曹海明 邱淑芳 李彬 张晗

（1. 长葛市人民医院放射介入科，河南 长葛 461500；2. 长葛市人民医院超声科，河南 长葛 461500）

原发性肝癌病死率比较高[1]。原发性肝癌患者在早期几乎没有任何症状，而且发病非常隐蔽，往往发现的时候就已经发展到了中晚期，已经错过了根治的时机。肝动脉对化疗的干预是治疗肝癌的一种方式，使用导管将化疗药物输送到有病变的血管中，然后使用栓塞剂进行栓塞[2]。由于肝组织的血液供因主要来源于自门脉系统，但是肝动脉的血液供应却非常有限，而且肝脏自身具有较强大的代偿能力，这就为通过肝动脉栓塞来阻断肝癌的血液供应提供了可能性。

奥沙利铂是一种新型的铂类化合物，属于一种非特异性的细胞周期药物，能控制肿瘤细胞分化，减少病变[3]。表柔比星属蒽环类抗生素，能阻止肿瘤细胞的生长和恶化，对肿瘤化疗药物的副作用少、患者相对易耐受等优点[4]。吉西他滨是一种新发现的脱氧胞苷类化合物，能够抑制DNA 合成，杀死S 期细胞，并能抑制G1～S 期的细胞的增殖，与激素、铂类等具有较强的增效效应[5]。

基于此，本次研究旨在研究表柔比星、吉西他滨联合奥沙利铂经导管肝动脉化疗栓塞介入治疗原发性肝癌的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2023 年1 月期间我院收治的121 例原发性肝癌患者作为研究对象。纳入标准：符合原发性肝癌的诊断标准[6]；年龄≥20 岁。排除标准：肝癌细胞发生远处转移者；有严重肝功能障碍、肝细胞性黄疸及肝部感染者；凝血功能异常患者。所有患者按照治疗方式分为对照组（n=56）和观察组（n=65）。其中对照组男性40 例，女性6 例；年龄38～68 岁，平均年龄52.34±6.35 岁；Child-Pugh 分级[7]：A 级31例，B 级25 例。观察组男性53 例，女性12 例；年龄39～69 岁，平均年龄53.62±6.48 岁；Child-Pugh 分级：A 级38 例，B 级27 例。两组一般数据差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采用单纯的碘油栓塞瘤灶供血动脉。 首先通过动脉造影确定肿瘤供血动脉的位置和分布，然后将一根细长的导丝插入患者体内，引导至肿瘤供血动脉的位置，在导丝位置上放置一根导管，通过导管医生将碘油注入到供血动脉中，阻断肿瘤的供血。

观察组采用表柔比星、吉西他滨联合奥沙利铂经导管肝动脉化疗栓介入治疗。选用股动脉穿刺，有选择的置入肿瘤血管的动静脉造影，对供血情况和肿瘤血管分布情况进行详细的了解，从而确定肿瘤位置、大小、形态，肝内肿瘤区的造影剂显示了血管，并用微导丝超选技术进行了肿瘤的血流输送。将35 mg·m-2 表柔比星（规格：50 mg·支-1，浙江海正药业股份有限公司，国药准字号：H20000497）、85 mg·m-2奥沙利铂（规格：50 mg·支-1，哈药集团生物工程有限公司，国药准字号：H20093167）和800 mg·m-2吉西他滨（规格：0.2 g·支-1，山东睿鹰制药集团有限公司，国药准字号：H20193069）与注射碘油混合液，注入化疗药物，然后进行栓塞部位造影，然后用生理盐水冲洗，拔出导管，轻按压5 min。在没有发现肿瘤着色的情况下，再进行下一个病灶的灌流，间隔30 d 再次进行1 次化疗，共3 次。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效

参照《实体瘤免疫治疗疗效评价标准》[8]，对肿瘤的治疗效果进行了评估，彻底缓解：肿瘤彻底消失，且持续时间超过4 w；部分缓解：肿瘤直缩小超过30%：情况稳定：肿瘤直径减小但是没有达到部分缓解水平：病情进展：肿瘤直径扩大或出现新的肿瘤。

