陈娟鹃，肖 艳，贺灵芝

（1.湖南环境生物职业技术学院，湖南 衡阳 4 210002；衡阳市锦轩化工有限公司，湖南 衡阳 421000）

3-氯丙酰氯（3-Chloropropionyl Chloride）是一种用途广泛的精细医药化工中间体，是合成2,3-二氢-1-茚酮、L-肌肽、度洛西汀、茚虫威等的关键中间体，主要应用于医药化工等领域[1-3]。以3-氯丙酰氯为中间体进行合成抗抑郁药度洛西汀的生产工艺路线，操作简单，反应收率高，适合于大规模的工业化生产，且生产安全性高，还能够保证盐酸度洛西汀的纯度[4]。

近年来随着环保、安全要求的不断提高，对3-氯丙酰氯的传统工艺提出了较大的挑战。目前市面上3-氯丙酰氯的合成主要有以下两种方法[5-7]。

一是光气合成法。丙烯酸与光气反应一步合成，这种方法是一种适合大规模工业生产的方法。但原料光气价格贵、反应周期长、操作烦琐、三废多，且光气分解后的一光气、二光气有剧毒，近年来对安全管控提出了较大的挑战。

二是二氯亚砜法。先将丙烯酸合成3-氯丙酸，然后用二氯亚砜酰氯化。该方法原料便宜、安全，是目前较主流的大生产方法，但该方法在合成3-氯丙酰氯时，容易产生酰氯与羰基的缩合物，且在后续精致过程中很难除去，对后续医药产品的生产质量有较大影响。

针对以上方法中所出现的问题，从环保、安全、产品质量等角度综合考虑，经过长时间的工艺路线优化，总结出一条适合工艺化的合成路线。

1 实验部分

1.1 仪器试剂

仪器：JJ-1 型电动搅拌器（上海尚仪数显有限公司），SHZ-D 循环水式多……