赖观珍　李文忠　曾令文

【摘要】 目的：探討特发性矮小症（ISS）患儿25羟维生素D[25-（OH）D]及类胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平，并分析相关影响因素。方法：选取赣州市妇幼保健院2021年7月—2022年10月收治的50例ISS患儿，纳入观察组；另选取同期常规体检的50例健康儿童，纳入对照组；测定并比较两组体格发育指标与血清25-（OH）D、IGF-1水平，分析血清25-（OH）D、IGF-1水平与ISS患儿体格发育指标的相关性，检验血清25-（OH）D、IGF-1水平诊断ISS的价值；记录并对比两组一般资料，经logistic检验ISS发生的影响因素。结果：观察组身高、体重、25-（OH）D、IGF-1水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）；经Pearson相关性分析显示，血清25-（OH）D、IGF-1水平与ISS患儿身高、体重均呈正相关（r>0，P<0.05）；绘制受试者操作特征（ROC）曲线发现，血清25-（OH）D、IGF-1水平诊断ISS均有价值；经logistic回归分析显示，家族史、摄入蛋类食品频率<2次/周、摄入肉类食品频率<2次/周、每日户外运动时间<1 h、每日睡眠时间<8 h是ISS发生的影响因素（OR>1，P<0.05）。结论：ISS患儿血清25-（OH）D、IGF-1水平与体格发育有关，可作为ISS诊断辅助指标，且ISS的发生可能受家族史、摄入蛋类与肉类食品频率、每日户外运动时间、每日睡眠时间因素影响。

【关键词】 特发性矮小症 25羟维生素D 类胰岛素样生长因子1 影响因素

Analysis of the Levels of 25 Hydroxyvitamin D and Insulin-like Growth Factor 1 in Children with Idiopathic Short Stature and Their Influencing Factors/LAI Guanzhen， LI Wenzhong， ZENG Lingwen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： -139

[Abstract] Objective： To investigate the levels of 25 hydroxyvitamin D [25-（OH）D] and insulin-like growth factor-1 （IGF-1） in children with idiopathic short stature （ISS）， and analyze the relevant influencing factors. Method： A total of 50 children with ISS admitted to Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from July 2021 to October 2022 were included in the observation group. In addition， 50 healthy children who underwent routine physical examination at the same time were included in the control group. The physical development indicators and serum 25-（OH）D， IGF-1 levels in the two groups were measured and compared， the correlation between serum25-（OH）D， IGF-1 levels and the physical development indicators of children with ISS was analyzed， and the value of serum 25-（OH）D， IGF-1 levels in the diagnosis of ISS was tested. The general data of the two groups were recorded and compared， and the factors affecting the occurrence of ISS were tested by logistic. Result： The height， weight， 25-（OH）D and IGF-1 levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum 25-（OH）D and IGF-1 levels were positively correlated with the height and weight of ISS children （r>0， P<0.05）. Receiver operator characteristic （ROC） curve showed that serum 25-（OH）D and IGF-1 levels had diagnostic value for ISS. logistic regression analysis showed that family history， frequency of egg intake <2 times/week， frequency of meat intake <2 times/week， daily outdoor exercise time <1 hour and daily sleep time <8 hours were the influencing factors of ISS （OR>1， P<0.05）. Conclusion： The levels of serum 25-（OH）D and IGF-1 in children with ISS are related to physical development and can be used as auxiliary indicators for the diagnosis of ISS， the occurrence of ISS may be affected by family history， the frequency of eating eggs and meat， daily outdoor exercise time and daily sleep time.

