张易从，叶 帆，刘慧敏，刘绍能*，代倩兰，陈 月

（1.北京中医药大学研究生院，北京 100029；2.中国中医科学院广安门医院脾胃科，北京 100053）

慢性非萎缩性胃炎（chronic non-atrophic gastritis，CNAG）指胃黏膜在各种致病因素作用下发生的非萎缩性慢性炎症性病变，与慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）同属慢性胃炎范畴。CNAG作为临床的常见病、多发病，无典型及特异的临床症状，大多数患者表现为非特异性消化不良的症状，如进食后上腹部饱胀或疼痛、嗳气、反酸等，部分还可有健忘、焦虑、抑郁等精神心理症状，症状易反复发作，严重影响患者的生活质量[1]。现代医学治疗CNAG，主要以抑酸药、保护胃黏膜药、促胃肠动力药等进行对症治疗，但疗效持续时间较短，停药后症状易反复发作[2]。近年来，中药、针灸、推拿、按摩等中医内治、外治方法以其独特的辨证思维和随证加减的治疗原则在治疗CNAG方面具有较好的疗效。

姚乃礼教授作为中国中医科学院广安门医院主任医师、首都国医名师，从事临床工作40多年，在治疗消化系统疾病方面积累了丰富的经验。为更好地归纳总结姚乃礼治疗CNAG的临床经验，本研究根据真实世界研究的思路，采用前瞻性、观察性研究的设计方法，观察经验方治疗CNAG的临床疗效，归纳总结姚乃礼运用经验方治疗CNAG的临床经验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性病例系列研究设计，连续入组并观察自2018年12月1日-2021年10月31日在中国中医科学院广安门医院姚乃礼门诊就诊的209慢性非萎缩性胃炎患者的就诊情况。完成研究的患者共206例，脱落3例，脱落原因为失访及未能提供完整疗效指标。其中男99例，女107例，年龄23～83岁，平均（53.11±10.51）岁，病程范围为3～372个月，平均（13.41±3.51）个月。本研究经我院伦理委员会批准通过，伦理审批号为（2018）伦审第（12）号。

1.2 诊断、纳入与排除标准

诊断标准：参照2017版《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见》[3]胃镜检查、病理组织学检查及临床症状标准。纳入标准 ：1）明确诊断为慢性浅表性胃炎；2）年龄≥18岁；3）同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：1）合并精神疾病或者由于语言、智力等多种原因等存在沟通障碍的患者；2）正在参加其他临床试验的患者；3）妊娠或哺乳期妇女；4）合并心、脑、肺、肝、肾等系统严重原发性疾病者；5）消化系统恶性疾病患者；6）受试者本人要求退出试验者；7）试验期间出现严重不良反应需终止试验者；8）试验期间患者病情持续进展且有可能发生危险事件者；9）失访者。

1.3 临床试验质量控制

1）研究人员进行统一培训；2）研究人员定期对原始数据进行校对和检查；3）规范填写病例报告表，不得随意涂改。

1.4 治疗方法

通过总结姚乃礼临证经验，归纳其治疗慢性非萎缩性胃炎的经验方药物组成：党参15～30 g，茯苓20～30 g，白术20～30 g，甘草6～12 g，白芍10～12 g，木香6～10 g，豆蔻10～12 g，鸡内金3～10 g，黄连6～10 g，法半夏9～15 g，浙贝母12～20 g。功效为健脾行气和中、清热燥湿化痰。所有患者均服用经验方加减治疗6周。研究记录姚乃礼门诊真实情况，不限制西医常规用药。

1.5 观察指标

1.5.1 中医主要症状积分 将CNAG患者的主要症状归纳为胃胀、胃痛、嗳气、反酸、腹胀、烧心、嘈杂，根据症状严重程度分为0～6分。

1.5.2 实验室指标 所有患者用药前及用药6周后保持空腹状态8小时以上，于清晨分别抽取肘静脉血，离心处理15 min后，于-30℃待检。采用酶联免疫吸附实验法检测白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死细胞因子-α（TNF-α）水平；采用放射免疫法检测患者胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、表皮生长因子（EGF）。

1.5.3 胃肠道症状分级评分及汉密尔顿焦虑量表 采用胃肠道症状分级评分表（GSRS）对患者胃肠道症状程度进行评估，共分为3个维度，包含15个问题，分值与胃肠道症状严重程度呈正相关，分数越高及代表胃肠道症状越为严重。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对患者焦虑情况进行评估，包含14个问题，分值与焦虑情况呈正相关，分数越高及代表患者焦虑情况越严重。

