张天帅，周乐其 综述，于冠宇，张 卫 审校

（海军军医大学长海医院肛肠外科，上海 200433）

结肠直肠癌(colorectal cancer, CRC)在恶性肿瘤中发病率排名第三（占新发肿瘤病人的10.0%），且死亡率排名第二（占新增肿瘤死亡病人的9.4%）[1]。针对CRC 等实体肿瘤，传统治疗方式根据不同的类型与阶段，选择手术治疗、放疗、化疗以及靶向治疗等方式进行治疗[2]。但传统治疗方式对病人总生存期改善有限，CRC 发病率与死亡率仍高居不下。

近年来，免疫疗法的提出改变了以往直接针对肿瘤的治疗策略，并开辟了对抗肿瘤的另一路径——细胞免疫疗法[3]。其中，嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T 细胞）免疫治疗是肿瘤治疗的创新方式之一。通过基因修饰，病人回输后的T 细胞可表达CAR，之后与独立于主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)受体的靶抗原结合，得以定向识别和消除表达特定靶抗原的肿瘤细胞[4]。得益于良好的特异性和强大的杀伤作用，CAR-T 细胞免疫治疗方式在血液肿瘤治疗的临床应用中取得了显著成效，且在实体肿瘤治疗中具有极大的应用潜力。

1 CAR-T细胞免疫治疗CRC的靶点选择

在CAR-T 细胞免疫治疗CRC 过程中，CAR 与癌细胞表面靶抗原识别并结合是关键环节之一。寻找合适的治疗靶点是CAR-T 细胞免疫治疗得以开展的基石。Qi 等[5]报道的应用靶向密封蛋白（Claudin）18.2（CLDN18.2）CAR-T细胞对37 例胃肠道肿瘤治疗的Ⅰ期临床试验结果表明，在CLDN18.2 阳性表达的胃肠道肿瘤病人中获得良好的疗效和可接受的安全性。

治疗靶点的选择常需考虑肿瘤的组织病理特征，CRC肿瘤组织……