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郑州市儿童医院康复中心一区 郑州 450053

颅锁骨发育不全（CCD）是一种具有遗传异质性的全身性骨发育障碍及骨—牙形成障碍疾病。本病以常染色体显性遗传最多见，发病率约百万分之一，大约2／3有家族史，性别间无明显差异，可在任何年龄发病，具有突发性，一旦突发即有较高的外显率和不同表现。本文分析收集到的两个CCD无关家系的临床特征，现报道如下。

1 一般资料

1.1 家系1

1.1.1 先证者情况：病例来自郑州市儿童医院康复科门诊，男性，1岁2个月，汉族，以囟门大，颅缝增宽来诊；患儿头大面小，头面部不成比例，双额角部突出，呈方颅，双眼眶间距加宽，鼻梁下陷，前囟4 cm×4 cm，后囟未闭，矢状缝开裂，眉间至顶后部之间形成一沟状凹陷，沿颅缝出现大小不等的缝间骨。乳牙4颗，颚弓高尖，喉软骨发育不全，锁骨短小。双肩下垂，肩关节活动度大，胸廓呈漏斗状，肋骨倾斜下垂，通贯掌，身高仅65cm矮于同龄人。患儿体质较差，易生病、打鼾、出汗，查微量元素钙低，曾予鱼肝油及钙剂口服6个月，无明显改善。患儿1岁2个月不会坐，不会走，能发简单1、2个字的语言。

1.1.2 家系情况：该家系三代共15人，先证者及其父亲2人受累。先证者父亲27岁，汉族，前囟未闭，约0.8 cm×0.8 cm，眼距增宽，鼻梁低平，上颌骨发育不足，相对下颌突出，锁骨双侧外1／3缺如，双肩下垂，两肩向前向内可在胸前靠近，双侧肩峰可触及，乳牙萌出和换牙延迟，牙根畸形，包括牙根短小、缺失、弯曲，身材矮小，身高150 cm。该家系其他成员无骨骼异常表现，家系中所有患者智力均未见明显异常，父母均非近亲婚配。

1.2 家系2

1.2.1 先证者情况：病例来自郑州市儿童医院康复科门诊，男性，1岁8个月，汉族，新生儿期健康。身长70 cm，前囟未闭，1.0 cm×1.0 cm，后囟已闭，眼距略增宽，鼻梁低平，乳牙8颗，双肩下垂，肩关节活动度大。X线片示左侧锁骨外1／3缺如，耻骨联合增宽，髋臼发育不全，髋臼变浅，髋内翻畸形，扶走呈鸭步态。患儿现能扶走，不会独走，能发简单3、4个字的语言。

1.2.2 家系情况：该家系四代共24人，发病5人。先证者母亲为患者，25岁，汉族，身高144 cm，前囟近闭，0.5 cm×0.5 cm，身材矮小，眼距增宽，鼻梁塌陷，乳牙迟退，恒牙迟萌，现牙齿参差不齐，出现多发性额外牙，曾于口腔科正畸治疗效果差。胸部X片示左锁骨外中段不连形成假关节，头颅、四肢X线片未见明显异常。先证者父亲正常，身高180 cm。家系中其他患者均有典型CCD表现，家系所有患者智力均未见明显异常，父母均非近亲婚配。

2 讨论

颅锁骨发育不全患者多有囟门未闭、锁骨发育不全、牙齿畸形、矮身材和其他一些骨骼畸形症状，该病具有遗传异质性。1975年Good man等［1］描述了两个颅锁骨发育不全家系，双亲均为近亲婚配但表型正常，其2个后代为典型的CCD，认为该病为常染色体隐性遗传；2007年Pal T等［2］报道1个CCD家系，双亲正常的3个子代患者均为同一位点突变，母亲存在低水平的体细胞嵌合现象，认为胚线嵌合可能是该CCD家系的发病机制。1997年Mundlos等［3］报道了3个CCD家系39位受累者，认为该病呈常染色体显性遗传性；目前国内外多数学者认为颅锁骨发育不全属常染色体显性遗传性疾病，有较高的外显率和不同表现型。

本文两家系中均有不止1人发病，家系1中父子2人受累，其他家系成员表型正常，考虑基因突变为突发性，突发后呈常染色体显性遗传；家系2中四代均有受累者，致病基因由亲代传给子代，也为常染色体显性遗传。两个家系中的患者均有CCD典型症状包括：头颅增大，囟门闭合延迟或不闭合，颅缝增宽，出现缝间骨；面骨相对较小，眼距增宽，鼻梁塌陷；乳牙滞留，恒牙迟萌，牙根发育畸形，伴多生牙、阻生牙；一侧或双侧锁骨发育不全或缺如，形成假关节，双肩下垂，肩关节活动度大，双肩可向前胸相互靠拢。其他全身表现还包括：髋内翻、鸭行步态，耻骨联合间隙增宽，身材矮小等，可以临床诊断。CCD的致病基因经遗传连锁分析定位于6p21［4］。Mundlos等［3］报道转录因子CBFA1基因其r unt域的突变导致DNA结合区或C－末端活性区的翻译终止，其杂合性功能丧失足以引起该病，于1997年证实CBFA1基因为CCD的致病基因。通过检测CBFA1基因可以对CCD进行基因诊断和开展遗传咨询。

［1］Good man RM，Tad mor R，Zaritsky A，et al.Evidence for an autoso mal recessive for m of cleidocranial dysostosis［J］.Clin Genet，1975，8（1）：20－29.

［2］Pal T，Napierala D，Becker TA，et al.The presence of ger mLine mosaicis m in cleidocranial dysplasia［J］.Clin Genet，2007，71（6）：589－591.

［3］Mundlos S，Ottof，Mundlos C，et al.Mutations involving the transcription factor CBFA1 cause cleidocranial dysplasia［J］.Cell，1997，89（5）：773－779.

［4］Mundlos S，Mulliken JB，Abra mson DL，et al.Geneticmapping of cleidocranial dysplasia and evidence of a microdeletion in one fa mily［J］.Hu m Mol Genet，1995，4（1）：71－75.