林文远 莫东华 陈蓓莉 王晓桃 刘 冯

摘要: 目的:探讨不同外周血细胞计数对老年急性髓系白血病(AML)生存预后的影响。 方法:回顾分析我科1997~2008年收治的可评估的老年AML患者67例,按外周血细胞的不同 分组,进行完全缓解(CR)率的比较及单因素的Kaplan-Meier生存分析。结果:67例患者的 中 位生存期为4.2个月。20例(29.9%)获得完全缓解(CR),中位生存期为7.5个月;未缓解 的中位生存时间为3.5个月(P<0.01);外周血红蛋白浓度≥80g/L时CR率高(P<0.0 5),而不 同白细胞及血小板计数的组别其CR率比较无统计学意义(P>0.05)。白细胞计数≥50×1 0⁹/ L组,中位生存时间为2.5个月,明显低于其他组别(P<0.01)。不同血小板计数及血红 蛋白 浓度分组未见生存差异(P>0.05)。结论:外周血高白细胞计数是老年AML患者预后不良 的因素,支持治疗对老年AMI很重要。

关键词:老年人;急性髓性白血病;预后;外周血细胞

中图分类号: R733.7 文献标识码: A 文章编号: 1008-2409(2009)05-0811-03

Prognostic analysis of peripheral blood cells in elderly patients with acute my eloid leukemia/LIN Wen-yuan, MO Dong-hua, CHEN Bei-li,et al.∥Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Gu ilin 541001, China

Abstract: Objective: T o evaluate the prognosis of different peripheral blood cells in elderly patient s with acute myelogenous leukemia(AML). Methods: 67 elderly AML patients (M/F 42 /25, median age 72 years, range 60~81) diagnosedat our hospital from 1997 to 2008 were evaluated retrospectively. They were subg rouped by different periphera l blood cells. A comparison of the complete remission (CR) between them was test ed. The univariate Kaplan-Meier analysis was used to obtain survival curves. Results: The median survival of all patients was 4.2 months. 20 patients(29 .9%) ac hieved CR and the median survival was 7.5 months, as compared to 3.5 months ofpatients without CR (P<0.01). The patients with hemoglobin≥80g/L had super ior C R rates (P<0.05).The CR rate between patients with different leukocyte coun tor platelets was not significantly different (P>0.05). The median survival w asonly 2.5 months for the patients with high leukocytecount (≥50×109/L),whic h was significantly shorter than that with low leukocyte count (P<0.01). Nosignificant difference was found between the platelets or the hemoglobins subgro ups(P>0.05). Conclusion: A high leukocyte count was the significant poor prognosticfactors for elderly AML patients, supportive care was important.

Key words: elderly patient; acute myeloid leukemia; prognosis; peripheral blood cells

急性髓系白血病(AML)是最常见的急性白血病,随着对AML分子生物学､遗传学研究的深 入,老年 AML与年轻患者存在明显的不同,具有独自的特征,年轻AML患者的治疗效果较好 ,但老年患者的预后仍不乐观。老年AML因合并症多､化疗耐受性差等致使治疗相关死亡率 高,完全缓解(CR)率仅为45%,无病生存率(DFS)仅为20%,总的长期生存率不到10%[1]。 笔者回顾总结了1997~2008年期间我科收治老年AML患者67名,就不同外周血细胞计数与其 生存预后的关系进行分析研究,现报告如下。

1 临床资料

1.1 研究对象

1997~2008年期间我科共收治并可评价的老年AML病例67例,因M3型的治疗方案与结局与 其他类型不同,故不列入分析研究范围。所有病例均符合急性白血病诊断及分型标准[ 2] 。其中男42例,女25例,中位年龄72岁(60~81岁)。67例AML按FAB分类M0 3例,M1 3例 ,M2 22例,M4 15例,M5 20例,M6 3例,M7 1例,其中继发性AML为10例(骨髓 增生异常综合征转化型6例,慢性粒细胞白血病急变4例)。

1.2 治疗方案

AML诱导缓解方案分为标准诱导联合化疗组､姑息治疗组(减量联合化疗或单药使用),身体 状况较差的､不予化疗药物而仅予支持保守治疗组。联合化疗为应用蒽环(或蒽醌)类或非蒽 环类药物联合阿糖胞苷,即DA方案(柔红霉素30~45mg/m2×3d,阿糖胞苷50~100m g/m2×5~7d)或用米托蒽醌5~8mg/m2×3d,阿克拉霉素5~8mg/m2×5~7d,高山尖杉 酯碱1~2mg/m2×5~7d替代柔红霉素组成MA､CA及HA方案。化疗前后血常规白细胞低的均 予 粒细胞刺激因子治疗,贫血及血小板过低的予成分输血支持,出现感染均予经验抗生素治疗 。

1.3 观察指标及统计方法

疗效标准按《血液病诊断及疗效标准》进行评判。按外周血三系细胞计数的不同进行分 组,对比观察各组的CR率及生存情况。生存时间按月计算,随访截止日期2008年12月1日, 在此期间死于AML相关疾病者为完全数据,如果生存或死于其他疾病按截尾值处理。统计方法上率的比较采用χ²检验;生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线分析并log-ran k检验。统计分析采用SPSS 13.0软件包进行。

2 结果

2.1 治疗效果

67例患者共有20例(29.9%)获得完全缓解(CR),47例(70.1%)未缓解(NR)。全部患者 的中位生存期为4.2个月。20例获CR的中位生存时间为7.5个月,半年及1年累积生存率为65%及1 3.6%。47例NR的中位生存时间为3.5个月,半年及1年累积生存率为11.1%和0。两者Kaplan-Meier生存 曲线分析比较有统计学意义(χ²=24.887,P=0.000)。

