茹意，谢良骐，王新亮，肖保国，金小明，马存根*，柴智，樊慧杰*

1山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心，山西晋中 030619；2复旦大学华山医院神经病学研究所，上海 200025；3美国印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯 46202

神经管畸形(neural tube defects，NTDs)是常见的严重出生缺陷性疾病之一[1]。据世界卫生组织统计，全球每年约有9 万例NTDs 患儿死亡，860 万例患儿残疾[2]。目前叶酸(folic acid)是预防NTDs 的唯一用药，但仍有约30%的NTDs 不能被预防[3-4]，因此，亟需寻找更有效的药物来弥补该不足。NTDs的发病机制尚不明确，但大量研究显示，磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)信号通路与NTDs 的发生密切相关[5]。有研究显示，激活PI3K/Akt 信号通路可降低NTDs的发生率[6]。

五味子醇甲(schisandrin，SCH)是中药五味子中可通过血脑屏障的二苯并环辛二烯(dibenzocyclooctadiene lignans)木脂素类成分[7-8]，具有抗凋亡、抗氧化、神经保护等多种药理作用[9-11]。有临床研究报道，SCH对人体健康不会造成危害[12-13]。研究显示，SCH对多种神经系统疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)有一定的治疗作用[14-15]，但其能否预防全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，atRA)诱导的NTDs 仍不明确。本研究利用atRA 建立NTDs 小鼠模型和PC12细胞损伤模型，观察SCH对NTDs是否有预防作用，并探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 8～10 周龄SPF 级未经产近交系C57BL/6 小鼠58 只(雌性40 只，雄性18 只)，体重(18±2) g，购自北京维通利华实验动物科技有限公司[实验动物生产许可证号：SCXK(京)2021-0006]。饲养于恒温(22±2) ℃、相对湿度40%～60%、12 h/12 h昼夜循环的标准实验室条件下。所有动物实验均按照《实验动物-动物福利伦理审查指南》的伦理标准进行。……