周永红 谢雨莉 付志红 韩婵琳 焦淑静 李雪梅 邓天勤,*

1.南方医科大学附属深圳妇幼保健院生殖医学中心 (广东 深圳 518028)

2.南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿疾病筛查中心 (广东 深圳 518028)

3.苏州亿康医学检验有限公司 (江苏 苏州 215021)

Ⅱ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 2，NF2)是由于22q12染色体上的NF2基因(OMIM ：607379)的突变导致的一种常染色体显性遗传疾病，其发病率为1/25000[1]，约半数的新发病例是源于家族性遗传[2]。该病特征性临床表现为双侧听神经瘤，见于90%的患者，临床表现主要为耳鸣、听力下降等症状及多种神经系统肿瘤[3-4]。对有NF2的家族病史的夫妻，通过单基因病胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenetic disease，PGT-M)来阻断致病基因的传递。为了保证结果的精确度和可靠性，防止因基因脱扣(allele dropout，ADO)和基因重组等因素造成的漏诊或误诊，临床上普遍采用致病基因变异点直接检测和基于二代测序(next-generation sequencing, NGS)的遗传多态位点构建连锁分析[5]。针对家系不全或新发突变患者，利用单精子作为连锁分析依据[6]。

在本研究中，利用基因芯片技术检测单精子(s i n g l e nucleotide polymorphism，SNP)，对一例因NF2基因c.861delC新发突变引起的NF2男性患者，构建以单精子SNP单体型的连锁分析的检测策略，为该夫妇提供精确有效的PGT-M检测，研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象先证者，男性，31岁，因双侧听神经纤维瘤术后，听力完全丧失。在行全外显子检测，结果显示NF2基因c.861delC的杂合变异，该突变是移码变异，其父母未携带突变。参考美国医学遗传学与基因组学学会的遗传变异分类标准与指南[7]，此变异为可能致病(PVS1+PM2)。……