1.5.4 症状疗效评价 对CNAG患者的主要症状（胃胀、胃痛、嗳气、反酸、腹胀、烧心、嘈杂）进行疗效评价。1）临床痊愈：症状消失；2）显效：症状改善百分率≥70%；3）有效：30%≤症状改善百分率≤70%；4）无效：症状改善百分率＜30%。计算症状改善百分率：改善百分率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%

1.5.5 自评医疗成效问卷（MYMOP） 基于患者主诉进行的量表评价，将CNAG中医症状量表症状条目评分分为4个等级。1）0分：无；2）2分：偶尔出现；3）4分：经常出现；4）6分：持续出现。如有不良事件发生，需要记录不良事件具体情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据统计分析。定性资料采用频数及百分比进行统计描述；定量资料若符合正态分布则采用均数±标准差（±s）表示，若资料为非正态分布，描述采用中位数、上下四分位数及间距。定性资料采用卡方检验或精确概率法；定量资料若服从正态分布，则采用t检验（组内比较采用配对t检验）；非正态资料则采用秩和检验。检验水准α = 0.05，采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医主要症状积分比较

对206例CNAG患者主要中医症状进行统计，发现胃胀、胃痛、嗳气、反酸最为常见。治疗前、治疗后，胃胀、胃痛、嗳气、反酸、腹胀、烧心、嘈杂等CNAG症状的症状积分较前一阶段均有不同程度的降低，差异具有统计学意义（P＜0.01），表明经验方对CNAG各症状均有显著改善作用，见表1。

表1 中医主要症状单项积分表

2.2 患者治疗前后炎症指标比较

见表 2。

表2 患者治疗前后炎症指标比较（±s ）

表2 患者治疗前后炎症指标比较（±s ）

注：与治疗前比较，## P＜0.01

TNF-α/（ng·L-1）治疗前33.44±5.157.54±1.4552.44±10.15治疗后10.21±2.51##3.22±0.56##20.47±4.14##时间IL-6/（pg·mL-1）CRP/（mg·mL-1）

2.3 患者治疗前后胃肠激素指标比较

见表3。

表3 患者治疗前后胃肠激素指标比较（±s ）

表3 患者治疗前后胃肠激素指标比较（±s ）

注：与治疗前比较，## P＜0.01

EGF/（ng·mL-1）治疗前88.16±14.15133.15±20.150.22±0.04治疗后63.15±12.71##189.22±22.45##1.58±0.11##时间GAS/（pg·mL-1）MTL/（pg·mL-1）

2.4 患者治疗前后胃肠道症状及焦虑情况比较

见表4。

表4 患者治疗前后胃肠道症状及焦虑情况比较（±s） 分

注：与治疗前比较，## P＜0.01

时间GSRSHAMA治疗前20.58±4.4515.84±3.54治疗后 7.44±2.84## 8.66±2.51##

2.5 症状疗效评价

对206例CNAG患者中医症状的疗效进行评价，发现主要症状治疗总有效率均＞75%，其中针对胃胀、胃痛、嗳气、反酸、腹胀更为有效（总有效率≥90%）。CNAG主要症状疗效评定见表5。

表5 CNAG主要症状疗效评定 例

2.6 自评医疗成效问卷（MYMOP）统计结果

共有200例患者完成自评医疗成效问卷，对其进行统计，得到患者的自评医疗成效问卷（MYMOP）治疗前后总得分。对MYMOP统计后发现，CNAG患者最困扰的症状主要包括嗳气10例、嘈杂12例、胃痛50例、胃胀64例、胃痛胃胀6例、反酸6例、腹痛8例、腹胀10例、其他34例，分别占比5%、6%、25%、32%、3%、3%、4%、5%、17%，其中占比最大的为胃胀。患者的自评医疗成效问卷（MYMOP）治疗前后总得分存在一定差异，差异具有统计学意义（P＜0.01）。本次临床研究期间，完成的206例临床观察患者均未出现不良反应。见表6。

表6 自评医疗成效问卷（MYMOP）治疗前后得分M（P25，P75）

3 讨论

CNAG在古代医籍中并无明确的病名，但根据其典型临床表现，如心下痞闷、胸膈胀闷不舒、胃脘部疼痛、反酸呃逆、呕吐等，可将其归为中医学“胃痛”“嘈杂”“胃痞”等范畴。CNAG作为慢性胃炎发展的早期阶段，往往因其无症状或症状易耐受而被忽略，但此病发病率高，影响患者的生活质量，并且有发展为CAG乃至胃癌的风险，因此其防治应引起更广泛的关注。