总有效率=（彻底缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.3.2 肿瘤标志物水平

治疗前后，于清晨采集患者空腹血液3 mL，置于一次性使用离心机（上海达华医疗器械有限公司，国械注准20153100282，型号：FLQ-4J-1 型）机器内以3000 rpm 离心8 min，分离出血清后采用酶联免疫（中山生物工程有限公司，粤械注准20212401209，型号：96 人份·盒-1）吸附试验检测癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）水平的含量。

1.3.3 不良反应

记录患者不良发应发生情况，包括：脱发、恶心呕吐、贫血、肝肾损伤，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 表柔比星、吉西他滨联合奥沙利铂经导管肝动脉化疗栓介入治疗提高近期疗效

观察组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 近期疗效比较（例（%））

2.2 表柔比星、吉西他滨联合奥沙利铂经导管肝动脉化疗栓介入治疗降低CEA、AFP 水平

治疗后，两组的CEA 和AFP 水平均明显降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 CEA、AFP 的比较（）

表2 CEA、AFP 的比较（）

注 ：与治疗前比较，aP＜0 .05；与对照组比较，*P＜0 .05。

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2.3 表柔比星、吉西他滨联合奥沙利铂经导管肝动脉化疗栓介入治疗降低不良发应发生率

对照组脱发生情况为6 例（13.92%），恶心呕吐4 例（9.28%），贫血1 例（2.32%），肝肾损伤1 例（2.32%），不良反应总发生率为21.42%；观察组脱发发生情况为2 例（4.64%），恶心呕吐1 例（2.32%），贫血1 例（2.32%），肝肾损伤0 例（0.00%），观察组不良反应总发生率6.15%。观察组不良反应总发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

本研究结果也表明观察组的总有效率显著高于对照组。在肿瘤标志物的对比研究中，观察组CEA、AFP 均低于对照组。治疗后，与对照组相比，观察组的不良发应发生率明显低于对照组，说明表柔比星和吉西他滨联合使用奥沙利铂是比较安全的，可有效缓解原发性肝癌的进程，抑制肿瘤的分化。分析其原因：表柔比星能生成自由基、金属离子、结合细胞膜抑制DNA 聚合酶，组织恶性肿瘤细胞恶化、增殖，延长患者生存时间。吉西他滨能抑制DNA 的合成，能增强对肿瘤细胞的杀伤作用，在肝、肾组织中清除率较高，全身的不良反应较少。联合用药提高了治疗效果，使患者病情好转或趋于稳定，提高了患者术后生存质量，延长了生存时间。

原发性肝细胞癌在开始阶段没有显著临床表现，但是，肿瘤的体积变大或发生转移，就可以触及到肿块，从而会出现更加严重的症状，这个时候病人就不能选择进行手术切除[1]。对于无法手术或以及丧失了手术时机的中晚期肝癌病人，采用肝动脉化疗是最好的治疗方法。这种方法可以有针对性地消除微小的癌症病灶，同时还可以维持高的化疗药物浓度，达到制止肿瘤的反复发作和转变[2]。

奥沙利铂是一种新型的铂类化合物，属于一种非特异性的细胞周期药物，与DNA 的快速结合，在人体内被缓慢地清除，控制肿瘤细胞分化可以通过与金属离子、细胞膜等结合，进而减少病变[3]。表柔比星属蒽环类抗生素, 它的机理是细胞膜和金属离子相联结，出现游离基，从而阻止肿瘤细胞的生长和恶化，对肿瘤化疗药物的副作用少、患者相对易耐受等优点[4]。吉西他滨是一种新发现的脱氧胞苷类化合物，能够抑制DNA 合成，杀死S 期细胞，抑制G1～S 期的细胞的增殖，与激素、铂类等具有较强的增效效应[5]。因此，奥沙利铂联合表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌具有确切的治疗效果，化疗毒副反应轻，安全性高。

综上所述，表柔比星和吉西他滨联合奥沙利铂在经导管肝动脉化疗可提高此疾病的临床疗效，降低肿瘤标志物水平，且具有一定的安全性。