王晓玉,何就明,何小洪,冯志涛,盘德辉

心力衰竭是临床常见的心血管疾病,根据《2018年中国心血管病报告》显示,我国心力衰竭发病率呈逐年上升趋势,其中严重心力衰竭患者短期内病死率高达40%[1]。目前,临床针对心力衰竭多采用药物治疗为主,其中沙库巴曲缬沙坦是近年来兴起的一种常用药物,由缬沙坦和沙库巴曲复合制成,具有双靶点调节作用,已被国际医学协会推荐为治疗心力衰竭的类药物[2-3]。文献报道,瞬时受体电位(TRPC)通道参与心脏功能调控,与心力衰竭等多种心血管疾病的发病机制密切相关[4-5]。但目前国内仍未见沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭患者TRPC通道相关蛋白水平影响的研究报道。因此,本研究观察沙库巴曲缬沙坦治疗老年心力衰竭的疗效及对患者血清炎性因子与瞬时受体电位通道1(TRPC1)表达的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2021年6月佛山市第五人民医院收治的老年心力衰竭患者98例。采用随机数字表法分为观察组(n=49)和对照组(n=49)。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 对照组与观察组患者临床资料比较 [例

1.2 选取标准 (1)纳入标准:①符合心力衰竭的诊断标准[6];②年龄≥60岁,且有明确心血管疾病史;③NYHA心功能分级:Ⅱ级～Ⅳ级;④患者知情同意。(2)排除标准:①合并其他心血管疾病者;②伴重度肝损害、双侧肾动脉严重狭窄者;③合并重症感染、恶性肿瘤患者;④本研究治疗用药过敏或存在禁忌证者;⑤存在精神异常者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用吸氧、强心及扩血管等常规抗心力衰竭治疗。在此基础上,观察组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠片(Novartis Pharma Schweiz AG生产),初始剂量50 mg口服,每天2次,每2周剂量倍增1次,直至目标剂量200 mg,每天2 次。2组患者均治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能指标:采用日立阿洛卡F75型心脏彩超检测左室射血分数(LVEF)及左室舒张终末内径(LVEDD);采用奥林巴斯AU640型生化仪检测氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)。(2)血清炎性因子:采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),试剂盒均购自英国Abcam公司,操作严格按照说明书进行。(3)TRPC1表达:采用ELISA法检测。(4)不良反应。

1.5 疗效评定标准[6]显效:心力衰竭等症状较治疗前显著改善,NYHA分级提高≥2级;有效:心力衰竭等症状较治疗前缓解,NYHA分级提高1级;无效:症状无改善,甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为91.84%,高于对照组的75.51%(χ2=4.780,P=0.025),见表2。

表2 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后心功能指标比较 治疗前,2组患者的LVEF、LVEDD及NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者的LVEF水平高于治疗前,LVEDD、NT-proBNP水平低于治疗前,且观察组高/低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后心功能指标比较

2.3 治疗前后血清炎性因子及TRPC1表达比较 治疗前,2组患者的血清TNF-α、IL-6水平及TRPC1表达比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,2组患者的血清TNF-α、IL-6水平及TRPC1表达均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组患者治疗前后血清炎性因子及TRPC1表达比较

2.4 不良反应比较 对照组与观察组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(14.29% vs.10.20%, χ2=0.380,P=0.538),见表5。

表5 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

心力衰竭是一种复杂性临床综合征,与原发性心肌损害、感染等多种因素作用密切相关[7-8]。传统治疗心力衰竭以强心、利尿及扩血管等药物为主,但临床应用均具有一定局限性[4]。因此,积极寻找一种安全、有效的治疗方法,对改善患者预后尤为重要。

沙库巴曲缬沙坦是近年来新兴的一种心力衰竭治疗药物,可作用于利钠肽系统及肾素—血管紧张素系统,从而阻断促纤维化/促肥厚机制,并减少利钠肽降解,起到良好的心血管调节作用。同时该药具有药效快、作用持久且对心肌耗氧量、心率影响小的优点[9-11]。国外研究表明,沙库巴曲缬沙坦在改善心功能、降低心力衰竭患者再住院率方面的疗效较依那普利更有效[11]。张苒等[12]研究发现,沙库巴曲缬沙坦具有双重调节作用,可同时抑制RAAS和脑啡肽酶,进而发挥一系列生物学效应,从而延缓并逆转心肌重构。宋彩虹等[13]也在研究中指出,联合沙库巴曲缬沙坦治疗可减轻慢性心力衰竭患者心肌损伤和炎性反应。

本研究结果显示,观察组治疗有效率、治疗后心功能指标LVEF、LVEDD、NT-proBNP改善程度均优于对照组,这一结果与郭丽芬等[14]与张维等[15]的研究报道基本一致。提示沙库巴曲缬沙坦治疗老年心力衰竭疗效显著,可减轻心肌细胞缺氧损伤程度,改善患者心功能。临床研究表明,炎性递质在心力衰竭发生发展过程中发挥着重要作用[16]。TNF-α可通过降低心肌收缩力,诱导心肌细胞凋亡参与心肌细胞炎性反应的病理生理过程。IL-6是炎性因子网络中重要的促炎因子,能激活巨噬细胞介导炎性递质释放,当机体受到炎症因素刺激时,IL-6呈高水平表达。TRPC1是一种跨膜通道蛋白,可通过激活钙调磷激酶/T细胞核因子(Cn/NFAT)通路,调控机体内Ca2+浓度,抑制心肌细胞凋亡,发挥改善心肌结构和功能的作用。本研究结果显示,观察组治疗后血清TNF-α、IL-6水平和TRPC1表达均低于对照组,提示沙库巴曲缬沙坦治疗可抑制机体炎性反应,降低TRPC1表达,从而缓解病情进展。另外,2组治疗期间均未见严重不良反应,提示沙库巴曲缬沙坦治疗不良反应率较低,具有良好安全性。

综上所述,沙库巴曲缬沙坦治疗老年心力衰竭可有效提高疗效,改善心功能,抑制炎性因子及TRPC1表达水平,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。