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孟鲁司特钠联合布地奈德通过p38MAPK 通路抑制哮喘炎性反应#

2024-03-13王一迪朱旭阳辛子敏卓馨江舟汪宇辉成姝婷

四川生理科学杂志 2024年1期
关键词:小鼠

王一迪 朱旭阳 辛子敏 卓馨 江舟 汪宇辉 成姝婷 Δ

(1. 四川大学华西药学院,四川 成都 610041;2. 四川大学华西第二医院,四川 成都 610041;3. 四川大学华西基础医学与法医学院生物医学工程研究室,四川 成都 610041;4. 国家卫生健康委员会时间生物学重点实验室(四川大学),四川 成都 610041)

支气管哮喘(Bronchial Asthma,BA)是一种慢性炎症性呼吸系统疾病,主要症状包括呼吸急促、喘息和咳嗽,其症状随时间的推移而逐渐加重,可严重危害人类生命健康和生活质量。哮喘发病人数众多,全球哮喘患者已超过3.6 亿,具有包含全年龄段、全社会阶层和无性别差异等多种特征[1]。我国约有3000 万哮喘患者,哮喘致死率为36.7/10 万,是全球哮喘致死率最高的国家之一[2]。因此探寻哮喘有效的防治方法意义重大。

布地奈德混悬液(Budesonide suspension)属于吸入式强效糖皮质激素(Glucocorticoid,GCs),对内皮细胞和平滑肌细胞具有显著的稳定作用,能够减轻哮喘症状,但单一给药中药效不稳定,常需要与其他药物联用[3]。而孟鲁司特钠(Montelukast Sodium)是一种白三烯受体拮抗剂(Leukotriene Receptor Antagonists,LTRA),能够通过抑制气道炎症反应而有效减轻气道受阻现象[4]。根据目前的研究进展及临床用药经验,孟鲁司特钠与吸入式布地奈德联合给药能够明显改善患者的肺功能,并减轻其炎症反应[5-7],即白三烯(Leukotriene,LT)和糖皮质激素联合给药可更好的改善哮喘治疗效果,但其具体机理尚不明确。已知白三烯和糖皮质激素均可影响丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的活性[8,9],因此我们认为,吸入式糖皮质激素与抗白三烯药物联合给药可能是通过共同于MAPK通路而增强了哮喘治疗的效果。……

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