孙美玲 葛丽娟 苗志敏 张国山

（1 寿光市人民医院临床药学室，山东 寿光 262700；2 寿光市人民医院药学部，山东 寿光 262700；3 寿光市人民医院神经内科，山东 寿光 262700）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和恶性肿瘤是威胁人类健康的两大疾病，其患病率呈逐年升高趋势。流行病学调查发现，T2DM与多种类型癌症的患病风险升高存在关联[1]。但糖尿病导致恶性肿瘤发生的机制尚不清楚。本研究回顾性的收集2018年10月至2021年11月寿光市人民医院新确诊的消化系统恶性肿瘤患者，分析不同糖代谢状态消化系统恶性肿瘤临床特征，探讨T2DM合并消化系统恶性肿瘤的危险因素，为临床早期发现和诊断相关恶性疾病提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2021年11月在寿光市人民医院新确诊的消化系统恶性肿瘤患者951例，根据世界卫生组织1999年制定的糖代谢状态分类标准标[2]分为非糖尿病组（A组）、糖尿病前期组（B组）及合并T2DM组（C组）。另随机选取同期住院的单纯T2DM患者241例标记为D组。消化系统恶性肿瘤的诊断均经组织活检或手术后病理证实。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：①患者首次确诊为消化系统恶性肿瘤。②合并T2DM组患者均在恶性肿瘤确诊之前已确诊糖尿病或两者同时诊断。③未进行任何新辅助化疗或放疗。④患者临床资料完整。排除标准：①患者合并1型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠期糖尿病。②因激素、感染或手术等因素引起的应激性高血糖。③患者伴有甲状腺功能障碍。④合并其他肿瘤。⑤患者临床资料不完整。

1.3 方法 通过病案管理系统回顾性收集患者的性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）等基线资料及空腹血糖（asting blood glucose，FBG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transferase，γ-GGT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、间接胆红素（indirect bilirubin，IBIL）、白蛋白（albumin，ALB）、球蛋白（globulin，GLB）、尿酸（uric acid，UA）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、白细胞计数（white cell count，WBC）、中性粒细胞（neutrophil，NEU）、红细胞计数（red cell count，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）、血小板计数（platelet，PLT）等指标。各指标数值均为入院首次数据。

1.4 统计学方法 数据资料采用SPSS 25.0统计软件进行分析。符合正态分布且方差齐的计量资料采用±s表示，组间比较采用单因素方差分析（ANOVA）分析；不符合正态分布的计量资料采用中位数及四分位区间［M（P25，P75）］表示，组间比较采用K个独立样本的Kruskal-Wallis检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；影响因素采用logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 消化系统恶性肿瘤构成分析 951例消化系统恶性肿瘤中胃癌317例（33.33%）、肠癌266例（27.97%，包括结直肠癌257例、十二指肠癌5例、回盲部恶性肿瘤4例）、肝癌146例（15.35%）、胆道恶性肿瘤81例（8.52%）、食管癌74例（7.78%）、胰腺癌67例（7.05%）。其中A组患者579例，B组122例，C组250例。

2.2 临床特征及影响因素分析

2.2.1 基线资料比较 三组间基线资料分析结果显示，三组间性别、年龄、BMI差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组间一般临床资料比较

2.2.2 生化指标及血常规指标比较 三组间ALT、γ-GGT、TBIL、DBIL、IBIL、ALP、GLB、UA、CR、RBC比较差异无统计学意义（P＞0.05），FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、ALB、BUN、WBC、NEU、HGB、PLT比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、3。

2.2.3 多因素logistic回归分析 以A组、B组、C组作为因变量，其中以A组作为参照组，把表2、3中三组之间P＜0.05的指标纳入方程进行多因素logistic回归分析，结果显示：FBG是糖尿病前期及T2DM合并消化系统恶性肿瘤共有的危险因素，ALB是糖尿病前期消化系统恶性肿瘤的危险因素，TC、LDL-C、AST、WBC是T2DM合并消化系统恶性肿瘤的危险因素，HGB是T2DM合并消化系统恶性肿瘤的保护因素。见表4。

表4 多因素logistic回归分析

3 讨论

糖尿病和消化系统恶性肿瘤关系密切，糖尿病增加了消化系统恶性肿瘤的患病风险和死亡风险[3]。本研究数据显示，消化系统恶性肿瘤发病率居前5位的依次为胃癌、肠癌、肝癌、胆道恶性肿瘤、食管癌，与我国2020年癌谱特点略有差异[4]，可能与本地区居民的饮食习惯、生活环境等有关。糖尿病以高血糖为特征，高血糖会通过葡萄糖自氧化、糖基化、多元醇等作用诱导体内活性氧族（reactive oxygen species，ROS）产生，引起DNA突变，导致细胞生长周期紊乱，诱发肿瘤[5-6]。另外，血糖浓度显著影响患者的血脂水平，血脂异常与癌症发生风险增加相关[7]。本研究结果显示，T2DM合并消化系统肿瘤的TC、HDL-C、LDL-C低于非糖尿病肿瘤组，FBG、TG水平高于非糖尿病肿瘤组，回归分析显示FBG、TC、LDL-C是T2DM合并消化系统恶性肿瘤的危险因素，进一步证实了血糖、血脂水平在肿瘤中的作用。

据报道，T2DM患者中肝功能异常率很高[8]。有研究结果显示，肝酶水平升高增加了恶性肿瘤发生、转移和死亡风险[9]。本研究发现，T2DM合并消化系统恶性肿瘤患者的ALP、γ-GGT高于非糖尿病肿瘤患者，AST低于非糖尿病肿瘤患者，logistic回归分析显示AST是T2DM合并消化系统恶性肿瘤的危险因素。肝脏是身体内重要的代谢器官，肝脏受损时，肝细胞内的酶会释放进入血液循环，肝脏血清酶学改变常出现在形态学之前，因此血清酶指标的检测有助于病情估计。

糖尿病被认为是一种慢性炎症性疾病，炎症不仅增加了患癌风险，还增加了死亡风险[10-11]。WBC、NEU作为循环炎症标志物，在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用[12-13]。本研究中T2DM合并消化系统肿瘤组的WBC、NEU高于非糖尿病肿瘤组，与Blix等[14]研究结果一致。有研究显示，T2DM患者中贫血的患病率达31.12%，高龄、血糖控制较差、病程较长的患者更易发生贫血[15]。消化系统恶性肿瘤由于摄入、吸收减少及铁代谢异常等原因，较其他部位肿瘤更易伴发贫血。本研究中T2DM合并消化系统肿瘤组的HGB低于非糖尿病肿瘤组，logistic回归分析显示HGB是T2DM合并消化系统恶性肿瘤的保护因素。因此，临床医师应重视糖尿病患者的贫血情况，及时识别并给予有效的治疗

综上所述，本研究中，T2DM合并消化系统恶性肿瘤患者的血糖、血脂指标、部分肝酶指标（AST、γ-GGT、ALP）、炎症指标（WBC、NEU）多出现异常，易出现白蛋白丢失、贫血情况，FBG、TC、LDL-C、AST、WBC是T2DM合并消化系统恶性肿瘤的危险因素，HGB是T2DM合并消化系统恶性肿瘤的保护因素。在临床诊治中应把上述因素考虑进去，加强T2DM合并消化系统恶性肿瘤患者的筛查工作，做到早发现、早治疗。