[Key words] Idiopathic short stature 25 hydroxyvitamin D Insulin-like growth factor 1 Influencing factor

First-author's address： Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.031

特发性矮小症（ISS）作为导致儿童身材矮小的主要原因，其病因尚未明确，多认为与基因、遗传等因素有关，容易导致发育迟缓、肾上腺激素缺乏，影响儿童正常生长发育[1]。调查显示，我国ISS患病率约为3%，且近年来发病率逐年增长[2]。研究指出，25羟维生素D[25-（OH）D]、类胰岛素样生长因子1（IGF-1）在儿童发育过程中发挥重要作用，其中25-（OH）D为脂溶性维生素，可促使钙吸收，维持机体发育，而IGF-1分子结构与胰岛素的肽蛋白类似，可促使生长激素分泌[3]。但目前有关25-（OH）D、IGF-1水平在ISS中的临床意义尚未明确，且ISS相关影响因素尚待探讨，鉴于此，本研究旨在探讨ISS患儿25-（OH）D及IGF-1水平，并分析ISS发生的相关影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取赣州市妇幼保健院2021年7月—2022年10月收治的50例ISS患儿，纳入观察组，纳入标准：ISS符合文献[4]相关诊断标准；身高低于同性别、同年龄健康儿童两个标准差。排除标准：合并先天性畸形；合并脏器功能异常；染色体异常；其他类型生长发育异常。另选取同期常规体检的50例健康儿童，纳入对照组，纳入标准：身体健康；精神正常，可正常沟通。排除标准：合并肢体功能障碍；合并慢性基础疾病。本研究经本院医学伦理委员会批准（伦审批号：20210615）。患儿及家属知情同意研究。

1.2 方法

1.2.1 一般资料调查 制订一般资料调查表，调查两组一般资料，内容包括年龄、性别、出生时体重、家族史、父母文化水平、摄入蛋类食品、摄入肉类食品、娩出方式、每日户外运动时间、西式快餐食用频率、每日睡眠时间等。

1.2.2 体格指标测定 由儿科专科技术人员采用山东电讯七厂责任有限公司生产的RTCS型身高体重测量仪测定两组身高、体重，测量时要求受检者脱鞋，保持双脚并拢、双耳齐平，身体紧贴测量柱，身高以cm表示，体重以kg表示。

1.2.3 25-（OH）D、IGF-1水平检测 采集两组空腹肘静脉血4～6 mL，以3 000 r/min转速离心处理10 min，采取血清，以电化学发光法测定25-（OH）D水平，以化学发光法测定IGF-1水平，检测试剂盒均购自罗氏诊断产品（上海）有限公司，严格按照试剂盒说明书规范检验流程。

1.3 观察指标

（1）比较两组体格发育指标与血清25-（OH）D、IGF-1水平；（2）分析血清25-（OH）D、IGF-1水平与ISS患儿体格发育指标的相关性，检验血清25-（OH）D、IGF-1水平诊断ISS的价值；（3）对比两组一般资料，分析ISS发生的影响因素。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 23.0软件处理，计量资料以（x±s）表示，用t检验；计数资料用率（%）表示，用字²检验；经Pearson相关性分析血清25-（OH）D、IGF-1水平与ISS患儿体格发育指标的关系；绘制受试者操作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积（AUC），检验血清25-（OH）D、IGF-1水平诊断ISS的价值，AUC值>0.9為诊断价值较高，0.71～0.90为有诊断价值，0.5～0.7为诊断价值较差；经logistic回归分析检验ISS发生的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

观察组男29例，女21例；年龄3～12岁，平均（7.45±1.21）岁。对照组男26例，女24例；年龄3～11岁，平均（6.89±1.20）岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组体格发育指标与25-（OH）D、IGF-1水平比较

观察组身高、体重、25-（OH）D、IGF-1水平均较对照组低（P<0.05），见表1。

2.3 血清25-（OH）D、IGF-1水平与ISS患儿体格发育指标的关系

经Pearson相关性分析显示，血清25-（OH）D、IGF-1水平与ISS患儿身高、体重均呈正相关（r>0，P<0.05），见表2，相关散点图见图1、2、3、4。

2.4 血清25-（OH）D、IGF-1水平诊断ISS的价值分析

绘制ROC曲线发现，血清25-（OH）D、IGF-1水平诊断ISS的AUC均>0.80，均有诊断价值，见表3、图5。

2.5 ISS发生的单因素分析

观察组有家族史、摄入蛋类食品<2次/周、摄入肉类食品<2次/周、每日户外运动时间<1 h、每日睡眠时间<8 h比例均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组出生时体重、父母文化水平、娩出方式、西式快餐食用频率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.6 ISS发生的多因素分析

