夏宇东

（无锡市惠山区卫生进修学校，江苏无锡 214171）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）以高雄激素、不排卵和多囊卵巢为根本特征，是育期女性常见的生殖内分泌疾病，起病于青春早期，具有典型的异质性，主要表现为月经紊乱、闭经、多毛、肥胖、双侧卵巢囊性增大，伴有高雄激素血症及胰岛素抵抗[1]。白介素-6（interleukin 6，IL-6）是一种多功能的糖蛋白细胞因子，IL-6分子量为19～28 kD，多种细胞都可以产生IL-6，IL-6具有促进损伤后的组织修复与再生的功能[2]。在生殖系统中，IL-6参与排卵及排卵后卵巢修复，一方面，IL-6抑制雌二醇、孕酮和睾酮的表达；另一方面，排卵后的雌激素和孕酮升高后又能抑制IL-6的产生[3]。因此，IL-6在生殖系统中发挥重要作用。研究显示，PCOS患者体内IL-6水平较高[4]，提示IL-6在PCOS发病过程中起一定的作用。

肥胖也是PCOS的一个显著特征，超过50%的PCOS患者有肥胖特征[5]。肥胖一般发生于PCOS发病前或发病早期，提示肥胖可能在PCOS的发病机制中起重要作用[6]。目前认为，慢性炎症可能是代谢综合征和2型糖尿病的触发因子，而肥胖作为其中的重要部分，亦认为是一种慢性炎症性疾病[7]。肥胖者血液循环中的IL-6水平升高，而且与BMI水平相关[8]。IL-6是一种细胞因子，具有广泛的免疫调节作用，IL-6既可以由免疫活性细胞产生，也可以由脂肪细胞产生。Pedersen等[9]证实肥胖患者的脂肪组织能够分泌大量的IL-6；Hrnciar等[10]亦研究发现，在一组肥胖、胰岛素抵抗伴高瘦素血症的患者中，28%的患者IL-6水平升高。

既然IL-6与肥胖和PCOS的发病都有相关性，它在IL-6在PCOS且肥胖的患者中是否有更密切的相关性值得研究。本研究旨在研究肥胖、PCOS与IL-6之间的关系，分析IL-6在肥胖与PCOS中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择无锡市妇幼保健院2007年8月～2009年10月就诊的20例PCOS肥胖患者及20例非肥胖PCOS患者。PCOS诊断标准：①临床表现为月经稀发、闭经、痤疮、多毛、肥胖和不孕等；②腹腔镜和B超检查示卵巢无排卵和多囊性改变；③血总睾酮（T）≥2.5 nmol/L，且硫酸脱氢表雄酮水平正常。同时收集肥胖对照组20例，非肥胖对照组20例，对照组是排除PCOS、因输卵管性因素或男方因素不孕而就诊的女性。所有受试者近8周内未接受内分泌治疗。

1.2 实验方法

在自然或人工（黄体酮20 mg肌注，每天1次，持续5 d）月经周期第2～5天，记录身高、体重等临床特征。抽取静脉血，所有血液标本均在室温下静置30 min后，分离血清，在-70℃冰箱中保存待测。 T、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）浓度测定采用放射免疫分析技术，批内、批间变异系数<10%。血清IL-6含量测定采用ELISA法检测。

1.3 统计学方法

2 结果

肥胖PCOS组的IL-6水平显著高于非肥胖PCOS组，肥胖对照组的IL-6水平显著高于非肥胖对照组。各组一般情 况、基础激素和IL-6测定结果见表1。

表1 各组BMI、血清生殖激素和IL-6水平比较（）

表1 各组BMI、血清生殖激素和IL-6水平比较（）

与非肥胖对照组比较，*P<0.05；与非肥胖PCOS组比较，#P<0.05；与非肥胖对照组或肥胖对照组比较，ΔP<0.05

组别 年龄（岁） BMI（kg/m2） T（nmol/L） E2（pg/ml） LH（IU/L） FSH（IU/L） LH/FSH IL-6（ng/L）非肥胖对照组（n=20）28.0±3.521.2±2.30.79±0.5440.0±6.33.3±1.77.7±4.30.49±0.1948.7±10.3肥胖对照组（n=20）30.0±3.325.0±2.2*0.81±0.5844.0±5.33.5±1.88.1±4.20.46±0.1859.8±11.2*非肥胖PCOS组（n=20）28.0±4.921.0±2.92.60±0.78Δ64.0±16.0Δ8.7±4.2Δ6.7±3.51.40±0.29Δ58.4±12.3Δ肥胖PCOS组（n=20）29.0±4.225.5±3.4#2.78±0.88Δ68.0±17.2Δ9.3±4.5Δ7.1±3.41.46±0.23Δ78.7±11.7#Δ

