高玲玲 张晓东 王丽兵 宣建宗

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmo⁃nary disease，COPD）是一种以不完全可逆性气流阻塞为特征，伴有气道对有害颗粒或气体的异常炎性反应疾病，通常呈进行性加重。COPD 急性加重期（Acute aggravation of COPD，AECOPD）是指患者出现病情持续恶化，短期内咳嗽、咯痰、气短等症状明显加重，并可伴有发热等炎症明显加重表现，导致肺功能急剧恶化，而影响患者生活质量。临床研究显示，COPD 本质上是一种慢性炎症性疾病，各种炎性细胞及细胞因子参与了炎症反应过程［1］。降钙素原（procalcitonin，PCT）、白介素⁃8（Interleukin⁃8，IL⁃8）是常见的炎性相关因子，PCT 为降钙素的激素原，是机体感染的标志物，其水平可在细菌感染时出现明显变化；IL⁃8 持续分泌，可引起气道内炎性水平升高，诱发气道结构重建、管壁增厚和管腔狭窄，导致气流阻塞［2］。红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation Rate，ESR）也是一种炎症疾病的非特异度指标，与多种疾病密切相关。相关研究指出，恶性肿瘤或伴有组织损伤患者均存在ESR 水平升高现象［3］。本研究探究AECOPD 患者ESR、PCT、IL⁃8水平变化及联合检测的应用价值，为该疾病的病情评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018 年5 月至2021 年7 月78 例于天长市中医院就诊的AECOPD 患者为研究对象，根据AECOPD 严重程度［4］分为轻度组（无呼吸衰竭）31例、中度组（急性呼吸衰竭⁃未危及生命）28 例、重度组（急性呼吸衰竭⁃危及生命）19 例。轻度组中男18 例，女13 例；年龄平均（58.16±9.03）岁；病程平均（3.98±0.62）年；体质量指数平均（22.83±2.07）kg/m2；吸烟指数（436.08±75.12）；急性生理与慢性健康评分Ⅱ［5］（acute physiology andchronic health evaluation scoring system Ⅱ，APACHE Ⅱ）平 均（19.85±3.59）分。中度组中男16 例，女12 例；年龄平均（58.08±9.15）岁；病程平均（4.02±0.65）年；体质量指数平均（22.71±2.12）kg/m2；吸烟指数（431.59±75.34）；APACHEⅡ评分平均（19.26±3.39）分。重度组中男11 例，女8 例；年龄平均（58.09±9.15）岁；病程平均（3.87±0.68）年；体质量指数平均（22.96±2.11）kg/m2；吸烟指数（439.67±74.29）；APACHEⅡ评分平均（19.98±3.41）分。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①符合关于AECOPD 的诊断标准［4］；②年龄≥18 岁；③临床资料完整者；④接受常规抗感染、支气管扩张剂等AECOPD 相关治疗者。排除标准：①合并其他部位感染者；②合并肺癌、肺结核等其他肺部疾病患者；③合并精神疾病患者；④合并免疫系统缺陷者；⑤合并其他慢性炎症疾病患者；⑥合并严重心脑血管疾病患者；⑦入组前1 周内有服用过抗菌药物者；⑧近3 个月内有外伤史或手术治疗史者。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 ESR、PCT、IL⁃8 水平检测

于患者入院24 h 内抽取晨起静脉血5 mL，取其中2 mL，应用重庆天海医疗设备有限公司的动态血沉分析仪检测患者血清ESR 水平；应用高速离心机以3 000 r/min 进行离心处理，时间为10 min，离心半径为13.5 cm，分离血清，采用双抗夹心法检测患者IL⁃8 水平（试剂盒由美国ADL 公司提供），应用瑞莱生物ReLIATMSSJ⁃2 型多功能免疫检测仪，采用免疫荧光法检测患者PCT 水平。

1.2.2 疗效判定

参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》［4］对所有患者给予针对性治疗，根据临床疗效将患者分为有效组及无效组。

1.3 统计学处理

应用SPSS 22 软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，采用χ2比较；计量资料经正态检验后用（）表示，用t检验，多组间用单因素方差分析；采用ROC 曲线分析ESR、PCT、IL⁃8 水平对AECOPD 严重程度的评估价值；采用spearman 检验分析ESR、PCT、IL⁃8 水平与AECOPD 严重程度的相关性。P＜0.05 即差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同AECOPD 严重程度患者的ESR、PCT、IL⁃8 水平比较

ESR、PCT、IL⁃8 水平随着病情的加重呈升高趋势，重度组患者＞中度组患者＞轻度组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同AECOPD 严重程度患者的ESR、PCT、IL⁃8 水平比较（）Table 1 Comparison of levels of ESR，PCT and IL⁃8 in patients with different AECOPD severities（）

表1 不同AECOPD 严重程度患者的ESR、PCT、IL⁃8 水平比较（）Table 1 Comparison of levels of ESR，PCT and IL⁃8 in patients with different AECOPD severities（）

注：与重度组比较，aP＜0.05；与中度组比较，bP＜0.05。

2.2 ESR、PCT、IL⁃8 水平对AECOPD 严重程度的评估价值

ROC 分析显示，联合检测评估AECOPD 严重程度的AUC 大于IL⁃8 水平单独检测（P＜0.05）。见表2、图1。

图1 ESR、PCT、IL⁃8水平评估AECOPD严重程度的ROC曲线Figure 1 ROC curves of ESR，PCT and IL⁃8 levels on evaluating AECOPD severity