将ISS作为应变量（未发生=0，发生=1），将家族史（无=0，有=1）、摄入蛋类食品（≥2次/周=0，<2次/周=1）、摄入肉类食品（≥2次/周=0，<2次/周=1）、每日户外运动时间（≥1 h=0，<1 h=1）、每日睡眠时间（≥8 h=0，<8 h=1）作为自变量，经logistic回归分析显示，家族史、摄入蛋类食品<2次/周、摄入肉类食品<2次/周、每日户外运动时间<1 h、每日睡眠时间<8 h是ISS发生的影响因素（OR>1，P<0.05）。见表5。

3 讨论

ISS作为一类不明原因的身材矮小，其发病机制可能与生长激素轴功能紊乱、遗传基因突变等因素有关，若不及时治疗，容易导致儿童发育障碍，影响其身心健康[5]。临床研究发现，ISS患儿早期接受相关治疗，利于促进骨骺软骨层增生，改善预后[6]。

维生素D作为机体发育重要营养物质，其可促使钙吸收，保障骨骼正常生长发育[7]。25-（OH）D作为维生素D重要代谢产物，其可反映机体维生素D摄入情况，且该指标具有半衰期长，不受血钙、血磷等影响优势[8-9]。研究表明，儿童体质量发育指标与血清25-（OH）D水平有关，且该指标可用于矮小症评估[10]。梁小红等[11]研究也指出，矮小症患儿血清25-（OH）D表达显著低于健康儿童。儿童体格发育过程较为复杂，其中生长激素-IGF轴作为重要调控机制，其轴传输信号中断或功能异常，会导致生长激素分泌减少，从而影响机体发育，造成身材矮小[12-13]。IGF-1作为多肽类生长因子，其可参与生长激素合成过程，促使软骨细胞有丝分裂，促进骨骼发育，且可抑制肝糖输出，增强脂肪分解功能，加速糖原合成，提高骨代谢速度，从而维持骨正常功能[14-15]。本研究结果显示，观察组身高、体重、25-（OH）D、IGF-1水平均较对照组低，且相关性分析显示，血清25-（OH）D、IGF-1水平与ISS患儿身高、体重均呈正相关，说明血清25-（OH）D、IGF-1水平越低，ISS患儿体格发育越差。分析原因在于，25-（OH）D、IGF-1水平较低，会影响机体对钙的吸收，造成骨骼矿化，且会影响骨结构与功能，从而导致体格发育较差[16]。研究绘制ROC曲线发现，血清25-（OH）D、IGF-1水平诊断ISS均有一定价值，对此建议，未来可将25-（OH）D、IGF-1水平作为ISS诊断重要辅助指标，对于二者水平降低的患儿，积极予生长激素、维生素D补充，以改善患儿体格发育情况。

本研究经logistic回归分析显示，家族史、摄入蛋类食品频率<2次/周、摄入肉类食品频率<2次/周、每日户外运动时间<1 h、每日睡眠时间<8 h是ISS发生的影响因素。分析原因在于，ISS作为与遗传因素有关的疾病，有家族史的儿童可能存在遗传基因，从而ISS发生风险较高[17]。营养摄入作为后天因素，合理的补充蛋类、肉类可为儿童生长发育提供充足的蛋白质及相关营养物质，促使骨骼、肌肉组织正常发育，而若儿童挑食，营养摄入不足，则会比同龄人生长发育速度缓慢，从而增加ISS发生风险[18]。研究指出，经常参加体育锻炼能够促使软骨细胞增殖，加快骨细胞分裂速度，且可增强机体代谢功能，从而利于骨骼生长[19]。相关研究表明，生长激素多在睡眠状态下分泌，而睡眠不足的儿童生长激素含量降低，从而可能会影响体格发育，增加ISS发生风险[20]。

综上所述，ISS患儿血清25-（OH）D、IGF-1水平与体格发育有关，可作为ISS诊断辅助指标，且ISS的发生可能受家族史、摄入蛋类与肉类食品频率、每日户外运动时间、每日睡眠时间因素影响。

参考文献

[1]庞兴甫，谭华清，李峥，等.重组人生长激素治疗特发性矮小症对骨代谢的疗效及安全性[J].中国妇幼保健，2021，36（10）：2269-2271.