3 讨论

本研究结果表明，IL-6浓度在不肥胖也非PCOS、肥胖但非PCOS、PCOS非肥胖、PCOS且肥胖女性的血清中依次显著升高，说明肥胖和PCOS都促进IL-6的合成，IL-6既能够参与肥胖的病理生理过程，也能够参与PCOS的病理生理过程。肥胖加重PCOS血清IL-6的表达。Wu等[11]的研究认为，IL-6在肥胖患者的血清中表达较高，可能是引起PCOS肥胖症的因素，而且参与胰岛素抵抗（IR）的病理过程。众所周知，IR是PCOS的发病机制和主要病理生理环节。PCOS因排卵障碍而导致不孕，严重影响患者的身心健康。以往从下丘脑-垂体-性腺轴功能失调、肾上腺和卵巢酶的功能异常、IR、肥胖、遗传因素等方面对PCOS的病因进行了大量研究，结果说明PCOS是糖代谢与内分泌紊乱性疾病，但PCOS的发病机制至今尚不十分清楚。目前的治疗措施主要是针对患者的要求促排卵，但只是治标不治本。炎症很可能是PCOS发病的原因之一，临床资料表明，PCOS患者亚临床慢性炎症因子水平升高，并与IR存在密切关系，推测PCOS-IR的发病机制可能与自身免疫及慢性低度炎症性疾病有关[12]。这与本研究结果一致，IR导致IL-6升高，从而导致肥胖或PCOS，甚至既肥胖又PCOS。胡静等[13]的研究发现，PCOS的血清IL-6表达水平明显升高，而且与BMI呈正相关，与空腹胰岛素水平呈明显正相关，提示IL-6主要与IR有关，从而与PCOS的发病有关，能加重PCOS病情的发生及发展。

IL-6在卵巢颗粒细胞和黄体细胞中表达，而且高水平的LH能促进IL-6表达，这可以解释本研究中PCOS患者IL-6升高的原因。因为PCOS患者的LH水平普遍升高，升高的LH促进IL-6的表达。此外，IL-6启动子（C2174G）的多态性被认为是影响妇女肥胖和雄激素水平的决定性因素，而且与PCOS患者的临床特征有关。G→C突变体促进BMI增大、血清睾酮水平上升[7]，从而有可能在PCOS发病中起作用，尽管该多态性与PCOS的发生无关。

朱雅男等[2]的研究发现，PCOS患者IL-6受体的表达下降；而在PCOS患者中，多囊卵巢使卵泡膜细胞功能敏感性升高，功能亢进，且LH升高，这些都导致IL-6分泌增加。IL-6受体在PCOS卵巢组织中表达不明显，说明IL-6的作用靶点缺失，致使IL-6在卵泡生长发育中的作用无法实现，可能是PCOS患者不排卵的一个因素。过多的IL-6因无靶点而进入血液，引起其他病理生理变化，如肥胖等。

慢性炎症可能在PCOS和肥胖的病理生理中起作用，从慢性炎症的角度研究PCOS与肥胖是一个新的研究方向；而白介素在PCOS患者的血清与卵巢中的表达，是慢性炎症在PCOS中的一个重要标志。肥胖可能加重PCOS患者血清IL-6的表达。

[1]朱雅男,王勇,吴效科.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的分子机制[J].中国实用妇科与产科杂志,2005,21(8):501-503.

[2]朱雅男,王勇,吴效科.白细胞介素-6及其受体在卵巢组织中的表达[J].免疫学杂志,2005,21(1):75-78.

[3]Hammadeh ME,Ertan AK,Georg MT,et al.Relationship between ovarian stimulation regimen and interleukin level in pre-ovulatory follicular fluid and their effect on ICSI outcome[J].Am J Reprod Immunol,2002,48(4):255-261.

[4]Ilhan T,Berrin C,Erdem T,et al.Association between circulating tumor necrosis factor-alpha,interleukin-6,and insulin resistance in normalweight women with polycystic ovary syndrome[J].Metabolic Syndrome and Related Disorders,2006,4(2):122-128.

[5]Wu XK,Zhou SY,Liu JX,et al.Selective ovary resistance to insulin signaling in women with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2003,80（4）:954-965.

[6]孙晶,王勇,吴效科.肥胖与青少年多囊卵巢综合征[J].国际妇产科学杂志,2009,36(5):343-347.

[7]Walch K,Grimm C,Zeillinger R,et al.A commoni nterleukin-6 gene promoter polymorphism influences the clinical characteristics of women with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(6):1638-1641.

[8]Ziccardi P,Nappo F,Giugliano G,et al.Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year[J].Circulation,2002,105(7):804-809.

[9]Pedersen BK,Bruunsgaard H.Possible beneficial role of exercise in modulatinglowgradeinflammationintheelderly[J].ScandJMedSciSports,2003,13(1):56-62.

[10]Hrnciar J,Gábor D,Hrnciarová M,et al.Relation between cytokines(TNF-alpha,IL-1 and 6)and homocysteine in android obesity and the phenomenon of insulin resistance syndromes[J].Vnitr Lek,1999,45(1):11-16.

[11]Wu R,Fujii S,Ryan NK,et al.Ovarian leukocyte distribution and cytokine/chemokine mRNA expression in follicular fluid cells in women with polycystic ovary syndrome[J].Hum Reprod,2007,22(2):527-535.

[12]Dhindsa G,Bhatia R,Dhindsa M,et al.Insulin resistance insulin sensitization and inflammation in polycystic ovarian syndrome[J].J Postgrad Med,2004,50(2):140-144.

[13] 胡静,杨菁,徐望明,等.TGF-β1、TNF-α、IL-6 与多囊卵巢综合征发病关系的探讨[J].实用医学杂志,2004,20(11):1237-1239.