张磊，刘剑飞，马慧，周丽君*

1华南理工大学医学院，广东广州 510006；2解放军总医院第六医学中心中心实验室，北京 100048；3解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部研究所，北京 100048；4解放军总医院护理部，北京 100853

弧菌是革兰阴性菌，常被发现于河口、湖泊和海洋等水域中，可通过污染海产品对人类健康造成威胁，是食源性疾病的重要病原体之一[1-3]。在已知的12 种致病弧菌中，创伤弧菌(Vibrio vulnificus，V.vulnificus)致病性较强，易感人群感染后3 d 不处理，病死率可达100%[4]。随着气候转暖、海洋水产养殖业发展和人类海上活动增加，V.vulnificus感染人类的报道病例数连年增加，2006 年被Emerging Infectious Diseases杂志纳入最危险的细菌之列[5-6]。除食源性途径外，研究显示V.vulnificus还可通过开放性伤口和外耳道等多种途径入侵人体，引发原发性败血症，进而诱发耳炎、肺炎等继发感染[7-8]。随着航海作业增多，频发的海水淹溺事件成为海上作业减员的重要因素[9]。发生海上淹溺事件时，V.vulnificus可随海水经呼吸道入侵人体。在此过程中，研究V.vulnificus经呼吸道侵袭是否造成感染，判断其感染程度和感染进展时间，进行受累靶组织致病分析等，对其经呼吸道感染的防治具有重要意义。目前对V.vulnificus经呼吸道感染宿主的报道鲜见。本研究通过滴鼻途径建立V.vulnificus呼吸道感染小鼠模型，观察感染早期阶段(0～12 h)小鼠的生存状态和炎性因子谱变化，并进行靶组织病理学分析，旨在评估V.vulnificus经呼吸道感染对小鼠靶器官的致伤特点，为相关防治工作提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 主要试剂和仪器 无水乙醇、二甲苯、正丁醇购自国药集团；……