[2]曾佩佩，黄丽萍，邓梁琼，等.重组人生长激素治疗对特发性矮小症儿童心理状态影响的分析[J].中国儿童保健杂志，2021，29（1）：71-74，78.

[3]梁宝恩.血清25-（OH）D3、IGF-1诊断学龄期儿童特发性矮小症的价值[J].实用中西医结合临床，2021，21（15）：119-121.

[4]江载芳，申昆玲，沈颖.诸福棠实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2015：2984.

[5]蒋苇苇，高莉莉，陈风展.特发性矮小症和生长激素缺乏症应用重组人生长激素的临床效果观察[J].中国医学创新，2021，18（1）：114-117.

[6]杨丽萍，宇根于，谢宇飞.重组人生长激素在儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症治疗中的临床应用[J].中国药物与临床，2021，21（11）：1849-1851.

[7]钱昊，俞艳梅，吴琪，等.矮小症儿童骨密度与血清維生素D IGF-1 IGFBP-3的相关性分析[J].河北医学，2022，28（7）：1148-1152.

[8]龚岱，文湘兰，唐琼，等.25-（OH）D、Cor对ISS患儿临床效果的影响[J].现代科学仪器，2022，39（5）：82-86.

[9]郭林啸，段一凡，赖建强，等.维生素D摄入量与血清25-（OH）D水平的剂量反应关系：Meta分析[J].营养学报，2022，44（5）：417-425.

[10]鲁燕飞，金平.矮小症患儿血清胰岛素样生长因子-1、25-羟维生素D水平及临床特征分析[J].中国妇幼保健，2021，36（11）：2580-2582.

[11]梁小红，谭迪，简杨湄.特发性矮小症患儿血清25-（OH）D、IGF-1水平与体质量的相关性[J].海南医学，2020，31（7）：841-844.

[12]张明英，钱莹，高龙，等.重组人生长激素对特发性矮小症患者的内分泌轴GHRH/GH/IGF-1的影响[J].哈尔滨医科大学学报，2022，56（1）：47-50.

[13]杨荣平，李娟，单良，等.重组人生长激素治疗对小儿身材矮小血清IGF-1和Ghrelin水平及对体重指数影响[J].临床和实验医学杂志，2021，20（20）：2202-2205.

[14]刘建平，黄路圣，叶林华.胰岛素样生长因子-1水平监测在重组人生长激素治疗特发性矮小症中的临床意义[J].现代中西医结合杂志，2017，26（32）：3568-3571.

[15]余蓉蓉，张小燕.矮小症患儿血清维生素D、相关元素及其与患儿体格、生长激素、胰岛素样生长因子-1的相关性[J].中国现代医学杂志，2022，32（9）：78-83.

[16]邓茜，吴晓元，陈雨青，等.特发性矮小症患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3、25-（OH）D、皮质醇水平变化及其与体格发育和骨龄的相关性分析[J].现代生物医学进展，2022，22（18）：3524-3527，3595.

[17]李凌云.安阳市文峰区小学矮小症患病率调查及影响因素分析[J].河南预防医学杂志，2020，31（1）：49-51.

[18]许露，肖延风，王亚萍，等.身材矮小儿童睡眠饮食和行为问题的病例对照研究[J].中国儿童保健杂志，2020，28（6）：664-668.

[19]段翠翠.儿童矮小症发生的影响因素分析[J].现代诊断与治疗，2021，32（5）：675-677.

[20]刘芳，卫海燕，苏爱芳，等.河南省3～18岁儿童矮小症流行状况及影响因素分析[J].安徽医药，2022，26（2）：265-269.