莫汝锋，陈效强，杨永杰

（1.东莞市东部中心医院药学部；2.东莞市东部中心医院呼吸内科，广东 东莞 523576）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种具有潜在危险性的睡眠呼吸异常疾病，该疾病发病机制复杂，主要是由于患者上气道狭窄、阻碍、塌陷等造成睡眠时气流减少，呼吸暂停，睡眠质量下降，出现白天精神不振、嗜睡等不良情况，且易发生猝死危险，因此需要密切关注患者病情，并给予及时有效的治疗[1]。目前，临床阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征治疗以对症治疗为主，尚无疗效确切药物，高压氧疗可以调整患者睡眠监测参数和呼吸参数，改善患者低氧血状态，缓解呼吸暂停，操作简单，治疗时间较短，易于被患者及其家属接受。但不能从根本上解决呼吸道病理改变问题，一旦暂停高压氧疗后仍会出现阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征[2]。孟鲁司特钠和羧甲司坦均属于对症治疗的常用药物，孟鲁司特钠能抑制气道炎症反应，减少气道痉挛与阻塞，单一的对症用药只能针对某一情况，不能较好地改善患者症状。羧甲司坦可稀释呼吸道黏液，缓解呼吸道阻塞，以改善呼吸状况，对改善低氧血症、高碳酸血症，两者联用可针对性地改善气道炎症，降低气道阻力[3]。本研究选取63 例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者开展前瞻性研究，旨在探讨羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的疗效，以及对患者氧化应激、通气指数的影响，现将本研究结果与数据详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取东莞市东部中心医院2021 年6 月至2023 年6 月收治的63 例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者，按随机数字表法分为对照组（32 例）与研究组（31 例）。对照组患者中男性21 例，女性11 例；年龄20～69 岁，平均（34.84±6.48）岁；病程1～53 个月，平均（28.95±7.43）月。研究组患者中男性20 例，女性11 例；年龄18～67 岁，平均（34.56±6.69）岁；病程1～51 月，平均（28.46±7.40）月。两组患者一般资料进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：①符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）》[4]中诊断标准；②经多导睡眠图监测仪监测确诊；③存在打鼾、白天嗜睡、晨起头痛、夜间憋气等症状。排除标准：①合并代谢功能障碍；②伴上气道阻力综合征；③遵医行为差；④单纯性打鼾。该研究已获得东莞市东部中心医院医学伦理委员会审批，患者及其家属已签署研究知情同意书。

1.2 治疗方法所有患者入院后，均给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄等常规药物治疗。对照组采用孟鲁司特钠片辅助高压氧疗治疗，给予患者孟鲁司特钠片（四川大冢制药有限公司，国药准字H20064370，规格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d；高压氧疗采用医用空气加压氧舱（上海七零一所杨园医用氧舱厂有限公司，型号：φ2200/6000），设置舱内温度21～26 ℃，持续加压20 min，直至舱内压力达到0.24 MPa，持续吸氧40 min，暂停10 min，再减压30 min，确保机体恢复至常压后出舱，1 次/d。研究组在对照组治疗的基础上增加羧甲司坦治疗，口服羧甲司坦口服溶液（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，国药准字H44024104，规格：10 mL∶0.5 g），10 mL/次，3 次/d。两组患者均持续治疗4 周。

1.3 观察指标①氧化应激指标。采集两组患者治疗前后的空腹静脉血4 mL，转速3 000 r/min，半径10 cm，时间5 min，离心取血清，采用全自动化生化分析仪（江苏英诺华医疗技术有限公司，型号：DH-604）检测丙二醛、超氧化物歧化酶、缺氧诱导因子-1α。②睡眠呼吸参数。采用多导睡眠呼吸监测仪（天津怡和嘉业医疗科技有限公司，型号：H2 Elite）测定两组患者治疗前后的呼吸暂停低通气指数，并观察和记录两组患者治疗前后呼吸频率、睡眠最长呼吸暂停时间。③血气指标。采用血氧仪（深圳市正康科技有限公司，型号：JZK-301）测定两组患者治疗前后的夜间最低血氧饱和度和氧分压指标，并采用多导睡眠呼吸监测仪检测氧减饱和度指数。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 统计学软件分析研究数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 检验符合正态分布，以(±s)表示，组间比较采用独立t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者氧化应激指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血清丙二醛、缺氧诱导因子-1α 均降低，超氧化物歧化酶水平升高，且研究组上述指标变化幅度较对照组均更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者化应激指标比较(±s )

