邓俊 王均 高嫦娥 陈晓 史明霞

昆明医科大学第一附属医院（昆明 650000）

免疫检查点抑制剂（Immune-checkpoint inhibitors，ICIs）是免疫系统当中的某些抑制性途径受体拮抗剂，如CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4）/PD-1（programmed cell death protein-1）和其配体PD-L1（programmed cell death protein-ligand 1），其在癌症治疗中应用越来越广泛。通过封锁某些抑制性途径，ICIs提高T细胞活性和抗肿瘤活性，同时也增加了免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs），其发生率大约40%，10%患者会经历3 ～ 4级irAEs［1］，且发病存在一定隐匿性，严重影响患者预后及生存质量，因此早期识别irAEs成为改善患者生存质量的关键环节，而生物标志物是早期识别irAEs的重要指标。本文将对irAEs预测生物标志物进行综述。

1 预测生物标志物

1.1 自身抗体自身抗体作为irAEs潜在预测标志物的研究逐渐增多，但目前没有任何指南或专家共识推荐ICIs治疗前对每一例患者进行自身抗体的检测来预测irAEs。基线存在的器官特异性和非器官特异性抗体在预测irAEs和判断疗效存在一定的重叠效应，如甲状腺抗体可预测甲状腺炎的风险，也可预测其他irAEs，还可预测肿瘤的预后［2］；而ANAs、RF对非特异性irAEs有预测作用［3］。

近几年，自身抗体作为irAEs的预测因子的研究逐渐演变成前瞻性研究，且大部分研究有相似的结果。ICIs治疗前自身抗体的存在与irAEs无关，反而基线低的自身抗体滴度和ICIs启动后自身抗体更大倍数的变化可作为irAEs的独立危险因素。DE MOEL等［4］研究发现，任何抗体的血清学转化均与irAEs之间存在关联，特别是与抗体谱有关的特异性irAEs，而ICIs治疗启动前自身抗体的存在与irAEs无关。ALSEWARAN等［5］也发现治疗前ANAs阳性与irAEs的发生没有关联，且在83%的严重irAEs患者中，ANAs的改变先于irAEs的发生。……