表2 ESR、PCT、IL⁃8 水平对AECOPD 严重程度的评估价值Table 2 Evaluated value of ESR，PCT and IL⁃8 levels on severity of AECOPD

2.3 ESR、PCT、IL⁃8 水平与AECOPD 严重程度的相关性分析

ESR（r=0.404）、PCT（r=0.381）、IL⁃8（r=0.295）水平与AECOPD 严重程度呈正相关（P＜0.05）。

2.4 有效组及无效组治疗前后的ESR、PCT、IL⁃8水平比较

所有患者均给予针对性治疗，经疗效评定有效51 例，无效27 例。无效组治疗后的ESR、PCT、IL⁃8 水平高于有效组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 有效组及无效组治疗前后的ESR、PCT、IL⁃8 水平比较（）Table 3 Comparison of ESR，PCT and IL⁃8 levels before and after treatment between effective group and ineffective group（）

表3 有效组及无效组治疗前后的ESR、PCT、IL⁃8 水平比较（）Table 3 Comparison of ESR，PCT and IL⁃8 levels before and after treatment between effective group and ineffective group（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 治疗后ESR、PCT、IL⁃8 水平对AECOPD 临床疗效的评估价值

ROC 分析显示，联合检测评估AECOPD 严重程度的AUC 大于ESR、PCT、IL⁃8 水平单独检测（P＜0.05）。见表4、图2。

图2 患者治疗后ESR、PCT、IL⁃8 水平评估AECOPD 临床疗效的ROC 曲线分析Figure 2 ROC curves of ESR，PCT and IL⁃8 levels after treatment on evaluating the clinical efficacy of AECOPD

表4 治疗后ESR、PCT、IL⁃8 水平对AECOPD 临床疗效的评估价值Table 4 Evaluated value of ESR，PCT and IL⁃8 levels after treatment on clinical efficacy of AECOPD

3 讨论

AECOPD 是一种以气流阻塞为主要特征的肺部疾病，与异常炎症反应有关，若未及时治疗，可导致其反复急性发作，严重时可进展为呼吸衰竭及肺心病，而影响患者预后。相关研究指出，气道炎症是影响AECOPD 发生的重要因素［6］。气道炎症反应发生后，逐渐增加的气道表面致病菌负荷，可增加炎性反应程度。ESR 是判定炎症疾病的一种非特异性指标，可反映红细胞聚集程度［7］。临床资料显示，ESR 在恶性肿瘤及风湿免疫性疾病监测中应用广泛［8］。相关研究指出，COPD 患者ESR 值可反映机体缺氧程度［9］。本研究结果显示，AECOPD 患者ESR 值随着病情的加重呈升高趋势，且与病情严重程度呈正相关，这主要是因为患者病情越严重，气流受限程度越明显，血氧含量越低。并且随着患者病情的进展，组织缺氧程度逐渐加重，而患者组织缺氧可促进肾脏产生促红细胞生成素，促使骨髓生成红细胞增多，红细胞增多又可导致机体出现一系列血液流变学改变，导致血黏度升高，红细胞呈悬浮及分散状态，进而导致ESR 值升高。

感染是诱发AECOPD 的主要因素，AECOPD患者肺组织中免疫细胞、中性粒细胞等被激活，促进大量单核细胞趋化因子及白介素等分泌释放，而炎性因子浸润肺组织，使得肺功能下降［10］。PCT主要由甲状腺分泌，在健康人体中含量极微，当机体发生细菌、真菌等感染时，PCT 水平可呈快速升高趋势，且随炎症反应程度而变化。IL⁃8 是一种参与COPD 气道炎症的重要细胞因子，可诱导气道黏膜中中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润而加重炎症反应，并能刺激细胞外基质，促进纤维细胞增殖，引起气道重塑，加剧肺功能恶化［11］。本研究结果显示，PCT、IL⁃8 水平与AECOPD 严重程度呈正相关，表明患者PCT、IL⁃8 水平或可反映AECOPD 病情严重程度，这主要是因为AECOPD 患者ESR、PCT、IL⁃8 水平升高时，机体处于严重炎症状态，多中炎症因子持续浸润肺血管内皮细胞，可改变肺血管、间质组织等功能，而影响机体气体交换，加重肺功能异常程度。进一步分析发现，联合检测评估AECOPD 严重程度的AUC 大于IL⁃8 水平单独检测，表明联合检测对病情严重程度具有评估价值，这或与各指标变化与病情进展情况据相关性有关［12］。

AECOPD 是COPD 的严重阶段，对患者肺功能造成了极大的损伤，故及时有效的治疗至关重要。抗感染、支气管扩张剂等为该疾病的常用治疗手段，但不同患者治疗疗效存在差异［13］。本研究发现ESR、PCT、IL⁃8 水平与患者病情进展有关，故笔者认为，各指标或也与治疗疗效相关。本研究结果显示，无效组的ESR、PCT、IL⁃8 水平高于有效组，说明经有效治疗后，ESR、PCT、IL⁃8 水平均呈明显下降趋势，这可能与治疗后气道炎症得到明显改善有关。进一步分析发现，联合检测评估AECOPD 严重程度的AUC 大于0.9，表明联合检测对AECOPD 临床疗效具有评估价值。

综上所述，AECOPD 患者ESR、PCT、IL⁃8 水平与病情严重程度相关，且对病情严重程度及治疗疗效具有评估价值。