郁玲珏 ，郭惠萍，茅亚红

（张家港市第一人民医院妇产科，江苏 苏州 215600）

子痫前期（preeclampsia, PE）属于妊娠期特发性疾病，典型症状为高血压伴尿蛋白升高，临床上将PE 分为轻度PE、重度PE 两种类型。其中重度PE 会影响孕妇全身各器官系统，若不及时治疗还会导致出现胎儿早产、流产、生长受限等各种不良妊娠结局，危及母婴生命健康[1]。有研究指出，PE 孕产妇体内会产生过量的氧化产物，形成堆积，以致于氧化应激严重，维生素A、维生素E 则是重要的脂溶性维生素，对人体营养平衡具有重要意义，且具有抗衰老、抗氧化、抗角质化等作用，在氧化应激平衡中存在一定程度的生物学效应[2]；而维生素D 能够稳定血浆中钙磷浓度，有效调节机体钙磷代谢，促进骨骼的生理发育[3]。为进一步分析妊娠期血清维生素A、D、E 水平与产妇发生PE 的相关性研究，本研究回顾性分析500 例定期产检及住院分娩的孕妇的临床资料，旨在为及时干预和防治孕期PE 提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析张家港市第一人民医院2020 年6 月至2023 年1 月收治的500 例定期产检及住院分娩的孕妇的临床资料。依据妊娠期间是否发生PE 将孕妇分为PE 组（46 例）、非PE 组（454 例）。PE 组孕妇年龄24～36 岁，平均（29.19±3.86）岁；身高155～170 cm，平均（160.34±3.12） cm；孕周8～17周，平均（12.75±1.78）周；孕前BMI 19～25 kg/m2；平均（21.45±1.46） kg/m2；流产次数0～3 次，平均（0.81±0.15）次；受孕方式：自然受孕45 例，辅助受孕1 例。非PE 组孕妇年龄25～38 岁，平均（28.74±3.71）岁；身高154～171 cm，平均（159.97±3.25） cm；孕周8～18 周，平均（12.96±1.83）周；孕前BMI 19～26 kg/m2；平均（21.63±1.57） kg/m2；流产次数0～3 次，平均（0.82±0.17）次；受孕方式：自然受孕435 例，辅助受孕19 例。PE 组与非PE 组孕妇年龄、身高、孕周、孕前BMI、流产次数、受孕方式等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：①所有研究对象均符合《妇产科学（第8 版）》[4]中妊娠的诊断标准，且PE 组孕妇符合其中PE 的相关诊断标准：至少两次测量血压达到或超过140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血压测量时间间隔应在至少4 h 内；②至少在两次尿液样本中，24 h 尿蛋白排量超过300 mg；或随机尿蛋白/肌酐比值超过0.3；③伴随头痛、视觉障碍、上腹痛、呼吸困难、肢体水肿等症状；④单活胎，无高危评分；⑤孕前BMI 18.5～28 kg/m2；⑥妊娠期无先兆流产；⑦临床病例资料完整；⑧妊娠期均正常服用钙片、叶酸。排除标准：①伴有代谢性疾病；②血液系统疾病；③孕妇既往有PE病史；④重要脏器先天功能不足；⑤合并白内障；⑥酗酒和吸烟。本研究经张家港市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法PE 组孕妇均进行常规降压、解痉、镇静等治疗，紧要时进行利尿、扩容。非PE 组孕妇进行正常产检，不予以干预。采集所有受试者3 mL 空腹静脉血，静置30 min 后，以3 000 r/min 离心15 min，取血清，置于-20 ℃冰箱中，采用液相色谱和质谱法检测两组孕妇妊娠期血清维生素A、E 水平，采用化学发光法检测两组血清维生素D 水平。其中，维生素E 参考值为5～20 mg/L，高于20 mg/L 诊断为过量，低于5 mg/L 诊断为缺乏。维生素A 参考值为0.3～0.7 mg/L，高于0.7 mg/L诊断为过量，低于0.3 mg/L 诊断为缺乏。血清维生素D＜20 ng/mL 为缺乏，20～29 ng/mL 为不足， ≥ 30 ng/mL为充足[5]。经评估，缺乏维生素A、D、E 水平PE 为156例，非缺乏维生素A、D、E 水平PE 为54 例，其中维生素缺乏指的是A、D、E 任意一项缺乏，而非缺乏则是指维生素A、D、E 水平均不缺乏。

根据《妇产科学（第8 版）》[4]中病情严重程度判断标准将PE 组孕妇分为轻度PE 组（35 例）、重度PE 组（11例）。轻度：妊娠20 周后血压≥ 140/90 mmHg，24 h 尿蛋白含量≥ 0.3 g/24 h；或随机尿蛋白定性实验（+），伴上腹不适症状。重度：妊娠20 周后血压≥ 160/110 mmHg，24 h尿蛋白含量≥ 2.0 g/24 h 或随机尿蛋白定性实验（++），血肌酐＞106 mmol/L，血小板＜100×109/L，出现持续上腹疼痛或肝包膜下血肿症状。

1.3 观察指标①比较PE 组、非PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平。②比较轻度PE 组、重度PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平。③利用Spearman 相关性分析血清维生素A、D、E 水平与PE 的相关性。④比较不同维生素A、D、E 水平PE 孕妇的妊娠结局。包括胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿死亡。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料首先采用S-W 法检验证实均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验；利用Spearman 相关性分析血清维生素A、D、E 水平与PE 的相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PE 组、非PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平比较PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平均低于非PE 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 PE 组、非PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平比较(±s )

