陈富元 梅明星

江西省景德镇市肺科医院（333000）

全世界约1/3的人口感染了结核分枝杆菌，并造成每年约200万人死亡[1]，我国每年约增加140万结核新病倒[2]，而且我国是全球22个结核病高负担国家之一，同时也是耐多药结核病疫情较重国家之一[3]。据统计，肺结核新发病倒中4.5%～10%属耐多药病例，耐多药已成为我国结核病控制起主要限制作用的因素[4]，为提高耐多药肺结核病的治疗效果，我们选择72例患者，在使用化疗药物的同时，联合使用微卡和健脾润肺丸辅助治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择景德镇市肺科医院2005年2月至2006年6月住院患者，经过初、复治治疗方案或反复应用主要抗结核药物6个月后痰菌仍为阳性，药敏试验至少耐药异烟肼（H）和利福平（R）或两种以上的抗结核药物耐药；X线检查有明显一个以上空洞征象；无严重心、肝、肾疾病、无矽肺、糖尿病和精神病史；无免疫变态反应性疾病，入选144例中男106例，女38例，平均年龄37.2岁。随机配对将144例患者按年龄、性别、病程长短、病变范围、空洞大小及数目、耐药情况均衡分成两组。微卡和健脾润肺丸联合化学药物的治疗组72例，单纯使用化学药物的对照组72例。两组年龄、性别及病情具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方案

两组化疗方案均为：强化期（3个月）应用力克肺疾（D）、丙硫异烟胺（TH）、丁胺卡那霉素（AK）、吡嗪酰胺（Z）、左氧氟沙星（LV）；继续期（9个月）应用D、TH、LV。用法：均为 D 0.3g 3次/d，口服；TH 0.3g 2次/d，口服；AK 0.4g/d，静脉滴注或肌内注射；Z 0.75g 2次/d 口服；LV 0.4g，1次/d，口服。治疗组在化疗开始即用微卡和健脾润肺丸，微卡（注射用母牛分枝杆菌菌苗，由安微龙科马生物制药责任有限公司提供）每2周注射1次，每次22.5μg，臀部肌内深部注射，用药6个月；健脾润肺丸为全程使用，用法：3g/d 分3次口服。

1.3 观察项目

治疗期间每月查痰结核菌治涂片3次，胸片1次，血尿常规及肝、肾功能各1次。

1.4 疗效评价

以患者痰结核分枝杆菌结果、X线胸片表现等作为疗效评定的主要依据，参照2005年中华医学会临床治疗指南制订的标准进行疗效评定[5]。

1.4.1 痰结核分枝杆菌结果

以连续2个月痰菌阴性且不再复阳为痰菌阴转标准。

1.4.2 X线胸片表现

①病灶显吸：病灶吸收≥1/2原病灶；病灶吸收：病灶吸收＜1/2原病灶；病灶不变：病灶不明显变化；病灶恶化：病灶扩大或播散。②空洞闭合：闭合或阻塞闭合；空洞缩小：空洞缩小≥原空洞直径1/2；不变：空洞缩小或增大＜原空洞直径1/2；增大：空洞增大＞原空洞直径1/2。

2 结 果

2.1 痰菌阴转情况

治疗组在3个月末、疗程结束末痰菌阴转率分别为58.3%和81.9%，明显高于对照组的25%和48.6%，经统计学处理，差异均有显著意义（P＜0.01），见表1。

表1 治疗组与对照组痰菌阴转比较（率，%）

2.2 病灶吸收、空洞缩小闭合情况

治疗组在疗程结束末病灶吸收好转率和空洞缩小闭合率分别为86.1%和77.8%；明显高于对照组的54.2%和45.8%，经统计学处理，差异有显著意义（P＜0.01），见表2。

表2 治疗组与对照组疗程结束肺部X线变化比较（例，%）

2.3 不良作用

144例患者在化疗期间有6例发现肝功能ALT轻度升高，有9例出现胃肠道反应，均在护肝及对症处理后完成疗程。72例患者在注射微卡后出现皮下小硬结5例，对症处理后治愈，未见变态反应，两组比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨 论

结核病免疫属细胞免疫，由T细胞介导的巨噬细胞参与的免疫，免疫特征是细胞免疫功能低下，体液免疫水平升高，病情愈重愈明显[6]。微卡（母牛分枝杆菌菌苗）能使机体T淋巴细胞恢复对分枝杆菌共同抗原的识别，提高免疫细胞的活性，减少组织坏死的反应活性，消除巨噬细胞内残存结核菌。微卡还可以提高CD4，通过T辅助细胞进行免疫调节，促使干扰素、IL-2等淋巴因子的产生，进一步杀灭细胞内的细菌[7]。同时通过调节Th1/Th2细胞的平衡，发挥其双向免疫调节功能[8]。而健脾润肺丸是由28味中药组成，其中含有止咳、祛痰、止血、抗炎、健胃等中药有效成分，已有药理学动物实验研究报道表明，健脾润肺丸可明显地促进免疫器官（脾、胸腺）重量增长和小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，并促进由T细胞介导的迟发型皮肤超敏反应，提高小鼠抗结核的细胞免疫力。本文结果显示，应用微卡和健脾润肺丸辅助治疗耐多药肺结核，通过微卡和健脾润肺丸对免疫的调节，增强了结核患者的细胞免疫功能，加快了痰菌阴转，提高病灶吸收及空洞缩小、闭合。本文数据显示，微卡和健脾润肺丸使用方便，安全性高，无严重不良反应，值得推广使用。

[1] Murray S.Challenges of tuberculosis control[J].Can Med Assos J,2006,174(1)：33-34.

[2] China tuberculosis control collaboration.The effect of tuberculosis control in China [J],Lancet,2004,364(9432)：417-422.

[3] 谭卫国,邓伟忠,赵梅桔.深圳市耐多药结核患者管理效果初步评介[J].中国防痨杂志,2009,31(5)：256.

[4] 端木宏谨.加强对耐药结核病的研究[J].中华结核和呼吸杂志,2006,23(2)：69-70.

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[6] 彭卫生,王英年,肖成志.新编结核病学[M].北京：中国医学科技出版社,1999：65-66.

[7] 瘳景良.肺结核患者T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞的观察[J].中国防痨杂志,1999,21(增刊)：185.

[8] 卢永华,刘志成,陈绪汉.母牛分支杆菌苗免疫治疗肺结核的临床观察[J].中国防痨杂志,1998,20(3)：123-126.