2.2 外周血不同细胞计数分组CR率的分析

分析结果见表1。外周血细胞<20×109/L或血小板计数≥20×109/L时CR率较高,但与其 他 组比较无统计学差异(P>0.05)。血红蛋白浓度≥80g/L时,CR率高,两组比较有统计 学意义(χ²=6.459,P<0.05)。

2.3 生存分析比较

Kaplan-Meier生存分析数据结果见表1。初治时白细胞计数≥50×109/L组的中位生存 时间为2.5个月,而<50×109/L的两组分别为4.3及4.8个月,比较有统计学意义(χ²=19 .813,P=0.000)。不同血小板计数的两组中位生存时间相近,比较无统计学意义(χ 2=0. 072,P=0.789>0.05)。血红蛋白≥80g/L时中位生存时间为5.0个月,<80g/L时仅为3 .9个月,但比较无统计学意义(χ²=2.046,P=0.153>0.05)。

3 讨论

现代社会已进入老龄化,老年白血病的发病人群在逐渐增加。临床研究[3]显示, 预示 不良的因素包括年龄≥75岁､染色体不良核型(常为复杂核型)､较差的体能状况(ECOG评分3 ~4分)､血液学异常的持续时间(≥12个月)､层流病房外的治疗､合并其他器官功能障碍､ 感染､其他肿瘤病史。约20%左右的患者无或只有1个不良预后因素,CR率达60%以上,但 具有4个以上不良预后因素时的CR率却不到20%,1年生存率不足10%[4]。

本组老年AML患者总CR率仅为29.9%,不容乐观,各细胞计数分组的CR率､中位生存期 及年累积生存率均较低,均低于国内､外的报道[4-10]。本组低CR率可能与本地 区经济状况 欠发达有关,致使药物治疗和使用及支持疗法均不能达到预期。回顾调查显示确诊后放弃治 疗的患者较多,接受并坚持治疗的比例不高,采用传统化疗的也为数不多。另外本组患者年 龄偏大(65.7%患者>70岁),45%的患者合并有其他器官功能障碍,32.8%的患者体能评分 (ECOG)为2~4分,也成为影响整体预后的因素。

较多临床研究[1,5-7,9,10]都显示外周血白细胞数高是影响老年AML生存预后的不 良独立因素,其总体生存(OS)及无病生存(EFS)都明显差于低白细胞数组。本组生存分析有类似结果,低白细胞组 的中位生存时间是高白细胞组的1.72倍以上,比较有统计学差异;另外虽然CR率比较无统计学意义, 但高白细胞组的CR 率还是明显低于低白细胞组的。外周血白细胞数高是肿瘤负荷高的表现,同时也表明其具 有高侵袭性的生物特征[11]。此外,老年患者由于体质关系更易出现因白细胞淤滞 症引起的A RDS及肿瘤溶解综合征引起的电解质紊乱等并发症。这些都可能导致这类老年AML患者有更早 或更高的病死率。

高浓度的血红蛋白意味着患者有较好的体质条件或骨髓代偿能力,因此能取得较高的CR 率。外周血小板计数及血红蛋白浓度的不同对老年AML的生存预后未造成影响,可能与目 前医疗上能提供便利的成分输血有关。成分输血能在短时间内改变机体的欠缺状态,改善 患者的症状。这与主要靠粒细胞系统刺激因子来激活白细胞成熟有较大的不同,因此提示支 持治疗有重要的意义。

老年AML预后是个多因素影响的结果,仍有待扩大样本数进一步研究。

参考文献:

[1] LAUBACH J,RAOAV.Current and emerging strategies for the m anagement of acute myeloid leukemia in the elderly[J]. Oncologist, 2008,13(10 ): 1097-1108.

[2] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社, 2007:106-116.

[3] KANTARJIAN H,O'BRIEN S,CORTES J,et al.Results of intensive c hemotherapy in 998 patients age 65 years or older with acute myeloid leukemia orhigh-risk myelodysplastic syndrome: predictive prognostic models for outcome[J]. Cancer, 2006,106:1090-1098.

[4] JEHN U,SUCIU S,THOMAS X,et al. Non-infusional vs intravenou s consolidation chemotherapy in elderly patients with acute myeloid leukemia: final results of the EORTC-GIMEMA AML- 13 randomized phase III trial[J]. Leukemia, 2006,20:1723-1730.

[5] CRAIG C M,SCHILLER G J.Acute myelo id leukemia in the elderly: conventional and novel treatment approaches[J].Blood Rev, 2008,22:221-234.

[6] LARSON R A,STONE R M,MAYER R J,et al.Fiftyyears of clinical research by the leukemia committee of the cancer and leukemia group B[J]. Clin Cancer Res, 2006,12:3556s-3563s.

[7] APPELBAUM F R,GUNDACKER I H,HEAD D R,et al. Age and acute myeloid leukemia[J]. Blood, 2006,107:3481-3485.

[8] PULSONI A,PAGANO L,LATAGLIATA R,et al.Survival of el derly patients with AML[J].Haemato-logica,2004,89:296-302.

[9] 邵彬,高彦荣,王椿,等.77例老年急性髓性白血病患者的预后因素分析 [J].癌症,2006:1007-1012.

[10] CHEN C C,YANG C F,YANG M H,et al.Pretreatment prognostic fa ctor s and treatment outcome in elderly patients with de novo acute myeloid leukemia [J].Ann Oncol,2005,16:1366-1373.

[11] GUPTA V,CHUN K,YI Q L,et al.Disease biology rather than ageisthe most important determinant of survival of patients>or=60 years with acute my eloid leukemia treated with uniform intensive therapy[J].Cancer,2005,103(10): 2082-2090.

(收稿日期: 2009-05-10)

[责任编辑 王慧瑾 邓德灵]