姚乃礼认为慢性胃病主要与脾胃虚弱、内伤饮食、外受邪毒及情志不调等多种因素有关[4-5]，因此治疗CNAG当重视脾胃虚损寓于内、气滞痰浊形于外的病机特点，应在健补脾胃的基础上针对具体证型辅以疏肝和胃、清热化痰、调和肝脾等法，从而恢复脾胃气机运动的稳定有序，为脾胃正常纳运创造条件，有效阻断“CNAG-CAG-肠化生-异型增生-癌变”这一进展过程[6]。本研究采用经验方药物组成为：党参、茯苓、白术、甘草、白芍、木香、豆蔻、鸡内金、黄连、法半夏、浙贝母。党参、茯苓、白术为君，三药合用，取四君子汤之义，增强健脾益气之力，以固病本。其中党参性味甘平，益气健脾而不燥，滋阴养血而不腻，能振奋中气，顺应脾土之气而调补脾胃，为脾胃虚弱常用药；茯苓性味甘、淡、平，甘则能补，淡则能渗，药性平和，渗泄水湿而不伤正，既能健脾补中，又能渗利水湿，为脾虚湿盛必用之品；白术味甘苦而性温，主归脾胃经，甘温补中，苦温燥湿，以健脾燥湿为主要作用，被誉为“脾脏补气健脾第一要药”，与茯苓合用，为姚乃礼健脾和胃必用对药，以二药一补一泻、一燥一渗，使痰湿得以渗泄，脾气有望健运[7]。临床观察206例CNAG患者，经经验方治疗后CNAG的各项症状量化积分在治疗后均减低，且进行疗效判定时，治疗效果明显。所观察患者在首诊与复诊时所填写的自评医疗成效量表进行比较，复诊时评分明显降低，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。各项指标均表明经验方可以明显改善CNAG患者的各项症状，治疗后患者的健康状态也有所升高，且研究过程中不良反应发生率为零，表明经验方在临床使用中具有较好的安全性。

本研究中，患者用药6周后IL-6、CRP、TNF-α水平表达均明显低于治疗前。胃黏膜损伤是CNAG的病理基础，TNF-α过量表达会造成胃黏膜内皮细胞受损，对胃黏膜血流造成不良影响，使胃黏膜防御屏障遭到破坏，最终损伤胃黏膜[8]；CRP和IL-6在白细胞趋化、肿瘤细胞增殖、慢性炎症反应中发挥了重要作用[9]。本研究经验方可以发挥出较为优秀的抗炎作用，继而降低IL-6、CRP、TNF-α水平，这也是CNAG患者症状到进一步改善的原因之一。本研究结果显示，患者用药6周后GAS指标水平明显低于治疗前，MTL、EGF指标水平高于治疗前。GAS是经胃窦、十二指肠G细胞合成，其在各种消化道疾病中呈高表达，当胃黏膜组织出现炎症时会损伤D细胞，削弱GAS的生理反馈的抑制性，提高MTL表达水平[10]。EGF能抵抗糜蛋白酶、胰蛋白酶和胃蛋白酶的破坏效应，发挥抑制胃酸的作用，下调胃蛋白酶含量，最终促进胃黏膜上皮细胞增殖，保护胃黏膜组织[11]。本研究采用经验方治疗对患者胃黏膜起到了一定程度的保护作用，改善胃肠功能，同时修复受损胃黏膜组织，增强其免疫防御功能，降低了GSRS及HAMA评分，体现了姚乃礼经验方对于患者临床症状及患者心理状态的改善作用，本研究认为姚乃礼经验方通过有效治疗患者症状及病情，增强患者治愈疾病的信心，从而缓解患者焦虑状态，这对促进疾病疗效也有积极作用。

本研究结果充实了中医真实世界诊疗数据，发现CNAG患者普遍为青年，典型症状为胃胀、胃痛、嗳气、反酸、腹胀、烧心、嘈杂，通过以姚乃礼治疗CNAG的经验方为主的中药治疗后，患者的炎症指标、胃肠激素水平、胃肠道功能均得到明显改善，且安全性优势尤其突出。本研究结果可为科研及临床在CNAG的研究方面提供有益的线索，但仍需进一步临床与实验研究验证其疗效和探讨其机制。