表1 两组患者化应激指标比较(±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数丙二醛(mmol/L)超氧化物歧化酶(ng/mL)缺氧诱导因子-1α(ng/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3212.64±3.565.47±1.23*1 334.11±265.34 1 823.62±340.91* 116.34±13.2598.76±7.54*研究组3112.59±3.803.02±1.34*1 336.75±270.45 2 187.65±351.80* 116.42±13.4587.34±6.33*t 值0.0547.5640.0394.1710.0246.500 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 两组患者睡眠呼吸参数比较与治疗前比，治疗后两组患者呼吸暂停低通气指数降低，呼吸频率升高，睡眠最长呼吸暂停时间缩短，且研究组上述指标变化幅度较对照组均更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者睡眠呼吸参数比较(±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别例数呼吸暂停低通气指数(次/h)呼吸频率(次/min)最长呼吸暂停时间(s)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3230.67±5.5714.76±4.94*10.43±1.6215.34±2.52*63.56±4.5348.36±4.13*研究组3130.71±5.62 8.64±2.65*10.65±1.7818.69±2.15*63.33±4.4640.40±4.26*t 值0.0286.0990.5135.6680.2037.531 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.050.840＜0.05

2.3 两组患者血气指标比较与治疗前比，治疗后两组患者夜间最低血氧饱和度、氧分压均升高，氧减饱和度指数减低，且研究组上述指标变化幅度较对照组均更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血气指标比较(±s )

表3 两组患者血气指标比较(±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别例数夜间最低血氧饱和度(%)氧分压(mmHg)氧减饱和度指数(次/h)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3282.64±5.7693.23±3.45*76.63±4.3288.89±4.80*7.34±1.544.87±0.62*研究组3182.35±5.8397.46±2.51*76.80±4.7792.75±4.86*7.28±1.463.52±0.43*t 值0.1995.5500.1483.1710.15910.012 P 值＞0.05＜0.050.883＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是因多种因素引起上气道狭窄或维持开放功能障碍所致，常见因素包括鼻息肉、扁桃体肥大、上气道组织黏液性水肿、鼻中隔偏曲等；呼吸暂停反复发作会引发夜间高碳酸血症，可进一步引发脑血管疾病、冠心病、高血压等并发症，甚至夜间猝死[5-6]。对此，临床需及时改善患者的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气，减少患者系统组织缺氧性损伤，避免并发症的发生。高压氧疗操作简单，耗时较短，能在短时间内增加患者血氧含量，提升血氧分压，缓解患者体内缺氧状态，减轻氧化应激反应[7]。有研究认为，采用高压氧疗方法可缓解气道阻力，增强呼吸肌张力，纠正患者夜间低氧状态，达到治疗目的，但常规鼻导管氧疗治疗时间较长，受患者治疗依从性影响，若患者无法长期坚持，容易影响远期疗效[8]。

氧疗暂停后，患者有可能出现复发情况，仍需在氧疗基础上采用其他治疗手段增强疗效，改善患者临床症状。孟鲁司特钠可以阻断白三烯及其受体，减轻局部高水平炎应激反应，对缓解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的缺氧性损伤与气道炎症、痉挛具有促进作用，但并不能有效调节肺通气功能，存在一定的局限性[9]。有研究认为，羧甲司坦口服溶液是呼吸系统疾病常用的治疗药物，可改善肺通气功能，对缓解患者呼吸道阻塞和低通气具有积极作用[10]。本研究中，治疗后，两组患者丙二醛、缺氧诱导因子-1α 水平均降低，且研究组低于对照组；超氧化物歧化酶水平升高，且研究组高于对照组，提示羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，可减轻患者氧化应激反应。孟鲁司特钠是乙酰半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，可以特异性结合相关受体，对呼吸道缺氧性炎性反应产生抑制作用[11]。羧甲司坦口服溶液含有活性硫基化合物，可调节细胞水平，抑制支气管腺体分泌高黏度黏蛋白，阻断黏蛋白双硫键，从而降低患者呼吸道黏液的黏滞性，保证患者呼吸通畅性，对缓解缺氧性损伤具有积极作用[12]。

本研究中，研究组呼吸暂停低通气指数低于对照组，呼吸频率高于对照组，睡眠最长呼吸暂停时间短于对照组，提示羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗可促进患者呼吸调节功能的改善。羧甲司坦属于黏液调节剂，具有稀释痰液的作用，可促进患者排出黏液，降低气道反应，改善通气功能。本研究中，治疗后，两组患者夜间最低血氧饱和度、氧分压均升高，且研究组高于对照组；氧减饱和度指数降低，且研究组高于对照组，提示羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗可改善患者血气分析指标。这是因为羧甲司坦片可以减轻患者气道痉挛，保证气道呼吸通畅，为后续高压氧疗奠定良好基础，更好地克服组织供氧障碍，增加组织储氧量与携氧能力，并增加血氧弥散量，进而提高动脉血氧分压和夜间血氧饱和度。

综上，采用羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者进行治疗，可减轻患者氧化应激反应，提升患者的睡眠质量，提高患者夜间血氧水平，值得临床推广。