黄利芬 韦朝阳 覃青华 梁 霏

（广西壮族自治区脑科医院，广西 柳州 545000）

心率变异性（heart rate variability；HRV）系心率快慢的差异性，迷走神经功能健全时，心率变异程度大；迷走神经功能受损，心率变异程度小[1]。相关研究提示，抗精神病药物可直接造成心脏自主神经活动的异常，心率变异度降低是预测心脏患者死亡的独立危险因子[2]。既往有24 h 动态心电图心率变异性分析（长程HRV）应用于焦虑、抑郁、精神分裂症等的临床辅助诊断及预后，但用短程（5 min）心率变异性（短程HRV）作为监测抗精神病药物对心脏副作用的研究相对较少。本研究利用常规十二导心电技术将服用氯氮平与阿立哌唑等药物治疗的患者前后短程（5 min）心率变异性（短程HRV）的变化情况进行对比分析，尝试为精神科临床用药对心脏不良反应的观察提供数据支持，提高临床用药的安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月至2022 年12 月我院住院的男女精神分裂症患者106 例纳入研究，其中男87 例，女19 例；病程1～5 年64 例，5 年以上42例。氯氮平组39 例；阿立哌唑组67 例。两组患者年龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 给药药物的剂量选择和增加均遵循国家的《麻醉药品和精神药品管理条例》执行。方法：（1）氯氮平：起始量50 mg/d，常用量200～400 mg/d，最高不超过600 mg/d。（2）阿立哌唑：起始量10 mg/d，范围10～30 mg/d。

1.2.2 指标的采集由专职医师于治疗前（基线）和服药治疗2 w 末、4 w 末，采用纳龙科技公司的RAGE10机型心电图机行常规心电图采集5 min，所得参数均由纳龙心电分析系统生成。患者检查前均给予安静休息5～10 min，在舒适、无干扰的房间内完成检查。

1.3 观察指标 （1）平均心率：患者当次5 min 心电图检查的平均心率。（2）最快心率与最慢心率的差值：患者当次5 min 心电图检查中，窦性最快和最慢心率之差，一般10 次/分以上为正常，小于或等于10 次/分为异常。（3）短程（5 min）心率变异性（短程HRV）指标：以人民卫生出版社郭继鸿主编的《心电图学》第66 章“心率变异性”—短程（5 min）心率变异时域正常参考值为标准[3]。采用时域指标：SDNN：相邻RR 间期标准差；rMSSD：相邻RR 间期差的均方根；PNN50：相邻RR 间期的差值超过50 ms 的心搏数占检测心搏数的百分比。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0 软件分析。计量资料用（±s）描述，进行t 检验；计数资料用（%）描述，进行χ2检验，P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 心率变化 两组的基线心率与心率差值，差异无统计学意义（P＞0.05）。但2 w 末起氯氮平组的平均心率显著增快，心率差值呈明显缩小；阿立哌唑平均心率变化不大，但心率差值在4 w 末缩小。两组差异有显著统计学意义（P＜0.05）。说明随着用药的持续，两组患者心率都有增快趋势，见表1。

表1 两组治疗前后心率及心率差值变化

2.3 HRV 的3 项观察指标变化 两组SDNN、RMSSD、PNN50 值比较：两组的基线值，无差异（P＞0.05）；自2 w 末起，氯氮平组显著降低，阿立哌唑组变化不明显，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

精神病患者用药安全一直是临床关注的热点。而抗精神病药物对心血管系统的不良反应仅次于急性肌张力障碍和恶性综合征（NMS）等中枢神经系统副作用[4]。HRV 是判断心脏自主神经功能活性的敏感指标，其主要受交感神经和迷走神经的活性及其相对平衡影响，HRV 值降低，心源性猝死概率明显增加。邓文等[5]对精神病患者应用氯氮平、利培酮等药物治疗后，采用24 h 动态心电检测分析HRV，发现SDNN、SDANNindex、rMSSD、pnn50 等均有降低。应用一种以上药物治疗的患者，pnn50 显著降低。张蔚蔚[6]等认为，抗精神病药物引起HRV 降低比引起空腹血糖升高更敏感。

本研究对服用氯氮平等药物治疗患者，采用短程HRV 进行分析，显示：氯氮平的心率增快、最高与最低心率差值缩短，SDNN、RMSSD、PNN50 指标降低等，都比阿立哌唑组变化明显。说明用氯氮平治疗的患者自主神经功能总体失衡、迷走神经活性降低等损害明显。本资料中，首次入院的患者，多首选阿立哌唑；但2 次以上入院的患者，才选择氯氮平，说明临床医生已注意到氯氮平的不良反应，并选择了对患者更安全有效的用药方案。

目前，临床上多采用长程分析HRV，如采用长程HRV 检测HRV，对自知力不全的精神病人而言，存在患者配合不佳，所得心电图形干扰、伪差多，数据的准确性差，有损坏仪器等风险。我院采用的短时程HRV 由专业人员进行现场采集，环境因素可控，让精神病患者在短时间内（6～7 min）安静平卧，配合完成5 min 心电信号的采集易达成，能较客观地反映被检者当前自主神经活动情况。可见短程法HRV 比长程HRV 法在精神科临床更简便易行、好推广，成本低，对抗精神科药物所致的心脏不良反应的监测更有指导意义。