钟文娟

【摘要】 目的：探究人干扰素α2b阴道泡腾胶囊+微波疗法对子宫颈炎伴高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染患者炎症因子的影响。方法：选择瑞金市人民医院2021年6月—2022年6月接收的子宫颈炎伴HR-HPV感染患者60例作为研究对象。将患者随机分为两组：A组（n=30）接受微波疗法，B组（n=30）接受人干扰素α2b阴道泡腾胶囊+微波疗法。比较两组疗效、病毒载量、炎症因子水平、免疫功能指标及不良反应发生率。结果：与A组相比，B组治疗后白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-4（IL-4）、HR-HPV病毒载量均显著更低（P<0.05）。与A组相比，B组总有效率及治疗后γ干扰素（IFN-γ）、免疫球蛋白A（IgA）、淋巴细胞计数及CD4+/CD8+均显著更高（P<0.05）。两组不良反应发生率比較，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：干扰素+微波疗法可作为子宫颈炎伴HR-HPV患者治疗的有效手段，患者联合治疗后，其炎症因子、免疫功能指标水平均明显改善，且安全性较高。

【关键词】 子宫颈炎 人干扰素α2b阴道泡腾胶囊 高危型人乳头瘤病毒 炎症因子 微波疗法

Effect of Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules Combined with Microwave Therapy on Inflammatory Factors in Patients with Cervicitis Complicated with High Risk Human Papilloma Virus Infection/ZHONG Wenjuan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 00-010

[Abstract] Objective： To explore the effect of Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules + microwave therapy on inflammatory factors in patients with cervicitis complicated with high risk human papilloma virus （HR-HPV） infection. Method： A total of 60 patients with cervicitis complicated with HR-HPV infection in People's Hospital of Ruijin City from June 2021 to June 2022 were selected as the study objects. Patients were randomly divided into two groups： A group （n=30） received microwave therapy and B group （n=30） received Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules + microwave therapy. The efficacy， viral load， levels of inflammatory factors， immune function indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with A group， after treatment， interleukin-12 （IL-12）， interleukin-4 （IL-4） and the viral load of HR-HPV in B group were significantly lower （P<0.05）. Compared with A group， the total effective rate and interferon-γ （IFN-γ）， immunoglobulin A （IgA）， lymphocyte count and CD4+/CD8+ after treatment in B group were significantly higher （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Interferon + microwave therapy can be used as an effective treatment for patients with cervicitis complicated with HR-HPV infection. After combined treatment， the levels of inflammatory factors and immune function indexes of patients are significantly improved， and the safety is high.

[Key words] Cervicitis Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules High risk human papilloma virus Inflammatory factors Microwave therapy

First-author's address： People's Hospital of Ruijin City， Jiangxi Province， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.002

在全球范围内，子宫颈癌是女性第四常见的癌症，仅次于乳腺癌、结直肠癌和肺癌[1]。人乳头瘤病毒（HPV）是一种小型双链DNA病毒，HPV的持续感染是导致子宫颈病变和子宫颈癌的主要因素，其中，高危型（HR）-HPV长期感染被认为是子宫颈癌发生进展的最重要原因[2-3]。大约10%的HPV感染女性中，病毒没有从体内完全清除，导致持续的HPV感染，而不良生活习惯、不洁性生活、外阴阴道炎和细菌性阴道病（BV）等扰乱阴道微环境都是持续性HPV感染的重要因素[4]。微波疗法属于新型物理疗法，具有治疗定位准确，操作简单，安全且无痛等优势。而人干扰素α2b阴道泡腾胶囊具有抗病毒、调节免疫活性的优势，两者联合可提升子宫颈炎伴HR-HPV治疗的效果。本研究的目的是探究人干扰素α2b阴道泡腾胶囊+微波疗法对子宫颈炎伴HR-HPV感染患者的影响，如下文详述。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究纳入2021年6月—2022年6月在瑞金市人民医院接受治疗的60例子宫颈炎伴HR-HPV感染患者。纳入标准：年龄>18岁；HPV DNA检测显示HR-HPV感染；不典型鳞状细胞（ASC）和低级别鳞状上皮内病变（LSIL）的细胞学结果为阴性，无上皮内病变或恶性病变；阴道镜检查和子宫颈活检显示慢性子宫颈炎。排除标准：对研究所用药物过敏；肝功能或肾功能不全；子宫颈癌；既往行子宫颈环形电切术（LEEP）；有严重系统疾病（如严重心脏、肝脏、肾脏、血液系统和自身免疫性疾病）；孕妇和哺乳期妇女；合并其他生殖道炎症。将患者随机分为A组和B组，各30例。本次研究得到了本院医学伦理委员会的批准，在研究之前从参与者处获得了签署的知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 A组 接受微波療法。在月经干净3～5 d后接受微波治疗（生产厂家：深圳市金科威实业有限公司，型号HF-120B）。微波治疗前嘱患者排空小便，取膀胱截石位，对患者外阴进行常规消毒，用无菌棉球擦拭子宫颈分泌物，然后置入窥阴器，暴露子宫颈，根据糜烂面积大小选用不同型号的微波探头。将探头缓慢深入并轻微接触子宫颈糜烂面，输出功率30～60 W，根据糜烂面大小及深浅，用脚踏开关控制微波输出时间，每点3～5 s，辐射至糜烂面病损区变成白色或微黄色，且较均匀平坦后结束。做好记录并向患者详细说明治疗后注意事项，如保持局部干燥清洁、定期复查。

