刘谷一,周宏祎,丁剑兰,陈乐乐,孙江涛

目前癌症代谢已经得到了广泛的研究,人们普遍认为癌基因转化可以引起癌细胞代谢重编程,从而深刻影响肿瘤微环境(tumer microenvironment,TME)[1]。TME由复杂基质中的不同细胞群组成,其血管系统通常有限或分化不良,导致营养和/或氧气输送以及废物清除效率低下。当快速增殖的癌症细胞和免疫细胞竞争抗肿瘤所必需的营养物质时,这种较差的血管交换可能导致TME中的营养限制[2]。在这些情况下,肿瘤自身的代谢微环境可以呈现为一个免疫抑制环境。值得注意的是,这种恶劣的环境迫使免疫细胞进行与耐受表型相关的代谢适应。最终,免疫细胞中的这些代谢变化会破坏抗肿瘤免疫反应的有效性。

改变细胞代谢的策略现在为癌症治疗提供了更多希望。具体来说,抑制或改变癌症代谢以提高TME营养可用性,或调节免疫代谢以增强免疫反应,将有助于最大限度地提高癌症治疗的疗效。一个关键的问题是,癌细胞使用的许多代谢途径变化可能受到特定环境的影响,不同的微环境可能导致不同的结果,且在体外培养中受到了诸多限制。

本文综述了目前在TME中调节免疫代谢的策略和正在研究的分子靶点,并对代谢研究中体外培养条件的局限性进行了阐述。

1 活化的免疫细胞的代谢特征和营养需求

免疫细胞在激活时期、适应不同组织环境的时期以及炎症或疾病时期会形成特定的代谢特征[3]。重要的是,当其向TME迁移后,免疫细胞内也会发生相应的代谢变化。……