表1 PE 组、非PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平比较(±s )

注：PE：子痫前期。

组别例数 维生素A(mg/L) 维生素D(ng/mL) 维生素E(mg/L)PE 组 460.21±0.0318.97±5.27 5.27±1.02非PE 组 4540.53±0.0535.29±2.6315.10±1.20 t 值42.61335.55253.618 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 轻、重度PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平比较重度PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平均低于轻度PE 组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 轻度PE 组、重度PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平比较(±s )

表2 轻度PE 组、重度PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平比较(±s )

组别例数 维生素A(mg/L) 维生素D(ng/mL) 维生素E(mg/L)轻度PE 组350.26±0.0319.25±0.645.54±0.82重度PE 组110.15±0.0413.17±0.864.13±0.37 t 值9.77925.2685.497 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血清维生素A、D、E 水平与PE 孕妇的相关性分析Spearman 相关性分析显示，血清维生素A、D、E 水平与子痫前期均呈负相关，差异均有统计学意义（r=-0.412、-0.516、-0.569，均P＜0.05），见表3。

表3 血清维生素A、D、E 水平与PE 孕妇发生的相关性分析

2.4 不同维生素A、D、E 水平PE 孕妇妊娠结局比较经评估，缺乏维生素A、D、E 水平PE 孕妇为34 例，未缺乏维生素A、D、E 水平PE 孕妇为12 例。结果显示，缺乏维生素PE 孕妇不良妊娠结局总发生率（35.29%）高于未缺乏维生素PE 孕妇不良妊娠结局总发生率（0.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 不同维生素A、D、E 水平PE 孕妇妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

PE 指妊娠20 周以后，出现血压升高和蛋白尿，并可出现头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状，严重时可出现多器官功能衰竭、胎儿宫内窘迫、早产甚至死胎等不良妊娠结局。因此，PE 的防治任务非常重要；而PE 的发病机制较为复杂，其基本病理生理变化为血管内皮损伤、全身小血管痉挛。内皮损伤的前驱因素则为氧化应激，若要抑制血管内皮损伤，可在一定程度上抑制胎盘氧化应激，达到预防PE 的目的；且氧化应激过程与多种维生素有关，其中脂溶性维生素A、D、E 是体内非酶类强抗氧化剂，亦是维持细胞代谢和人体机能所需的微量元素，拥有清除氧自由基、抗氧化等功能[6-7]。

本研究结果显示，PE 组孕妇血清维生素A、D、E 水平均显著低于非PE 组，且重度PE 组更低，说明PE 孕妇血清维生素A、D、E 均显著低于正常孕妇，且会随PE 发病程度加重逐渐下降。有研究提到，机体内维生素A、E缺乏时会造成机体氧化应激损伤，导致体内多组织氧化应激反应，影响孕妇的免疫系统，导致PE 的发生发展，因此，PE 孕妇维生素A、E 水平均明显低于正常产妇[8-9]。维生素A 参与胎盘形成、视觉系统及免疫系统的发育，同时还对胎儿的骨骼发育、心脏及神经系统的正常功能具有影响。维生素D 在孕妇体内主要功能是促进钙和磷的吸收和利用，从而维持母体和胎儿的骨骼健康，维生素D还参与调节孕妇免疫功能和心血管健康。维生素E 主要作用是抗氧化和维护细胞膜稳定，同时还参与调节孕妇免疫功能和血管功能[10]。维生素A、D、E 的缺乏会影响孕妇免疫系统的正常功能，使孕妇更容易感染，且会导致母体细胞氧化应激增加，进一步损害孕妇的血管功能，进而引发PE；此外，维生素A、D、E 的缺乏会影响胎儿的正常发育，尤其是骨骼和心血管系统的发育，增加了PE 的风险[11-12]。因此，本研究中，Spearman 相关性分析显示，血清维生素A、D、E 水平与PE 均呈负相关，这说明孕期定期检测维生素A、D、E 水平，依据科学的孕期营养咨询补充维生素，加强孕期饮食指导，能够改善孕期母体和胎儿宫内健康，保障母婴安全，与胡敏等[13]研究结果具有一致性。

另外，本研究中，缺乏维生素PE 孕妇不良妊娠结局总发生率高于未缺乏维生素PE 孕妇，提示缺乏维生素易导致不良妊娠结局的发生。分析其原因，维生素A 缺乏可能导致胚胎畸形，如心脏和神经管缺陷[14]。缺乏维生素D可能导致钙和磷的不足，影响胎儿的骨骼发育，也可能导致孕妇骨质疏松和胎儿低钙症，进而增加妊娠期高血压综合征的风险[15]。缺乏维生素E 可能导致胎儿发育迟缓、胎盘早剥、胎儿输血综合征等，从而增加流产和早产的风险[16-17]。因此，缺乏维生素的PE 孕妇较易发生不良妊娠结局。

综上，PE 孕妇血清维生素A、D、E 均低于正常孕妇，其水平与PE 呈负相关，且会随PE 发病程度加重逐渐下降，缺乏维生素易导致不良妊娠结局的发生。因此，应定期检测妊娠期孕妇维生素A、D、E 水平，达到及时干预和防治孕期PE 的目的。