1.2.2 B组 接受人干扰素α2b阴道泡腾胶囊+微波疗法。人干扰素α2b阴道泡腾胶囊（生产厂家：上海华新生物高技术有限公司，批准文号：国药准字S20050075，规格：80万IU/粒），从患者接受微波治疗后2 d开始，患者每晚睡前将1粒人干扰素α2b阴道泡腾胶囊置入阴道后穹窿，隔天1次，将10 d作为1个疗程，若处在月经期间需停药，接受3个疗程治疗。微波治疗与A组一致。

1.3 观察指标及判定标准

（1）疗效。治疗后评估。治愈：HPV转阴，子宫颈炎症状完全消失；有效：HPV载量明显下降，子宫颈炎症状基本消失；无效：未达上述标准。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。（2）炎症因子。治疗前后用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）。（3）病毒载量。治疗前后用免疫组织化学SP法对HPV进行检测。（4）免疫功能。治疗前后用酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白A（IgA），用细胞计数仪检测淋巴细胞计数，用流式细胞仪检测CD4+、CD8+。（5）不良反应。记录两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计学处理

通过SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用率（%）表示，组间比较采用字²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

A组年龄23～46岁，平均（33.87±4.67）岁；病程7～36个月，平均（18.90±5.84）个月。B组年龄25～47岁，平均（34.20±4.91）岁；病程6～34个月，平均（18.66±5.71）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较

B组、A组治疗总有效率分别为96.7%、73.3%，与A组相比，B组的治疗总有效率更高（字²=4.706，P=0.030），见表1。

2.3 两组治疗前后炎症因子、病毒载量比较

治疗前，A组和B组炎症因子、病毒载量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与A组相比，B组治疗后IL-12、IL-4、病毒载量水平均显著更低，IFN-γ水平显著更高（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较

治疗前，A组和B组免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与A组相比，B组治疗后的IgA、淋巴细胞计数及CD4+/CD8+均显著更高（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较

A组、B组不良反应发生率分别为0、10.0%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字²=1.404，P=0.236），见表4。

3 讨论

HR-HPV感染后，机体出现免疫反应，进而造成细胞周期调节失活，最终导致子宫颈低度病变，而伴HR-HPV感染的子宫颈炎患者，疾病进展更快，治疗后恢复更为缓慢[5-6]。因此，积极治疗HR-HPV感染的子宫颈病变可以阻止疾病进展，降低子宫颈癌的风险[7]。目前，临床治疗子宫颈炎的方法丰富，主要包括激光、药物、冷冻、微波等，均可取得较好的治疗效果，但针对伴有HR-HPV感染患者，单一治疗效果不显著。相关研究表明，针对此，采用物理治疗+药物治疗的联合方式可取得不俗的效果[8-9]。因此，本研究也采取了物理+药物的联合疗法，进一步探讨其在子宫颈炎伴HR-HPV感染患者中的价值。

微波疗法是近年来应用最为广泛的物理治疗方法之一，其操作简单，对组织损伤较小，止血效果显著，且相较于激光、冷冻治疗方法，微波疗法具有疼痛感轻，病灶愈合快等优点[10-13]。人干扰素α2b阴道泡腾胶囊属于广谱抗病毒药物，还具有抑制细胞增殖，提升机体免疫功能的作用。将其应用于子宫颈病变伴HR-HPV患者，可促进局部微环境的改善，有效地促进宫颈鳞状上皮细胞修复、再生，加快微波治疗后创面的愈合[14-15]。此外，因干扰素可与靶细胞表面的干扰素受体结合，故能直接阻止病毒蛋白质的合成，从而达到抗病毒作用。而其作为一种免疫增强剂，也具有多重免疫调节作用，如增强巨噬细胞、淋巴细胞功能，进一步加速了机体内HPV病毒的清除[16]。

HPV感染是否会进一步引起子宫颈病变的发生和进展，与感染者自身免疫状态、激素分泌水平等因素有关，而自身免疫调节在HPV介导的癌变中起着关键作用。黄永萍等[17]研究发现，相较于单用抗HPV生物蛋白敷料患者，联合应用干扰素的持续感染高危型HPV患者的HPV能更快转阴，CD4+、CD8+等免疫功能指标有更明显的改善。张汝倩等[18]将干扰素与物理疗法联合应用于高危型HPV感染者，发现其具有较好的抗病毒、减轻炎症反应、提高免疫功能作用。张柠[19]用干扰素治疗慢性宫颈炎伴HR-HPV感染患者，同样发现患者HPV转阴率较高，疾病复发率低，且患者无明显不良反应。本次研究显示，B组、A组治疗总有效率分别为96.7%、73.3%，联合治疗的B组明显优于单一微波治疗的A组，B组治疗后炎症因子（IL-12、IL-4）水平及HR-HPV病毒载量均低于A组，免疫功能优于A组，与以上研究具有一致性，进一步说明了微波治疗+干扰素的有效性。此外，本研究发现，联合用药后，患者并未发现明显不良反应，提示此方法有一定安全性。

概而言之，患者用药后炎症因子、免疫功能指标均明显改善，联合治疗效果明显。

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