CysLT2受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制

2024-01-21李明星应苗法顾胜龙赵蕊

解放军医学杂志 2023年12期

关键词：模型

李明星，应苗法，顾胜龙，赵蕊

浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科，浙江杭州 310016

缺血性脑卒中又称为脑梗死，是临床常见的脑卒中类型，具有较高的致残率、病死率及复发率；由于其治疗时间窗窄，预后效果差，目前仍缺乏有效的治疗手段[1-2]。已有研究显示，缺血性脑损伤的发生与氧化应激损伤、炎症反应、谷氨酸的兴奋毒性、钙超载、细胞凋亡及线粒体功能紊乱相关，其中炎症反应在脑缺血损伤过程中发挥重要作用[3]。在缺血性脑损伤发生后，小胶质细胞的激活是炎症反应发生的第一步；在缺血急性期，活化的小胶质细胞能够分泌炎性因子，促进炎症反应的发生[4]。与外周巨噬细胞极化类似，小胶质细胞的激活也有M1和M2两种极化表型，M1型称为经典的激活，可促进炎症反应的发生，对神经元有损伤作用；M2型称为替代激活，对神经元有保护作用[5]。半胱氨酰白三烯2(cysteinyl leukotriene 2，CysLT2)受体是高度活化的脂质调控子，在缺血的脑组织和受损的神经元中高度表达，参与调控脑损伤的过程[6]。本课题组前期研究显示，CysLT2受体激动剂NMLTC4能够诱导小胶质细胞呈M1型激活，促进炎性因子如白细胞介素(interleukin，IL)-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α 的释放，促进神经元凋亡；CysLT2受体拮抗剂HAMI3379 可逆转小胶质细胞的M1型激活，促进其向M2型转化，抑制神经元凋亡，发挥神经保护作用[7]。本研究拟在动物水平进一步观察HAMI3379 对大鼠脑缺血损伤的保护作用，并探讨其可能的机制。