S C C A g测定值 t值4.6±2.02.1±0.77.8900.000

2.2 影响早期宫颈鳞癌淋巴结转移的因素

为排除组织分化程度（中分化、中低分化、低分化）、肿瘤浸润深度（未达间质、＜1/2间质、≥1/2间质）及肿瘤大小（＜4 cm、≥4 cm）等因素影响淋巴结转移对结果的干扰，采用多因素Logistic回归进一步分析，可知仅肿瘤的大小和SCCAg水平是影响宫颈鳞癌淋巴结转移的独立危险因素。经多因素调整后，SCCAg水平与宫颈鳞癌淋巴结转移的OR值为1.669，即SCCAg每升高1 ng/ml，淋巴结转移发生的风险增加1.669倍，其95%CI为1.112-2.226。 见表2。

表2 宫颈鳞癌淋巴结转移因素的Logistic回归分析

2.3 SCCAg检测对早期宫颈鳞癌淋巴结转移预测价值的评价

作SCCAg对早期宫颈鳞癌淋巴结转移的ROC曲线（图1），其 AUC 为 0.713（P=0.001），AUC 的 95%CI为 0.606～0.820。SCCAg检测对早期宫颈鳞癌淋巴结转移具有较好的预测价值。当选择截断值为3.5 ng/ml时，有较好的灵敏度和特异度，Youden指数最高，其预测价值最佳。见表3。

表3 SCCAg预测早期宫颈鳞癌淋巴结转移的不同截断值（ng/ml）

3 讨论

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，居女性恶性肿瘤的第二位。我国宫颈癌发病率在世界各国中处于较高水平，其发病率有上升、年轻化的趋势[4]。宫颈癌治疗方案的选择取决于临床分期、患者年龄等因素，因而术前对淋巴结的转移状态以及临床分期的预测就非常重要。

SCCAg作为一种肿瘤标志物，对宫颈鳞状细胞的辅助诊断、治疗效果的判断、推测预后上有重要意义。本研究观察SCCAg对预测早期宫颈鳞癌淋巴结转移中的作用。通过快速荧光酶标技术检测发现，本组31例淋巴结转移阳性的早期宫颈鳞癌患者SCCAg水平明显高于47例淋巴结转移阴性者，差异有统计学意义，并且经多因素调整后仍显示SCCAg是影响宫颈鳞癌淋巴结转移的独立危险因素。SCCAg和宫颈鳞状细胞的侵袭性密切相关，其机制目前仍不十分清楚。Sueoka等[5]用明胶酶谱法分析以SCCAg1或Ag2和基质金属蛋白酶（MMPs）产物培养的宫颈鳞癌细胞株CaSki和SKGIIIa，发现SCCAg1和Ag2均明显地增加MMP9，而不增加MMP2的蛋白产物，并能显著助长细胞的侵袭能力，因此，推断SCCAg1和Ag2能够改变鳞癌细胞的侵袭表型，可能是通过刺激MMP9蛋白的产生而增加肿瘤的侵袭转移性。

本研究观察了SCCAg检测对早期宫颈鳞癌淋巴结转移的预测效果，显示AUC为0.713＞0.7，提示有良好的预测价值。当SCCAg截断值选择为3.5 ng/ml时，特异度为0.714、灵敏度为0.651、Youden指数为0.365，其预测价值最佳。冯淑瑜等[6]对205例在中山大学肿瘤防治中心妇瘤科行广泛全子宫切除加盆腔淋巴结清扫术的病例进行回顾性分析，结果表明，治疗前血清SCCAg检测阳性（≥1.5ng/ml）并不能有效地提示淋巴结转移风险的增加；而治疗前血清SCCAg超过4 ng/ml的宫颈癌患者，近1/2的患者可能发生淋巴结转移，淋巴结转移的风险增加4.2倍，提示以4 ng/ml为界值对判断淋巴结转移的风险有意义。本研究与这一结果基本一致。

综上所述，血清SCCAg检测对于早期宫颈鳞癌患者是一种术前预测淋巴结转移简便而实用的手段，而血清SCCAg>4 ng/ml的宫颈鳞癌患者则应该认为是有淋巴结转移的高危人群[7]。对于存在以上危险因素的患者，治疗上应该注意行腹主动脉旁淋巴结切除术或增加辅助化疗或放疗等。术前根据患者血清SCCAg检测预测早期宫颈鳞癌患者淋巴结转移情况，有助于宫颈癌患者治疗方案的选择，据此对每一位患者实施个体化治疗，从而有望改善患者的预后。

[1]Maruo T,Shibata K,Kimua A,et al.Tumor-associated antigen,TA-4,in the monitoring of the effects of therapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Cancer,1985,35(2):302.

[2]Nawata S,Sueoka K,Fukushima C,et al.Biological function and clinical significance of a serological tumor marker,squamous cell carcinoma antigen in squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Tumor Biology,2008,29(1):21-24.

[3]Chen SW,Liang JA,Hung YC,et al.Clinical implications of elevated pretreatmentcarcinoembryonic antigen in patientswith advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Tumor Biology,2008,29(4):255-261.

[4]王春晓,佟林林,孙淑娥.宫颈癌流行病学调查和筛查研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报,2007,28(7):826-831.

[5]Sueoka K,Nawata S,Nakagawa T,et al.Tumor-associated serpin,squamous cell carcinoma antigen stimulates matrix metalloproteinase-9 production in cervical squamous cell carcinoma cell lines[J].Int J Oncol,2005,27(5):1345-1353.

[6]冯淑瑜,张颜娜,刘建刚.宫颈癌淋巴结转移的高危因素及预后分析[J].癌症,2005,24(10):1261-1266.

[7]李凌春.宫颈癌的分子遗传学改变和意义[J].中国当代医药,2009,16(10):23-24.